DEXRAZOXANE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 22/11/1996
Dernière mise à jour : 26/4/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  (+)-(S)-4,4′-(1-méthyl-1,2-éthanediyl)di(2,6-pipérazinedione)

  Ensemble des dénominations

  DCIMr : CHLORHYDRATE DE DEXRAZOXANE
  
  autre dénomination : CHLORHYDRATE DE DEXRAZOXANE
  
  bordereau : 3045
  
  code expérimentation : ADR-529 (dexrazoxane)
  
  code expérimentation : ICRF-187 (dexrazoxane)
  
  code expérimentation : NSC-169780 (dexrazoxane)
  
  rINNM : DEXRAZOXANE HYDROCHLORIDE

  Molécule(s) de base : DEXRAZOXANE

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIOXYDANT (principale certaine)
  3. CHELATEUR DU FER (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Dérivé cyclique lipophile de l’agent chélateur EDTA. Après hydrolyse et ouverture des cycles, forme un composé chélateur à forte affinité pour le fer.
     En chélatant le fer présent au sein des complexes avec les anthracyclines, réduit la production des radicaux libres à l’origine de leur cardiotoxicité.
     Ne réduirait pas l’activité antitumorale des anthracyclines.
     Ne protège pas de la toxicité extracardiaque des anthracyclines.

  Effets Recherchés

  2. PREVENTION DE LA CARDIOTOXICITE DE LA DOXORUBICINE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE(ADJUVANT) (principale)
     Prévention de la cardiotoxicité chronique de la doxorubicine, principalement chez les malades antérieurement traités par les anthracyclines :
     – J Clin Oncol 1996;14:362-372.
     Prévention de la cardiotoxicité de l’épirubicine :
     – J Clin Oncol 1996;14:3112-3120.
     Cardioprotection lors des traitements par anthracyclines :
     – Drugs 1998;56:385-403.
     – BMJ 1999 ;319 :1085.
  3. TOXICITE CARDIAQUE DES ANTHRACYCLINES(PREVENTION) (principale)
     Prévention de la cardiotoxicité chronique de la doxorubicine, principalement chez les malades antérieurement traités par les anthracyclines :
     – J Clin Oncol 1996;14:362-372.
     Prévention de la cardiotoxicité de l’épirubicine :
     – J Clin Oncol 1996;14:3112-3120.
     Cardioprotection lors des traitements par anthracyclines :
     – Drugs 1998;56:385-403.
     – BMJ 1999 ;319 :1085.

  Effets secondaires

  2. DOULEUR AU POINT D’INJECTION (CERTAIN RARE)
  3. PHLEBITE (CERTAIN RARE)
  4. COLORATION DES ONGLES (CERTAIN RARE)
     Coloration noire des ongles.
  5. LEUCOPENIE (CERTAIN RARE)
     Accentuation des effets hématologiques de la chimiothétrapie.
  6. THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
     Accentuation des effets hématologiques de la chimiothétrapie.
  7. NAUSEE (CERTAIN TRES RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     FORTE DOSE
  8. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     FORTE DOSE
  9. ALOPECIE (CERTAIN TRES RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     FORTE DOSE
  10. NECROSE CUTANEE (A CONFIRMER )
      Un cas au site d’injection, en l’absence d’extravasation évidente:
      – Ann Pharmacother 1999;33:253-254.
  11. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTE DOSE
  12. FIEVRE (CERTAIN TRES RARE)
      Habituellement modérée et transitoire.
  13. HYPERTRIGLYCERIDEMIE (CERTAIN TRES RARE)
      Habituellement modérée et transitoire.
  14. CALCEMIE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
      Habituellement modérée et transitoire.
  15. TROUBLE DE LA COAGULATION (CERTAIN TRES RARE)
      Habituellement modéré et transitoire.
      Allongement du temps de Quick et du temps de thromboplastine partielle.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. MUTAGENE CHEZ L’ANIMAL
     Test du micronoyau positif chez la souris.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE
     Risque d’augmentation de la toxicité hématologique.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  3. GROSSESSE
     Information manquante.
  4. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  5. ENFANT
     La tolérance et l’efficacité n’ont pas été établies chez l’enfant.

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  en perfusion brève
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles chez l’adulte en perfusion veineuse brève (15 minutes) environ trente minutes avant l’administration de l’anthracycline à une dose égale à vingt fois celle de l’équivalent doxorubicine.
  Doit être perfusé en solution diluée dans du Ringer
  lactate ou du lactate de sodium sous un volume final de deux cents à cinq cents millilitres.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  à 2
  %
  lien protéines plasmatiques
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  10
  à 20
  minute(s)
  alpha
  
  – 3 –
  DEMI VIE
  2
  à 3
  heure(s)
  bêta
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  40
  à 60
  %/24 heures
  voie rénale

  Absorption
  Administration en perfusion veineuse.
  
  Répartition
  Distribution tissulaire rapide.
  Franchit mal la barrière hémato-encéphalique.
  Liaison aux protéines plasmatiques inférieure à 2%.
  
  Demi-Vie
  Après administration intraveineuse, la demi-vie d’élimination est biphasique :
  – la demi-vie alpha se situe entre 10 et 20 minutes,
  – la demi-vie bêta se situe entre 2 et 3 heures.
  Elle peut être allongée en cas d’insuffisance rénale.
  
  Elimination
  *Voie rénale : 40 à 60% de la dose administrée sont éliminés dans les urines en 24 heures.
  

  Bibliographie

  – Monographie produit CARDIOXANE, Laboratoire CHIRON France (CREATION).
  – J Clin Oncol 1992;10,1:117-127.
  – J Clin Oncol 1997;15:1318-1332.
  – J Clin Oncol 1997;15:1333-1340.
  – Drugs 1998;56:385-403.
  – FASEB J 1999:13:199-212.
  – Dossier du CNHIM
  2001;22:164
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • ZINECARD (USA)

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