DOCETAXEL

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DOCETAXEL

Introduction dans BIAM : 22/12/1995
Dernière mise à jour : 5/4/2001
Etat : valide

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d’action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d’emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d’administration
  • Posologie & mode d’administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    (2R,3S)-3-[[(1,1-dimthylthoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxy-3-phnylpropanoate de 4-(actyloxy)-2 alpha-(benzoyloxy)-5 bta,20-poxy-1,7 bta,10 bta-trihydroxy-9-oxotax-11-n-13 alpha-yle trihydrat

    Ensemble des dénominations


    CAS : 114977-28-5
    DCIR : DOCETAXEL

    USAN : DOCETAXEL

    bordereau : 3010

    code exprimentation : NSC-628503

    code exprimentation : RP-56976

    dci : doctaxel

    rINN : DOCETAXEL

    sel ou driv : PACLITAXEL

    Classes Chimiques


    Regime : liste I
    Remarque sur le regime : JO 28/10/1997

    Proprietés Pharmacologiques

    2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
    3. ANTIMITOTIQUE TUBULO-AFFINE (principale certaine)

    Mécanismes d’action

    2. principal
      Analogue semi-synthtique du paclitaxel dont il partage le mcanisme. En se fixant sur les microtubules, il inhibe leur dpolymrisation et empche leur rorganisation, ncessaire au droulement de l’interphase et de la mitose.
      La rsistance au doctaxel est associe l’expression du gne multidrogue rsistance , la production de la P glycoprotine, et aux altrations de la tubuline.
      – Drugs 1996;6:1075-1092.
      Une activation de la voie des caspases serait l’origine d’une mort cellulaire par apoptose :
      – Eur J Pharmacol 1998;343:87-92.

    Effets Recherchés

    2. ANTICANCEREUX (principal)

    Indications Thérapeutiques

    2. CANCER DU SEIN (principale)
      Utilis en seconde intention, aprs chec d’une premire chimiothrapie, dans le cancer du sein mtastas.
      Rponse complte: 5 16%, rponse partielle: 33-62%;
      Chez les patients rsistants aux anthracyclines, taux de rponse objective: 50%.
      Plus efficace que l’association mitomycine-vinblastine. 30% de rponses partielles ou plus rarement compltes chez 392 malades ayant subi une premire chimiothrapie sans succs :
      – J Clin Oncol 1999;17:1413-1424.
      Dans les formes mtastases, rsistantes aux alkylants, est aussi efficace que la doxorubicine. Etude randomise chez 326 patientes :
      – J Clin Oncol 1999;17:2341-2354.
      Amliore les rsultats de la chimiothrapie classique dans les cancers du sein avancs :
      – Semin Oncol 1999;26,Suppl9:24-31.
      Revue de cette indication (formes volues) :
      – Drugs 2000;59:621-651.
    3. CANCER DE L’OVAIRE (principale)
      Une certaine efficacit chez des malades ayant dja reu des sels de platine:
      – Ann Oncol 2000;11:1531-1536
    4. CANCER DU POUMON NON A PETITES CELLULES (principale)
      Etude pilote de l’association docetaxel -vinorelbine chez 46 malades prsentant un cancer bronchique non petites cellules , non traits antrieurement: l’association serait efficace , mais aurait une mauvaise tolrance hmatologique:
      – Cancer 1998;83:2083-2090.
      Efficacit modre (rponse partielle chez 6 malades sur 21 dja traits par des sels de platine) :
      – Rev Mal Resp 2000;17:83-89.
      Etude de phase I de l’association doctaxel-vinorelbine chez 27 malades. Assez bonne tolrance :
      – Cancer 2000;88:1045-1050.
      Traitement de 2me intention chez des malades antrieurement traits par des sels de platine. Efficacit certaine mais modre :
      – J Clin Oncol 2000;18:2354-2362.
      Etude pilote chez 39 malades atteints de formes voles :
      – Cancer 2000;89:328-333.
      Taux de rponse de 50% et tolrance satisfaisante dans une tude de l’association doctaxel+gemcitabine+GM-CSF chez 34 malades :
      – Cancer 2000;89:516-522.

