MITOXANTRONE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 4/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  chlorhydrate de 1-4-dihydroxy-5-8-bis [[2-(2-hydroxythyl)amino]thyl]amino]-9-10-anthraquinone

  Ensemble des dénominations

  BANM : MITOZANTRONE HYDROCHLORIDE
  
  CAS : 70476-82-3
  
  DCIMr : CHLORHYDRATE DE MITOXANTRONE
  
  USAN : MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE
  
  autre dnomination : CHLORHYDRATE DE MITOXANTRONE
  
  autre dnomination : DHAD
  
  autre dnomination : MITOZANTRONE CHLORHYDRATE
  
  bordereau : 2750
  
  code exprimentation : CL-232315
  
  code exprimentation : NSC-301739
  
  dcim : chlorhydrate de mitoxantrone
  
  rINNM : MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE

  Classes Chimiques

  • ANTHRACENEDIONE
  • ANTHRAQUINONE

  Molécule(s) de base : MITOXANTRONE

  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
  3. INTERCALANT (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     1- Inhibe la replication de l’ADN par 2 mcanismes :
     * une intercalation entre les paires de bases de l’ADN et sur l’ARN double brin :
     – Cancer Res 1980;40:671-681.
     – Mol Pharmacol 1984;25:178-184.
     * les chanes basiques latrales de la molcule se lient de faon lectrostatique avec les sites anioniques externes de l’hlice d’ADN :
     – Cancer Res 1985;45:4915-4920.
     2- Agit sur l’ARN-polymrase ADN-dpendante bloquant la synthse protique de faon dose dpendante.
     3- Provoque une cassure des acides nucliques par stabilisation du complexe topo-isomrase II-ADN :
     – Proc Natl Acad Sci USA 1984;81:1361-1365.
     – Science 1984;226:466-468.
     4- Agit sur toutes les phases du cycle cellulaire y compris la phase G0 :
     – Semin Oncol 1984;11:3,Suppl1:3-10.
     – Proc Am Assoc Cancer Res 1979;20:12.
  3. secondaire
     Inhibe la synthse des prostaglandines.
     A des effets immuno-modulateurs sur les lymphocytes T.

  Effets Recherchés

  2. ANTICANCEREUX (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. CANCER DU SEIN (principale)
  3. CANCER DU NASOPHARYNX (secondaire)
     – J Clin Oncol 1993;11:70.
  4. CANCER DE LA PROSTATE (principale)
     – Cancer Treat Rep 1983;67:1133-1135.
  5. LEUCEMIE AIGUE MYELOBLASTIQUE (principale)
     Etude pilote de l’association mitoxantrone-cytarabine chez 47 malades atteints de formes rfractaires ou rcidivantes. Bonne efficacit et bonne tolrance :
     – Cancer 2000;88:2037-2041.
  6. LYMPHOME NON HODGKINIEN (principale)
     – J Clin Oncol 1991;9:754-761.
  7. MALADIE DE HODGKIN ( confirmer)
     – J Clin Oncol 1991;9:754-761.
  8. MYELOME MULTIPLE ( confirmer)
  9. LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE ( confirmer)
     – Onkologie 1987;10:11.
     L’association cytarabine et mitoxantrone serait efficace dans les formes rsistantes au traitement conventionnel (tude pilote) :
     – Cancer 1997;79:59-68.
  10. SCLEROSE EN PLAQUES ( confirmer)
      Seule ou associe la mthylprednisolone
      Ralentissement de l’volution et espacement des rechutes mais effets secondaires frquents :
      – Neurology 1999;52,suppl 2:290.
      Stabilisation des lsions en IRM :
      – J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;62:112-118.
      Autre rfrence :
      – Drugs 2000;59:401-410.

