DIAZEPAM
DIAZEPAM
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 5/3/2001
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
CHLORO-7 METHYL-1 PHENYL-5 DIHYDRO-1,3 2H-BENZO[E][DIAZEPINE- 1,4]ONE-2Ensemble des dénominations
BAN : DIAZEPAM
CAS : 439-14-5
DCF : DIAZEPAM
DCIR : DIAZEPAM
bordereau : 269
code exprimentation : LA 111
code exprimentation : RO 5-2807
code exprimentation : WY 3467
rINN : DIAZEPAMClasses Chimiques
Regime : liste I
Remarque sur le regime : JO 21/11/91 : dure max de prescription : 4 semaines ou 12 semaines (selon spcialits).
- PSYCHOLEPTIQUE (principale certaine)
- TRANQUILLISANT (principale certaine)
- MYORELAXANT (principale certaine)
- ANTICONVULSIVANT (principale certaine)
- SEDATIF (principale certaine)
- SUBSTRAT DU CYTOCHROME P450 2C19 (principale certaine)
- SUBSTRAT DU CYP 2C19 (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Agoniste du rcepteur aux Benzodiazpines (BZD). Ce rcepteur fait partie d’une structure tripartite compose d’un canal chlore, du rcepteur aux BZD et d’un rcepteur GABA. L’occupation du rcepteur aux BZD par un agoniste (BZD) favorise l’action du rcepteur GABA , ce qui augmente la frquence d’ouverture du canal chlore et la pntration des ions chlore travers le ionophore.L’augmentation de la polarisation membranaire diminue la probabilit de dcharge du neurone.
Les rcepteurs centraux (rgion limbique, amygdale, hippocampe) seraient responsables des activits sdatives, anxiolytiques et anticonvulsivantes.
Dans les effets myorelaxants, seraient impliqus les rcepteurs de la moelle pinire.
- PSYCHOLEPTIQUE (principal)
- TRANQUILLISANT (principal)
- ANXIOLYTIQUE (principal)
- ANTICONVULSIVANT (principal)
- ANTIEPILEPTIQUE (principal)
- MYORELAXANT (accessoire)
- ANXIETE (principale)
Anxit sous toutes ses formes : en particulier, anxit nvrotique, ractionnelle, manifestations somatiques lies l’anxit. - SYNDROME DE SEVRAGE DE L’ALCOOL (principale)
- DELIRIUM TREMENS(PREVENTION) (principale)
– Int J Clin Pharmacol Ther Tox 1990;28:211-217. - TROUBLE PSYCHOSOMATIQUE (principale)
- EPILEPSIE (principale)
Etat de mal epileptique - ETAT DE MAL EPILEPTIQUE (principale)
- PREMEDICATION ANESTHESIQUE (principale)
- ENDOSCOPIE(PREPARATION) (secondaire)
Prmdication l’endoscopie digestive (diazpam mulsion) :
– Am J Gastroenterol 1998;93:170-174. - CONTRACTURE MUSCULAIRE (secondaire)
- DYSKINESIE TARDIVE (secondaire)
– Drug and Therapeutics Bulletin 1978;16(14). - INSOMNIE (secondaire)
Due l’anxit. - SYNDROME DE SEVRAGE DE L’HEROINE ( confirmer)
Avec le dextromtorphane, 15 milligrammes toutes les heures, le diazepam, (50 milligrammes toutes les 6 heures), rduirait les symptomes de sevrage.
– Intern J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1990;28:147-152. - CONVULSION FEBRILE DE L’ENFANT(PREVENTION) ( confirmer)
Essai randomis positif (diazpam per os) :
– N Engl J Med 1993;329:79-84.
- GYNECOMASTIE (CERTAIN )
– Concours Med 1989;111:1171-1176.
– N Engl J Med 1977; 296 : 589.
