ZAFIRLUKAST

Introduction dans BIAM : 12/5/1999
Dernière mise à jour : 20/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  [3-[2-mthoxy-4-[[[(2-mthylphnyl)sulfonyl]amino]carbonyl]benzyl]-1-mthyl-1H-indol-5-yl]carbamate de cyclopentyle

  Ensemble des dénominations

  BAN : ZAFIRLUKAST
  
  CAS : 107753-78-6
  
  DCIR : ZAFIRLUKAST
  
  bordereau : 3128
  
  code exprimentation : ICI-204219
  
  dci : zafirlukast
  
  rINN : ZAFIRLUKAST

  Classes Chimiques

  • INDOLE

  
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTAGONISTE DES RECEPTEURS AUX LEUCOTRIENES (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Antagoniste comptitif et slectif des leucotrines D4 et E4.
     S’oppose la bronchoconstriction induite par diffrents stimuli.
     Rduit l’infiltration cellulaire au niveau des voies ariennes.

  Effets Recherchés

  2. BRONCHODILATATEUR (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. ASTHME (principale)
     Formes modres.

  Effets secondaires

  2. SYNDROME DE CHURG ET STRAUSS (CERTAIN )
     Six cas :
     – Reaction 1997;663:4.
     Un cas dbutant aprs un mois de traitement (7 autres cas ont t rapports au fabricant). Dans tous le cas, la prise de zafirlukast tait associe celle de corticodes :
     – Chest 1998;114::332-334.
     Autre rfrence :
     – JAMA 1998;279:1949-1950.
     Huit cas dcrits aux USA six mois aprs la mise sur le march. L’imputabilit est conteste, la rduction concomitante des doses de corticodes pourrait en tre la cause :
     – Drug Saf 1999;21:241-251.
     2 cas rapports :
     – Lancet 1999;353:725-726.
  3. REACTION D’HYPERSENSIBILITE (CERTAIN )
     Infiltrats pulmonaires, cardiomyopathie, osinophilie chez 8 patients recevant du zafirlukast + corticostrodes lors de la suppression de ces derniers :
     – JAMA 1998;279:455-457.
  4. PHARYNGITE (A CONFIRMER )
     Incidence identique celle du groupe tmoin.
  5. CEPHALEE (A CONFIRMER )
     Incidence identique celle du groupe tmoin.
  6. TOXICITE HEPATIQUE
     En cas de suspicion d’atteinte hpatique, l’administration doit tre arrte et un bilan hpatique immdiatement ralis. Si l’atteinte est confirme, le traitement ne doit pas tre repris :
     – Information du fabricant US, septembre 2000.
  7. HEPATITE CYTOLYTIQUE (A CONFIRMER )
     Hpatite aige cytolytique.Trois cas dcrits:
     – Ann Intern Med 2000;133:964-968
  8. HEPATITE MIXTE (A CONFIRMER )
     Un cas chez un sujet g dbutant aprs 4 mois de traitement. Rversible l’arrt :
     – Ann Intern Med 2000;133:392.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. INFORMATION MANQUANTE CHEZ L’ANIMAL

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  3. GROSSESSE
     Information manquante.
  4. ALLAITEMENT
     Passe dans le lait maternel.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale :
  – Adulte : quarante milligrammes par jour en 2 prises distance des repas.

  En cas de suspicion d’atteinte hpatique, l’administration doit tre arrte et un bilan hpatique immdiatement ralis. Si l’atteinte est
  confirme, le traitement ne doit pas tre repris.
  – Information du fabricant US, septembre 2000
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  99
  %
  lien protines plasmatiques
  
  – 2 –
  REPARTITION
  lait
  
  – 3 –
  DEMI VIE
  10
  heure(s)
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  voie fcale
  
  – 5 –
  ELIMINATION
  voie rnale

  Absorption
  Pic plasmatique 3 heures aprs une prise orale.
  La biodisponibilit peut tre rduite de 40% par la prise d’aliments riches en protines et/ou en graisses.
  
  Répartition
  Liaison aux protines plasmatiques suprieure 99%, principalement l’albumine.
  Passe dans le lait.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie est en moyenne de 10 heures.
  Elle pourrait tre allonge en cas d’insuffisance hpatique.
  
  Métabolisme
  Largement mtabolis par le foie, principalement par hydroxylation sous l’effet du CYP 2C9 en mtabolites inactifs.
  Le zafirlukast inhibe le CYP2C9 et le CYP3A.
  
  Elimination
  *Voie fcale : principale voie d’limination.
  *Voie rnale : moins de 10% de la dose sont limins dans les urines.
  

  Bibliographie

  – Ann Intern Med 1997;126:177.
  – Med Letter 1997;19:5-7.
  – Drugs 1998;55:121-144.

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • ACCOLATE (USA)

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