METFORMINE CHLOROPHENOXYACETATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 16/1/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  1,1-dimthylbiguanide 4-chloro phnoxyactate

  Ensemble des dénominations

  autre dnomination : CHLOROPHENOXYACETATE DE METFORMINE
  
  autre dnomination : METFORMINE PARACHLOROPHENOXYACETATE
  
  autre dnomination : PARACHLOROPHENOXYACETATE DE METFORMINE
  
  bordereau : 2273
  
  sel ou driv : METFORMINE
  
  sel ou driv : METFORMINE EMBONATE

  Classes Chimiques

  • ACETATE
  • BIGUANIDE

  Molécule(s) de base : METFORMINE

  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. HYPOGLYCEMIANT (principale certaine)
     Normoglycmiant plutt qu’hypoglycmiant.
  3. BIGUANIDE HYPOGLYCEMIANT (principale certaine)
  4. ANOREXIGENE (secondaire certaine)
  5. HYPOLIPIDEMIANT (secondaire certaine)
     Une diminution de la concentration plasmatique des acides gras libres et des triglycrides a t observe lors de traitement au long cours.

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Normoglycmiant plutt qu’hypoglycmiant.
     Inhibe la noglucognse hpatique et rnale, entranant une hyperlactatmie modeste.
     Inhibe la glycolyse arobie, entranant une stimulation de la glycolyse anarobie.
     Rduit la rsorption intestinale du glucose, du galactose, des acides amins
     Potentialise l’action de l’insuline et des sulfamides hypoglycmiants.
     Augmenterait, en prsence d’insuline,l’utilisation priphrique du glucose par action au niveau de la membrane cellulaire.
     Il est possible que les effets biologiques varient en fonction de la dose administre :
     – faibles doses : augmentation de la captation cellulaire du glucose, glycolyse anarobie et turnover du lactate,
     – fortes doses : inhibition de la noglucognse et respiration cellulaire, augmentation de la glycognolyse et lactatmie.
     Giroud, expansion scientifique franaise 1978:888.
  3. secondaire
     Effet anorexigne par diminution de l’hyperinsulinmie post-prandiale.
     Normolipmiant par diminution de la rsorption intestinale des sels biliaires et du cholestrol et par inhibition de la libration des acides gras.

  Effets Recherchés

  2. NORMOGLYCEMIANT (principal)
  3. ANTIDIABETIQUE (principal)
  4. ANOREXIGENE (accessoire)
  5. HYPOLIPEMIANT (accessoire)

  Indications Thérapeutiques

  2. DIABETE NON INSULINODEPENDANT AVEC OBESITE (principale)
     Diabte gras de la maturit o l’insulinosecrtion est conserve ou augmente, en association avec un rgime hypocalorique et hypoglucidique.
  3. DIABETE NON INSULINODEPENDANT SANS OBESITE (principale)
     En association avec les sulfamides hypoglycmiants.
  4. DIABETE INSULINONECESSITANT ( confirmer)
     Essai randomis. L’association de metformine (sel non prcis) l’insuline amliore le contrle glycmique et diminue les besoins en insuline :
     – Ann Intern Med 1999;131:182-187.
  5. DIABETE NON INSULINODEPENDANT (principale)
     – Am J Med 1997;102:99-110.
     – Pharmacotherapy 1997;17:62-73.
     Essai randomis versus placebo: la diminution de la glycmie est proportionnelle la posologie utilise:
     – Am J Med 1997;103:491-497.
     – Advances in Therapy 1997;14:338-347.
     Essai randomis : la troglitazone et la metformine aurait un effet quivalent pour amliorer le contrle glycmique (sel de metformine non prcis) :
     – N Engl J Med 1998;338:867-872.
  6. DIABETE INSULINODEPENDANT (principale)
     Peut tre utilise en association avec l’insuline dans le cas de diabte insulinodpendant difficile quilibrer par l’insuline seule.
     Rfrences (sel de metformine non prcis) :
     – N Engl J Med 1995;333:541-549.
     – N Engl J Med 1995;333:550-554.
     – N Engl J Med 1995;333:588-589.
  7. OBESITE ( confirmer)
     Entretiens de Bichat, Thrapeutique 1975:229.
  8. SYNDROME DE STEIN-LEVENTHAL ( confirmer)
     Amlioration de l’obsit, de l’amnorrhe et de l’hirsutisme (sel de metformine non prcis) :
     – Clin Endocrinol Metab 2000;85:2767-2774.