    Effets secondaires

    2. NEUTROPENIE (CERTAIN FREQUENT)
      Toxicit dose-dpendante, rversible et non cumulative. Atteindrait 80% des malades traits., dure 7 8 jours.
    3. LYMPHOPENIE (CERTAIN )
      Affecte les lymphocytes T ds la 1re injection puis les lymphocytes B aprs la seconde. Etude prospective de 46 patients :
      – Cancer 2000;89:1380-1386.
    4. ANEMIE (CERTAIN FREQUENT)
    5. THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
    6. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
    7. RETENTION HYDROSODEE (CERTAIN FREQUENT)
      Circonstance favorisante: dose cumule >400mg/m2:
      – J Clin Oncol 1995;13:23-55.
    8. ASTHENIE (CERTAIN RARE)
    9. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
    10. NAUSEE (CERTAIN RARE)
    11. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
    12. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE SENSITIVOMOTRICE (CERTAIN FREQUENT)
      Effet favoris par un traitement antrieur par le cisplatine.
      – Neurology 1996; 46:104-111.
      Dose-dpendante, favorise pae des doses cumules >600mg/m2:
      – Ann Oncol 1997;8:187-190.
    13. ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)
    14. CONJONCTIVITE (CERTAIN RARE)
    15. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
    16. FIBROSE CUTANEE (A CONFIRMER )
      Un cas de fibrose cutane gnralise aprs 18 cycles de traitement, rversible l’arrt. Un autre cas aurait dj t rapport :
      – Cancer 2000;88:1078-1081.
    17. DYSGUEUSIE (CERTAIN TRES RARE)
    18. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
    19. ALOPECIE (CERTAIN FREQUENT)
      Quasi-constante.
    20. HYPERSENSIBILITE (CERTAIN TRES RARE)
      Frquente, rduite par une prmdication.
    21. BRONCHOSPASME (CERTAIN TRES RARE)
    22. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)
    23. PNEUMONIE INTERSTITIELLE (A CONFIRMER )
      Deux cas chez des patients gs :
      – Ann Oncol 1997;8:191-194.
    24. ATAXIE (A CONFIRMER )
      Un cas 2 semaines aprs la troisime cure chez une femme traite pour un cancer du sein :
      – Ann Oncol 1997;8:812-813.
    25. ONYCHOLYSE (CERTAIN )
      Un cas dcrit (photo) :
      – N Engl J Med 1997;337:168.
      2 cas d’onycholyse chez des sujets gs:
      – Ann Oncol 1998;8:230-231.
      Un cas associ une dcoloration des ongles chez une patiente ge:
      – Arch Dermatol 1998;134:1167-1168.
    26. ABCES SOUS-UNGUEAL (A CONFIRMER )
      Un cas avec atteinte de tous les doigts de la main:
      – Br J Dermatol 2000;143:462-464
    27. CRISE CONVULSIVE (A CONFIRMER )
      Un cas faisant suite une confusion mentale aprs 2 jours de traitement:
      – Clin Drug Invest 1999;17:251-254.
    28. COLITE AIGUE (A CONFIRMER )
      6 cas dcrits de colites aigus ischmiques dont 2 mortels. Le risque serait accru par l’association la vinorelbine :
      – Lancet 2000;355:281-283.
    29. GLAUCOME (A CONFIRMER )
      Un cas chez une jeune femme traite pour cancer du sein:
      – Lancet 2000;354:1181-1182
      Cette complication pourrait tre due au traitement corticode associ:
      – Lancet 2000;354:577
    30. THROMBOSE VEINEUSE (A CONFIRMER )
      Un cas de thrombose veineuse msentrique dbutant 7 jours aprs administration IV :
      – Am J Clin Oncol 2000;23:353-354.

    Effets sur la descendance

    2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

    Pharmaco-Dépendance

    2. NON

    Précautions d’emploi

    2. INSUFFISANCE CARDIAQUE
    3. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
    4. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
      Si les transaminases sont >1,5 fois la normale et les phosphatases alcalines > 2,5 fois la normale, la dose recommande est de 75 mg/m2.

    Contre-Indications

    2. GROSSESSE
      Information manquante.
    3. ALLAITEMENT
      Information manquante.
    4. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
      Et par extension au paclitaxel.
    5. NEUTROPENIE
      Si les polynuclaires neutrophiles sont < 1500/mm3.
    6. HYPERBILIRUBINEMIE

    Voies d’administration

    – 1 – INTRAVEINEUSE
    en perfusion

    Posologie et mode d’administration

    Dose usuelle en perfusion veineuse :
    – Adulte : cent milligrammes par mtre carr, perfuss en une heure, toutes les trois semaines.
    Avant administration de taxotre, les patients doivents recevoir un traitement prventif associant corticodes,
    antihistaminiques, antagoniste des rcepteurs H2.
    La dose doit tre rduite de 25% s’il existe une neutropnie fbrile.

    Pharmaco-Cinétique

    – 1 –
    REPARTITION
    90
    %
    lien protines plasmatiques

    – 2 –
    DEMI VIE
    10
    à 18
    heure(s)

    – 3 –
    ELIMINATION
    80
    %
    voie fcale

    – 4 –
    ELIMINATION
    2
    à 9
    %/24 heures
    voie rnale

    Absorption
    Aprs perfusion veineuse de 100 mg/m2 en une heure, le pic plasmatique est proche de 4 mcg/ml.

    Répartition
    Liaison aux protines plasmatiques suprieure 90%.

    Demi-Vie
    Elimination triphasique :
    * demi-vie initiale : 3 5 minutes,
    * demi-vie intermdiaire : environ 1 heure,
    * demi-vie terminale : 10 18 heures.
    Rfrences :
    – J Clin Oncol 1993;11:950-958.
    – Cancer Res 1993;53:1037-1042.

    Métabolisme
    Probablement mtabolis par le foie.

    Elimination
    * Voie fcale :
    Environ 80% de la dose administre sont limins dans les fces.
    * Voie rnale :
    2 9% de la dose administre sont limins dans les urines sous forme inchange en 24 heures.

    Bibliographie

    – Drugs 1996;51:1075-1092.(Revue gnrale, 86 rfrences)
    – J Clin Oncol 1996;13:23-55.
    – Drugs 1998;55:5-30.(Revue gnrale)
    – Am J Health Syst Pharm 1997;54,Suppl 2.(Revue gnrale)
    – Drugs 1998;55:5-30.
    – Am J Health Syst Pharm 1998;55:1777-1791.
    –
    Lancet 2000;355:1176-1178.(43 rfrences)
    – Dossier du CNHIM 2001;22:166

    Spécialités

    Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

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