– Lancet 1981; 2 :1225. - SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
- SYNDROME CEREBELLEUX (CERTAIN TRES RARE)
- ATAXIE (CERTAIN RARE)
- DYSARTHRIE (CERTAIN TRES RARE)
- HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
- TROUBLE DE LA VISION (CERTAIN TRES RARE)
- NAUSEE (CERTAIN TRES RARE)
- VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
- CONSTIPATION (CERTAIN TRES RARE)
- INCONTINENCE URINAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- AMNESIE ANTEROGRADE (CERTAIN TRES RARE)
- BLOC NEUROMUSCULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- SYNDROME MYASTHENIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Aggravation d’une myasthnie. - THROMBOSE ARTERIELLE DISTALE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
INJECTION INTRAARTERIELLE - PHLEBITE AU POINT D’INJECTION (CERTAIN )
Condition(s) Exclusive(s) :
VOIE INTRAVEINEUSE - ERUPTION BULLEUSE (A CONFIRMER )
Probablement lie une vascularite. 1 cas svre :
– Am J Psychiatry 1999;156:972-973. - RASH (CERTAIN )
Eruption maculo-papuleuse. - SYNDROME DE SEVRAGE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
ARRET BRUTAL DU TRAITEMENTSi arrt brutal d’un traitement prolong: tremblements, nauses, fatigabilit, insomnie, aboulie , anxit, crise convulsive.
– Lancet 1979; 8104:197. - ANXIETE (CERTAIN TRES RARE)
Effet paradoxal. - INSOMNIE (CERTAIN TRES RARE)
Effet paradoxal. - APNEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
VOIE INTRAVEINEUSE RAPIDE– Presse Med 1986;15:81.
- DIPLOPIE (A CONFIRMER )
Un cas :
– J Neurol 1990;237:45-46. - CHAMP VISUEL(RETRECISSEMENT) (A CONFIRMER )
Un cas lentement rversible l’arrt du traitement :
– Aust New Zeal J Ophtalmol 1992;20:267-270. - AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
Un cas chez un sujet ayant dj prsent une agranulocytose sous diazpam et sous midazolam :
– Presse Med 1990;19:764. - HYPOTHERMIE (A CONFIRMER )
En association avec le lithium :
– Br Med J 1977;2,6078:22. - ICTERE (CERTAIN TRES RARE)
3 ou 4 observations. - BILIRUBINEMIE CONJUGUEE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- HEPATITE CHOLESTATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
- NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE AIGUE (A CONFIRMER )
Un cas :
– Arch Intern Med 1987;147:579-584. - RETENTION D’URINE (A CONFIRMER )
Un cas chez un sujet dpendant depuis plusieurs annes :
– Am J Psychiatry 1991;148:685. - RHABDOMYOLYSE (A CONFIRMER )
Un cas, chez un sujet prsentant un hyponatrmie :
– Ann Pharmacother 1994;28:1200-1201. - NATREMIE(DIMINUTION) (CERTAIN )
En cas d’utilisation de doses massives (suprieures 0,5 milligrammes par kilogramme et par jour), l’alcool benzylique prsent comme excipient dans le valium injectable, expose des risques d’hyponatrmie et d’acidose mtabolique graves; ces effets ncessitent une surveillance :
– Ann Pharmacother 1995;29:632. - ACIDOSE METABOLIQUE (CERTAIN )
En cas d’utilisation de doses massives (suprieures 0,5 milligrammes par kilogramme et par jour), l’alcool benzylique prsent comme excipient dans le valium injectable, expose des risques d’hyponatrmie et d’acidose mtabolique graves; ces effets ncessitent une surveillance :
– Ann Pharmacother 1995;29:632.
- NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
- NON TERATOGENE CHEZ L’HOMME
N’augmenterait pas le risque de fente palatine.
– N Engl J Med 1983;309:1282 .
– N Engl J Med 1984;311:919. - TOXICITE PERINATALE
Hypotonie :
– Therapie 2000;55:587-595.
- RISQUE MODERE
Dpendance de type alcool barbiturique.
– Nouv Presse Med 1980; 9:1942 .
– Lancet 1979 ;8,104: 197.
- INSUFFISANCE RENALE
Adapter la posologie. - CIRRHOSE
Car allongement de la demi-vie d’limination.