  Effets secondaires

  2. TROUBLE DIGESTIF (CERTAIN FREQUENT)
     La tolrance digestive serait meilleure avec la metformine parachlorophnoxyactate qu’avec la base (10% des sujets traits) :
     – Journes Ann Diabtologie Htel-Dieu 1974:339.
  3. ANOREXIE (CERTAIN )
     Serait plus rare qu’avec la metformine base.
  4. NAUSEE (CERTAIN )
     Serait moins frquente qu’avec la metformine base.
  5. GOUT METALLIQUE (CERTAIN )
     Serait moins frquent qu’avec la metformine chlorhydrate
  6. VOMISSEMENT (CERTAIN )
     Serait moins frquents qu’avec la metformine base.
  7. DIARRHEE (CERTAIN )
     Serait plus rares qu’avec la metformine base.
  8. DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN )
     A type de brlures.
  9. ACIDOSE LACTIQUE (CERTAIN )
     Condition(s) Favorisante(s) :
     JEUNE
     CETOSE
     INSUFFISANCE RENALE
     INSUFFISANCE HEPATIQUE
     INTOXICATION ETHYLIQUE
     INSUFFISANCE CIRCULATOIRE
     INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
     COMPLICATIONS INFECTIEUSES

     Risque commun toutes les biguanides. Plus rare qu’avec la phenformine.
     Beaucoup plus exceptionnelle qu’avec la phenformine.
     – Arch Intern Med 1992;152:2333-2336.
     Frquence estime en Sude 0,6 cas pour 10 000 patients.anne. Quatre cas fatals (sel de metformine non prcis) :
     – Eur J Clin Pharmacol 1993;44:589-591.
     Un cas fatal, la suite d’une rintroduction, 24 heures aprs une intervention chirurgicale (sel de metformine non prcis) :
     – N Z Med J 1995;108:230-231.
     Revue gnrale :
     – Drugs 1999;58,Suppl1:55-60.

  10. ASTHENIE (CERTAIN )
      Par analogie avec la metformine base.
  11. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN )
  12. CRAMPE (CERTAIN )
      Par analogie avec la metformine base.
      Associes l’asthnie, font craindre l’installation d’une acidose lactique.
      Doivent faire interrompre le traitement.
  13. ANEMIE MEGALOBLASTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Par carence en vitamine B12, induite par la diminution de sa rsorption.
  14. ANEMIE HEMOLYTIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas aprs 9 jours de traitement. Rversible l’arrt et positif lors d’une rintroduction (sel non prcis) :
      – Postgrad Med J 2000;76:125-126.
  15. MALABSORPTION DE LA VITAMINE B12 (CERTAIN TRES RARE)
  16. AVITAMINOSE B12 (CERTAIN TRES RARE)
  17. HEMOLYSE (A CONFIRMER )
      Un cas dcrit (sel non prcis):
      – N Engl J Med 1998;339:1860-1861.

