TROGLITAZONE

Introduction dans BIAM : 30/11/1998
Dernière mise à jour : 26/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-ttramthyl-2H-1-benzopyran-2-yl)mthoxy]phnyl]mthyl]-2,4-thiazolidinedione

  Ensemble des dénominations

  
  CAS : 97322-87-7
  DCIR : TROGLITAZONE
  
  bordereau : 3114
  
  code exprimentation : CI-991
  
  code exprimentation : CS-045
  
  code exprimentation : GR92132
  
  rINN : TROGLITAZONE

  Classes Chimiques

  • THIAZOLIDINE

  
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. HYPOGLYCEMIANT (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     En augmentant la sensibilit l’insuline , rduit la glycmie et l’insulinmie chez le diabtique de type 2.
     Pourrait prvenir ou ralentir la perte des cellules bta par lipoapoptose :
     – Proc Natl Acad Sci USA 1999;96:11513-11518.
     Sa fixation sur les rcepteurs PPAR-gamma des macrophages pourrait, en inhibant leur activation, tre l’origine d’une proprit antiathromarteuse:
     – Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001;21:295-296

  Effets Recherchés

  2. ANTIDIABETIQUE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. DIABETE NON INSULINODEPENDANT (principale)
     Essai randomis versus placebo :
     – Ann Intern Med 1998;128:176-185.
     Editorial :
     – N Engl J Med 1998;338:908-909.
     Essai randomis : la troglitazone et la metformine aurait un effet quivalent pour amliorer le contrle glycmique :
     – N Engl J Med 1998;338:867-872.
     Essai randomis : l’association de troglitazone l’insuline amliorerait le contrle glycmique :
     – N Engl J Med 1998;338:861-866.
     Revue de cette indication:
     – Drugs 1999;57:409-438.
     Amliorerait l’efficacit des sulfonylures:
     – Diabetic Med 1999;16:147-153.
  3. LIPODYSTROPHIE ( confirmer)
     Essai ouvert chez 20 sujets atteints de diabte lipoatrophique. La troglitazone amliore le contrle mtabolique et augmente la masse graisseuse. Il existe cependant un risque notable d’hpatotoxicit :
     – Ann Intern Med 2000;133:263-274.

  Effets secondaires

  2. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  3. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  4. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
  5. DIARRHEE (CERTAIN )
  6. INFECTION (CERTAIN RARE)
  7. OEDEME (CERTAIN TRES RARE)
  8. OEDEME PULMONAIRE (A CONFIRMER )
     Un cas aprs 4 mois de traitement chez un patient g insuffisant rnal :
     – Ann Pharmacother 2001;35:123-124.
  9. TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
     L’hpatotoxicit a entrain un retrait du march au Royaume Uni en 1997, quelques semaines aprs la sortie du produit, et une mise en garde trs longue sur la notice du produit aux USA.
     Une toxicit hpatique serait l’origine selon les sources de 26 14 morts aux USA. Une demande de retrait du march US est en cours :
     – Scrip 1998;2357:22.
     150 cas d’hpatite ont t rapports la FDA dont 6 cas fatals :
     – N Engl J Med 1998;338:916-917.
     – Reactions 1998;695:2.
     Un cas aprs 20 semaines de traitement, d’issue fatale :
     – Ann Intern Med 1999;130:163-164.
     Un cas fatal aprs 7 mois de tritement :
     – Am J Gastroenterol 2000;95:557-558.
     Demande de retrait aux USA pour toxicit hpatique :
     – Media Release 21 Mar 2000.
     Autres rfrences :
     – Dig Dis Sci 2000;45:210-214.
     – Diabetic Med 2000;17:414-415.
     Un cas dcrit :
     – Dig Dis Sci 2000;45:1039-1042.
  10. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE (CERTAIN )
      – Am J Gastroenterol 2000;95:557-558.
  11. HEPATITE CYTOLYTIQUE (CERTAIN )
      150 cas recenss aux Etats-Unis par la FDA :
      – Prescrire 1998;18:115.
  12. HEPATITE FULMINANTE (CERTAIN )
      Trois dcs et une transplantation hpatique :
      – Prescrire 1998;18:115.
      Un cas aprs 4 mois de traitement :
      – Diabetes Care 1999;21:2140-2143.
      Trois cas dcrits :
      – Dig Dis Sci 2000:45:549-553.
      Un cas dcrit d’hpatite ‘subfulminante’, d’volution fatale :
      – Hum Pathol 2000;31:250-253.
      Un cas dcrit d’hpatite ‘subfulminante’ :
      – Ann Intern Med 2000;132:677.
      Un cas dcrit d’volution fatale :
      – J Diabetes Complications 2000;14:175-177.
  13. HEPATITE MIXTE (CERTAIN )
      Apparatrait chez 1,9% des patients (2 cas dcrits) :
      – Am J Gastroenterol 2000;95:272-276.
      Deux cas svres lentement rversibles l’arrt du traitement:
      – Dig Dis Sci 2000:45:210-214
      Un cas trait avec succs par la prednisone:
      – Ann Inten Med 2000;133:751
      Un cas ayant dbut aprs 4 mois de traitement:
      – Dig Dis Sci 2000;45:1039-1042
  14. ANEMIE (CERTAIN TRES RARE)
  15. VERTIGE (A CONFIRMER )
  16. ASTHENIE (A CONFIRMER )
  17. RHINITE (A CONFIRMER )
  18. PHARYNGITE (A CONFIRMER )
  19. CEPHALEE (A CONFIRMER )
  20. POLYARTHRITE (CERTAIN )
      Un cas d’aggravation d’une polyarthrite rhumatode :
      – Arch Intern Med 2000;160:118-119.
  21. RHABDOMYOLYSE (A CONFIRMER )
      Un cas aigu:
      – Diabetes Care 2000;23:421-422

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Le produit a une toxicit hpatique potentielle, rare mais svre (retrait du march pour cette cause en UK.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     En l’absence d’information.
  3. ALLAITEMENT
     En l’absence d’information.
  4. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale :
  Adulte : deux quatre cents milligrammes en une prise par jour.
  Dose maximale : six cents milligrammes par jour.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  à 9
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie fcale

  Absorption
  Pic plasmatique 2 3 heures aprs une prise orale .
  La biodisponibilit est fortement accrue par la prise d’aliments.

  Répartition
  Fortement li aux protines plasmatiques.
  
  Demi-Vie
  9 heures.
  
  Métabolisme
  Formation d’un sulfomtabolite.
  
  Elimination
  Voie fcale:
  Voie principale d’limination;
  

  Bibliographie

  – Drugs 1997;54:89-101.
  – Ann Pharmacother 1998;32:337-348.
  – Am J Health-Syst Pharm 1998;55:905-925.
  – Drugs 1999;57:409-438.
  – Ann Intern Med 2000;134:61-71 (Revue des effets non hypoglycmiants)

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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