– Drugs 1979;17:198. - HEPATITE VIRALE
Car allongement de la demi-vie d’limination.
– Drugs 1979;17:198. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE CHRONIQUE
- ANESTHESIE GENERALE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
Allongement de la demi-vie plasmatique : 2 fois la normale environ.
– Nouv Presse Med 1977;6:3209. - ENFANT
Traitement de courte dure. - SUJET AGE
Clairance rduite;
– N Engl J Med 1982;306:1081. - CONDUCTEUR DE VEHICULE
Risque de somnolence.
- MYASTHENIE
- HYPERSENSIBILITE AUX BENZODIAZEPINES
- ALLAITEMENT
Eviter l’usage continu. Risque de lthargie chez le nouveau-n:
– N Engl J Med 2000;343:118-126 - GROSSESSE(TROIS PREMIERS MOIS)
Risque tratogne non valu. - GROSSESSE(DERNIER TRIMESTRE)
Risque d’intoxication ou de syndrome de sevrage du nouveau-n. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE SEVERE
Voies d’administration
– 1 – ORALE
– 2 – RECTALE
– 3 – INTRAMUSCULAIRE
– 4 – INTRAVEINEUSE
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par jour, par voie orale ou rectale :
– chez l’adulte:
Six dix milligrammes en 2 3 prises;
– chez l’enfant :
Cinq cents microgrammes par kilo ; dose maximale: deux six milligrammes par jour.
– chez le sujet g :
Quatre cinq
milligrammes.
Ncessit absolue de prvenir le patient du risque de somnolence.
Dose usuelle par jour, en usage psychiatrique, chez l’adulte :
– Traitement d’attaque :
Vingt quarante milligrammes.
– Traitement d’entretien :
Quinze vingt
milligrammes; le traitement d’entretien est en gnral prolong.
Dose usuelle par jour, par voie parentrale :
Quarante quatre-vingts milligrammes en 4 injections IM ou IV trs lente.Lors de l’utilisation du matriel en PVC, perte importante
d’activit pouvant atteindre 30 40% (Am J Hosp Pharm 1980, 37:494), viter l’utilisation de soluts en poches plastiques; maniement usuel trs variable en fonction de l’indication, du terrain et de la tolrance; l’utilisation par voie rectale, en gel
est possible dans les convulsions de l’enfant ou de l’adulte:
– N Engl J Med 1998;338:1869-1875.
Dose usuelle dans l’tat de mal pileptique :
Cinq milligrammes en IV directe, puis relais par perfusion IV lente sous surveillance clinique rigoureuse.
Ne
pas interrompre brutalement un traitement prolong.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
25
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
voie rnale
– 3 –
ELIMINATION
voie biliaire
– 4 –
REPARTITION
laitAbsorption
Bonne absorption par le tube digestif.Temps de latence : 30 minutes 1 heure. Taux sanguin maximum en 2 3 heures
Taux plasmatique rapidement lev aprs administration d’une solution par voie rectale.Trs bonne absorption par la muqueuse rectale
permettant d’atteindre en quelques mns des taux plasmatiques proches de ceux atteints par voie IV
– J Pediatr 1978;93:1093.
L’ingestion simultane d’alcool retarderait et rduirait l’absorption du diazepam
– Clin Pharmacokin 1978;3,(6):440.
Répartition
Modification encphalographique pour des concentrations plasmatiques de 100 nanogrammes par ml de diazepam, 2 heures aprs administration de 10 mg per os
– Clin Pharm Ther 1976; 20:184.
Corrlation entre les taux plasmatiques et les taux
salivaires.
Passe la barrire placentaire : prsence de diazepam et de mthyldiazepam dans le sang foetal des concentrations proches des concentrations sanguines maternelles .Accumulation de diazepam dans le coeur du foetus
– Clin Pharm Ther
1975;17:56.
– Clin Pharmacokin 1982;7:353.
Passe dans le lait.
Passe la barrire hmato-mninge; trs liposoluble.
