AMIFOSTINE

Introduction dans BIAM : 6/12/1995
Dernière mise à jour : 30/3/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  dihydrognothiophosphate de S-[2-(3-aminopropylamino)thyle]

  Ensemble des dénominations

  BAN : AMIFOSTINE
  
  CAS : 20537-88-6
  
  CAS : 63717-27-1 (amifostine monohydrate)
  
  DCF : AMIFOSTINE
  
  DCIR : AMIFOSTINE
  
  USAN : AMIFOSTINE
  
  autre dnomination : ETHIOFOS
  
  autre dnomination : GAMMAPHOS
  
  bordereau : 3015
  
  code exprimentation : NSC-296961
  
  code exprimentation : WR-2721
  
  dci : amifostine
  
  rINN : AMIFOSTINE

  Classes Chimiques

  • SOUFRE
  • THIOPHOSPHATE

  
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. CHIMIOPROTECTEUR (principale certaine)
  3. ANTIOXYDANT (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Prodrogue dont la fonction thiol est protge par un groupement phosphate. Aprs dphosphorylation par les phosphatases alcalines membranaires, le mtabolite actif (WR 1065) pntre prfrentiellement dans les cellules non tumorales o il exerce un effet protecteur vis vis des agents alkylants ou des drivs du platine :
     – en captant les radicaux libres gnrs par les cytotoxiques,
     – en se liant aux agents alkylants ou aux drivs du platine, rduisant ainsi leur liaison l’ADN,
     – en participant au processus de rparation des lsions d’ADN.

  Effets Recherchés

  2. ANTIDOTE (principal)
     Prvention de la neutropnie secondaire l’association cyclophosphamide-cisplatine.
     Prviendrait galement la neurotoxicit, la nphrotoxicit et l’ototoxicit du cisplatine.

  Indications Thérapeutiques

  2. CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE(ADJUVANT) (principale)
     Prvention des neutropnies induites par l’association cyclophosphamide-cisplatine.
     Revue gnrale de cette indication (101 rfrences) :
     – Am J Health-Syst Pharm 1997;54:787-800.
     Chimiothrapie par carboplatine: essai randomis carboplatine versus carboplatine plus amifostine: l’amifostine attnuerait la mylotoxicit du carboplatine.
     – Cancer 1997;80:1134-1140.
  3. RADIOTHERAPIE(ADJUVANT) (principale)
     Rduit la frquence de la xrostomie aprs radiothrapie des cancers de la tte et du cou :
     – J Clin Oncol 200018:3339-3345.

  Effets secondaires

  2. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
     Survient dans les minutes suivant le dbut de la perfusion.
     Parfois importante, ncessitant l’arrt de la perfusion.
     Cde au remplissage vasculaire.
  3. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
  4. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
  5. BOUFFEE DE CHALEUR (CERTAIN RARE)
  6. FRISSON (CERTAIN RARE)
  7. SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
  8. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  9. GOUT METALLIQUE (CERTAIN TRES RARE)
  10. HOQUET (CERTAIN RARE)
  11. ETERNUEMENT (CERTAIN RARE)
  12. CALCEMIE(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
  13. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. HYPOTENSION ARTERIELLE
     Risque d’aggravation.
  3. INSUFFISANCE RENALE
     Information manquante.
  4. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Information manquante.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  3. GROSSESSE
     Information manquante.
  4. ALLAITEMENT
     Information manquante.

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle en perfusion intraveineuse de 15 minutes dbutant dans les 30 minutes qui prcdent la chimiothrapie :
  – Adulte : neuf cent dix milligrammes par mtre carr de surface corporelle sous contrle de la tension artrielle.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  1
  minute(s)
  alpha
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  9
  minute(s)
  bta
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie rnale

  Absorption
  Aprs perfusion veineuse, l’amifostine disparat en quelques minutes du sang en donnant naissance son mtabolite actif fonction thiol libre, le WR 1065.
  
  Répartition
  Le WR 1065 pntre trs rapidement dans les cellules de la moelle osseuse o il peut exercer son activit protectrice.
  En revanche, il n’est prsent qu’ trs faibles concentrations dans les cellules tumorales.
  Ne franchit pas la barrire
  hmato-encphalique.
  
  Demi-Vie
  Modle bicompartimental avec une demi-vie alpha (phase de diffusion) d’environ 1 minute et une demi-vie bta (phase d’limination) de 9 minutes.
  Plus de 90% d’amifostine disparat du plasma en moins de 6 minutes.
  Le mtabolite actif (WR 1065) persiste
  des concentrations actives dans les cellules pendant 60 90 minutes.
  
  Métabolisme
  L’amifostine est mtabolise par les phosphatases alcalines en driv thiol libre, mtabolite actif.
  
  Elimination
  *Voie rnale : moins de 4% de l’amifostine et de ses mtabolites sont excrts dans les urines en 15 minutes.
  

  Bibliographie

  – Drugs 1995;50:1001-1031.
  – Dossier technique destin aux pharmaciens hospitaliers produit ETHYOL 1995, SCHERING-PLOUGH (CREATION).
  – FASEB J 1999:13:199-212.
  – Rev Prescr 2000;20:579-582
  – Dossier CNHIM 2001;22:100
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • ETHYOL (ANGLETERRE)
  • ETHYOL (USA)
  • ETHYOL (AUSTRALIE)

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