  Effets secondaires

  2. FIEVRE (CERTAIN TRES RARE)
  3. COLORATION DE L’URINE (CERTAIN TRES RARE)
     Coloration bleu-vert.
  4. COLORATION DES MUQUEUSES (CERTAIN TRES RARE)
     Coloration bleu-vert des muqueuses et des sclrotiques :
     – Med J Aust 1983;2:514.
  5. INSUFFISANCE CARDIAQUE (CERTAIN )
     – Eur J Clin Oncol 1984;80:1141-1146.
     Dose cumule suprieure 160 mg/m2 ou aprs traitement par les anthracyclines (5 cas dcrits) :
     – Semin Oncol 1989;16,Suppl2:10.
  6. BRADYCARDIE SINUSALE (A CONFIRMER )
     Un cas aprs 2 jours de traitement, 2 autres cas ont dj t rapports :
     – South Med J 2000;93:440.
  7. ALOPECIE (CERTAIN RARE)
  8. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
     Raction d’hypersensibilit type d’ruption vsiculaire rythmateuse :
     – Lancet 1986;1:1439.
  9. ONYCHOLYSE (CERTAIN RARE)
     Deux cas lentement rversibles l’arrt du traitement :
     – Lancet 1988;1:113.
     Lors de l’utilisation avec la doxorubicine :
     – Cancer Chemother Pharmacol 1989;24:69-70.
  10. REACTION D’HYPERSENSIBILITE (CERTAIN TRES RARE)
      – Lancet 1986;1:1439.
      – Cancer Treat Rep 1982;66:1929-1931.
  11. STOMATITE (CERTAIN TRES RARE)
      – Invest New Drugs 1985;3:123-132.
  12. ANOREXIE (CERTAIN TRES RARE)
      – Invest New Drugs 1985;3:123-132.
  13. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
      – Invest New Drugs 1985;3:123-132.
  14. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
      – Invest New Drugs 1985;3:123-132.
  15. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
      – Invest New Drugs 1985;3:123-132.
  16. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
  17. CONSTIPATION (CERTAIN RARE)
  18. LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
      – Semin Oncol 1984;11,3,Suppl1:54-58.
  19. THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
      – Invest New Drugs 1985;3:123-132.
  20. ANEMIE (CERTAIN RARE)
  21. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      CHIMIOTHERAPIE ANTERIEURE
      RADIOTHERAPIE ANTERIEURE
  22. PARESTHESIE (CERTAIN TRES RARE)
  23. AMENORRHEE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Cancer Treat Rep 1986;70:695.
  24. RHABDOMYOLYSE (A CONFIRMER )
      Un cas lors d’une association avec du cyclophosphamide :
      – Med Oncol 1995;12:219-222.

  Effets sur la descendance

  2. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
  3. PAS D’EFFET EMBRYOTOXIQUE CHEZ L’ANIMAL
  4. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Risque de surdosage en raison de l’limination biliaire prdominante.
  3. CHOLESTASE
     Risque de surdosage en raison de l’limination biliaire prdominante.
  4. TRAITEMENT ANTERIEUR PAR LES ANTHRACYCLINES
     Risque d’insuffisance cardiaque.
  5. RADIOTHERAPIE ANTERIEURE
     Radiothrapie antrieure de la paroi thoracique gauche ou mdiastinale : risque accru de toxicit cardiaque.

  Contre-Indications

  2. INSUFFISANCE CARDIAQUE
  3. GROSSESSE
     Absence d’tudes chez la femme enceinte.
  4. ALLAITEMENT

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie intraveineuse :
  Douze quatorze milligrammes par mtre carr de surface corporelle en une injection tous les vingt-et-un ou vingt-huit jours.
  En cas d’insuffisance hpatique svre, surveillance accrue et ventuellement rduction
  de la posologie.
  En prsence de facteurs de risque (insuffisance cardiaque, radiothrapie mdiastinale ou traitement antrieur par les anthracyclines), une surveillance troite par chographie cardiaque ou fraction d’jection ventriculaire gauche est
  ncessaire.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  ELIMINATION
  13
  à 25
  %
  voie fcale
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  6
  à 11
  %
  voie rnale

  Absorption
  Non rsorb par voie orale, doit tre administr par voie intraveineuse.
  
  Répartition
  Disparat rapidement du plasma.
  Se distribue rapidement dans les tissus de l’organisme.
  Ne traverse pas la barrire hmato-encphalique.
  
  Demi-Vie
  Demi-vie initiale de 13,7 minutes et demi-vie terminale de 37,4 heures. Pourrait tre allonge en cas d’insuffisance hpatique svre :
  – Invest New Drugs 1984;3:101-107.
  – Invest New Drugs 1985;3:109-116.
  – Cancer Chemother Pharmacol 1982;8:113-117.
  
  Elimination
  *Voie fcale : 13 25 % de la dose administre sont limins dans les fces en cinq jours.
  *Voie rnale : 6 11 % de la dose administre sont limins dans les urines en 5 jours.
  

  Bibliographie

  – Cancer Treat Rev 1983;10:103-115. (REVUE GENERALE)
  – Drugs of Today 1984;20:629-638. (REVUE GENERALE)
  – Drugs 1991;3:400-449. (REVUE GENERALE)
  – Clin Pharmacokinet 1990;18:365-380. (PHARMACOCINETIQUE)
  – Ann Intern Med1986;105:67-81.
  – Dossier du CNHIM
  2001;22:277
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • NOVANTRON (RFA)
  • NOVANTRON (SUISSE)
  • NOVANTRON (JAPON)
  • NOVANTRONE (PORTUGAL)
  • NOVANTRONE (CANADA)
  • NOVANTRONE (USA)
  • NOVANTRONE (GRECE)
  • NOVANTRONE (ARGENTINE)
  • NOVANTRONE (DANEMARK)
  • NOVANTRONE (SUEDE)
  • NOVANTRONE (NORVEGE)
  • NOVANTRONE (FINLANDE)

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