MONOXYDE D’AZOTE

Introduction dans BIAM : 30/7/1998
Dernière mise à jour : 30/1/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Posologie & mode d’administration
• Bibliographie
  

  Identification de la substance

  Ensemble des dénominations

  CAS : 10102-43-9
  
  autre dénomination : nitric oxide
  
  autre dénomination : oxyde nitreux
  autre dénomination : NO
  
  bordereau : 3107
  
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. VASODILATATEUR (principale certaine)
  3. VASODILATATEUR PULMONAIRE (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     L’activité vasodilatatrice est liée à l’activation de la guanylate cyclase qui entraîne une augmentation des taux de GMP cyclique à l’origine d’une baisse des concentrations intracellulaires de calcium.
     Administré par voie inhalée, l’effet porte sélectivement sur le lit artériel pulmoniare du fait d’une rapide inactivation par l’hémoglobine, réduisant ainsi les effets systémiques.
     Possède également une activité antiagrégante plaquettaire due à l’activation de la guanylate cyclase.

  Effets Recherchés

  2. VASODILATATEUR (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. SYNDROME DE DETRESSE RESPIRATOIRE (principale)
     En cas d’hypoxémie sévère chez l’enfant et l’adulte (PO2/FiO2 < 200).
  3. ANOXIE NEONATALE (principale)
  4. HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE PERI-OPERATOIRE (principale)
     En chirurgie thoracique ou cardiaque.
     En post-opératoire immédiat, chez des nourrissons opérés pour cardiopathie congénitale, le NO réduit le nombre d’épisodes d’hypertension pulmonaire. Etude randomisée de 124 enfants :
     – Lancet 2000;356:1464-1469.
  5. HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE (principale)
     HTA pulmonaire sévère.Test de réversibilité.
     Hypertension artérielle pulmonaire néonatale: l’administration de NO par inhalation réduit le recours à l’oxygénation extra-corporelle. Essai randomisé:
     – N Engl J Med 2000;342:469-474
     Revue de l’emploi à long terme dans cette indication :
     – Lancet 2000;356:446-447.
     Chez les nouveaux-nés, l’oxygénation est améliorée. La posologie optimale est de 20 ppm (million) :
     – Lancet 2001;347:118-120
  6. BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE (principale)
     Les résultats favorables sont dus à la diminution des résistances vasculaires pulmonaires :
     – Lancet 2000;356:446-447.
     Revue de l’emploi à long terme dans cette indication :
     – Lancet 2000;356:446-447.
  7. ETAT DE MAL ASTHMATIQUE (à confirmer)
     Amélioration rapide de 4 malades traités sur 5 (enfants de 4 à 16 ans dont l’état nécessitait une ventilation mécanique) :
     – J Pediatr 2000;137:119-122.

  Effets secondaires

  2. METHEMOGLOBINEMIE (CERTAIN )
     Condition(s) Favorisante(s) :
     DEFICIT EN G6PD
     PREMATURE
     DEFICIT EN METHEMOGLOBINE REDUCTASE
  3. HEMORRAGIE (CERTAIN )
     Risque d’allongement du temps de saignement par inhibition de l’agrégation plaquettaire.
  4. IRRITATION LOCALE (CERTAIN )
     Risque de lésions respiratoires locales.
  5. PHENOMENE DE REBOND (CERTAIN )
     Condition(s) Favorisante(s) :
     ARRET BRUTAL DU TRAITEMENT

     Risque de majoration de l’hypertension artérielle pulmonaire.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. MUTAGENE CHEZ L’ANIMAL
     Chez le rat.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. COMMUNICATION INTERAURICULAIRE
     Risque d’accentuation du shunt gauche-droit.
  3. COMMUNICATION INTERVENTRICULAIRE
     Risque d’accentuation du shunt gauche-droit.
  4. THROMBOPENIE
     Risque hémorragique par inhibition de l’activité plaquettaire.
  5. THROMBOPATHIE
     Risque hémorragique par inhibition de l’activité plaquettaire.

  Contre-Indications

  2. DEFICIT EN G6PD
  3. DEFICIT EN METHEMOGLOBINE REDUCTASE
  4. SYNDROME HEMORRAGIQUE
     En particulier, hémorragie méningée.
  5. CANAL ARTERIEL(MAINTIEN)
     Mise en évidence d’un canal artériel ‘malin’, gauche-droit du nouveau-né.
  6. GROSSESSE
     Information manquante.
  7. ALLAITEMENT
     Inforamtion manquante.

  Posologie et mode d’administration

  Administré par inhalation à des concentrations voisines de 1 à 30 ppm.
  Les concentrations optimales resteraient à établir.
  

  Pharmaco-Cinétique

  Absorption
  Administré par inhalation.
  
  Demi-Vie
  la demi-vie est en moyenne de 10 secondes.
  
  Métabolisme
  En se combinant avec l’oxygène, donne naissance à des nitrites.
  En se fixant sur l’hème de l’hémoglobine, conduit à la formation de methémoglobine.
  

  Bibliographie

  – Lancet 1997;350:111-112.
  – Lancet 2000;356:446-447. (éditorial sur le NO inhalé)

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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