  Effets sur la descendance

  2. TOXICITE PERINATALE
     Augmente la mortalit prinatale par rapport des femmes traites par un sulfamide hypoglycmiant ou par l’insuline (tude danoise sur 118 grossesses) :
     – Diabetic Med 2000;17:507-511.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. OPACIFICATIONS RADIOLOGIQUES VASCULAIRES
     Risque d’acidose lactique major en cas d’insuffisance rnale fonctionnelle.
  3. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
  4. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
  5. INSUFFISANCE CARDIAQUE
  6. COMPLICATIONS INFECTIEUSES
  7. INTERVENTION CHIRURGICALE
  8. SUJET AGE
     Condition(s) Favorisante(s) :
     ATHEROMATOSE

     Pourrait tre utilise chez les sujets fonction rnale normale :
     – Diabetic Med 1999;16:1016-1024.

  9. JEUNE PROLONGE
  10. INSUFFISANCE PONDERALE
  11. TROUBLES PSYCHIQUES
  12. ALCOOLISME
      Intoxication aigu et chronique.
  13. ALLAITEMENT
      Information manquante.

  Contre-Indications

  2. INSUFFISANCE RENALE
     Cratininmie suprieure 20 mg/l.
     Risque d’acidose lactique.
  3. GROSSESSE
     Augmente le risque de pr-clampsie par rapport des femmes traites par un sulfamide hypoglycmiant ou par l’insuline :
     – Diabetic Med 2000;17:507-511.
  4. DIABETE INSULINODEPENDANT
     En monothrapie.
  5. COLLAPSUS
  6. ETAT DE CHOC
  7. ANOXIE TISSULAIRE
     Entrane une accumulation du produit sous forme active dans l’organisme, augmentant les risques d’intoxication.
  8. ACIDOCETOSE

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle chez l’adulte par voie orale au moment des repas : un gramme un gramme cinq cents milligrammes par jour en trois prises (correspondant 410 et 615 mg de metformine base), adapter en fonction des rsultats de laboratoire.

  Surveillance
  du traitement :
  – Doser la cratinine srique avant de commencer la prescription de metformine et la rpter tous les 4 6 mois. Une cratininmie suprieure 20 mg/l doit faire interrompre le traitement.
  – Le traitement doit toujours s’accompagner
  d’un rgime hypocalorique et hypoglucidique.
  – Surveiller le poids, le sucre et l’actone dans les urines ainsi que la glycosurie des 24 heures une fois par semaine.
  – Aprs le dbut du traitement, lorsque la glycosurie des 24 heures devient nulle,
  faire la glycmie jeun et post-prandiale afin de vrifier la normalisation de la glycmie ( jeun entre 0,8 et 1,2 g/l et post-prandiale infrieure 1,7 g/l) une fois par mois.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  lait
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  1.50
  à 5
  heure(s)
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  50
  à 85
  %
  voie rnale
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  20
  %
  voie fcale

  Absorption
  Rsorption rapide par voie digestive.
  
  Répartition
  Concentrations plasmatiques faibles.
  Diffusion tissulaire dans la muqueuse intestinale, les glandes salivaires, le pancras, le tube digestif, les reins, la rate.
  Diffusion faible travers la barrire mninge.
  Passe dans le lait.
  Ne passe pas la
  barrire foeto-placentaire.
  Liaison aux protines plasmatiques infrieure 10%.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie se situe entre une heure et demi et cinq heures.
  
  Métabolisme
  Non mtabolis.
  
  Elimination
  * Voie rnale : limination rapide sous forme active : 50 85% de la dose administre, en 24 heures.

  * Voie fcale : environ 20% sous forme active.
  

  Bibliographie

  – Drugs 1995;49:721-749. (REVUE GENERALE, 142 rfrences)
  – Ann Pharmacother 1996;30:158-164. (REVUE GENERALE, 48 rfrences, sel de metformine non prcis)
  – N Engl J Med 1996;334:574-579.
  – Am J Health-Syst Pharm 1997;54:893-903. (Revue gnrale, 58
  rfrences, sel de metformine non prcis)
  – Endocrinol Metab Clin North Am 1997;26:523.
  – Diabetes Review 1998;6:89-131.
  – Drugs 1999;58,suppl 1:21-82.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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