Forte liaison aux protines plasmatiques.
Demi-Vie
25 h environ
Demi-vie trs variable chez les sujets adultes sains : 20 30 h
Augmente avec l’ge :90 h 80 ans (par modification du volume de distribution).
Augmentation importante de la 1/2 vie du diazepam et du mthyldiazepam chez les sujets obses
par augmentation du volume de distribution
– J Clin Pharmacol 1983;23:369.
Augmente de 2 3 fois chez les cirrhotiques .
– Clin Pharm Ther 1977;21:480.
Demi-vie du mtabolite Demthyldiazepam : 50 100 h. Demi-vie chez le nouveau-n : 31 h.
Métabolisme
Hpatique : dmthylation en demthyldiazepam, puis hydroxylation en oxazepam.Formation de drivs glycuroconjugus.
Existence d’une dmthylation chez le foetus et le nouveau-n, mais trs faible hydroxylation.
Elimination
Rein
Sous forme de diffrents mtabolites.Elimination trs lente chez le nouveau-n.
Lait
Bile
0,23% en 24 h aprs 10 mg per os.
– Clin Pharmacokin 1979;4:368.
Bibliographie
– Drugs 1980;19:195.
– J Clin Psychiatry 1984;45:411. (Pharmacocintique)
– Drug Saf 1996;15:378-393.
– Neurology 2000;55,suppl 3:S5-S10. (Revue gnrale des antipileptiques)
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Donnes en date de janvier 2000.
- ALISEUM (ITALIE)
- ALUPRAM (ANGLETERRE)
- ANSIOLIN (ITALIE)
- ANTENEX (AUSTRALIE)
- APOZEPAM (AUTRES PAYS)
- ASSIVAL (ISRAEL)
- ATENSINE (ANGLETERRE)
- AVEX (ITALIE)
- BIALZEPAM (PORTUGAL)
- CALMPOSE (INDE)
- CERCINE (JAPON)
- DIALAG (SUISSE)
- DIAZ (ISRAEL)
- DIAZEMULS (ANGLETERRE)
- DIAZEMULS (RFA)
- DIAZEPAM PRODES (ESPAGNE)
- DURADIAZEPAM (RFA)
- E-PAM (CANADA)
- ERIDAN (ITALIE)
- EVACALM (ANGLETERRE)
- FAUSTAN (ALLEMAGNE)
- GEWACALM (AUTRICHE)
- HORIZONE (JAPON)
- LAMRA (RFA)
- LEMBROL (ARGENTINE)
- LEVIUM (PAYS-BAS)
- MANDRO-ZEP (RFA)
- METAMIDOL (PORTUGAL)
- NEUROLYTRIL (RFA)
- NOAN (ITALIE)
- PACEUM (SUISSE)
- PACITRAN (MEXIQUE)
- PAXEL (CANADA)
- PSYCHOPAX (SUISSE)
- Q-PAM (USA)
- QUIEVITA (ITALIE)
- SAROMET (ARGENTINE)
- SEDUXEN (AUTRES PAYS)
- SERENZIN (JAPON)
- SOLIS (ANGLETERRE)
- STESOLID (ANGLETERRE)
- STESOLID (SUISSE)
- STESOLID (AUTRES PAYS)
- STESOLID (PAYS-BAS)
- TENSIUM (ANGLETERRE)
- TRANQUASE (RFA)
- TRANQUIRIT (ITALIE)
- UNISEDIL (AUTRES PAYS)
- VALAXONA (ALLEMAGNE)
- VALIQUID (ALLEMAGNE)
- VALITRAN (ITALIE)
- VALIUM (SUISSE)
- VALIUM (ALLEMAGNE)
- VALIUM (ITALIE)
- VALIUM (BELGIQUE)
- VALIUM (ANGLETERRE)
- VALIUM (ESPAGNE)
- VALIUM (PAYS-BAS)
- VALIUM (AUTRICHE)
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- VALRELEASE (USA)
- VATRAN (ITALIE)
- VAZEPAM (USA)
- VIVOL (CANADA)