QUINIDINE
QUINIDINE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 8/8/2000
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
6′-mthoxycinchonan-9-olEnsemble des dénominations
BAN : QUINIDINE
CAS : 63717-04-4 (quinidine dihydrate)
CAS : 72402-50-7 (+/- quinidine)
CAS : 56-54-2 (quinidine anhydre)
autre dnomination : CONCHININE
autre dnomination : CONQUININE
autre dnomination : BETA-QUININE
bordereau : 168
sel ou driv : DIHYDROQUINIDINE CHLORHYDRATE
sel ou driv : DIHYDROQUINIDINE GLUCONATE
sel ou driv : QUINIDINE ARABOGALACTANE SULFATE
sel ou driv : QUINIDINE POLYGALACTURONATE
sel ou driv : QUINIDINE SULFATE
sel ou driv : QUINIDINE-RESORCINE BICHLORHYDRATE
sel ou driv : QUINIDINE BISULFATE
sel ou driv : QUINIDINE PHENYLETHYLBARBITURATEClasses Chimiques
Molécule(s) de base : QUINIDINE
Regime : liste I
Remarque sur le regime : JO 26/09/1998
- ANTIARYTHMIQUE (principale certaine)
- ANTIARYTHMIQUE CLASSE Ia (principale certaine)
- ANTIFIBRILLANT (principale certaine)
- PARASYMPATHOLYTIQUE (secondaire certaine)
- ADRENOLYTIQUE ALPHA (secondaire certaine)
- ANTIPALUDEEN (secondaire certaine)
- ANTIPYRETIQUE (secondaire certaine)
- ANALGESIQUE (secondaire certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Action antiarythmisante et antifibrillante:
Effet stabilisant de membrane, d’o:
-rduction de l’automatisme par diminution de la dpolarisation diastolique lente.
-ralentissement de la conduction intraatriale et intraventriculaire (His-Purkinj), sans modification de la conduction du noeud auriculoventriculaire.
-allongement de la priode rfractaire effective de l’oreillette, du rseau de Purkinj et des fibres ventriculaires.
– augmentation du rapport PRE (priode rfractaire effective)/potentiel d’action.
– rduction de l’excitabilit atriale et ventriculaire.
– action adrnolytique alpha et parasympatholytique. - secondaire
-Rduit la force contractile du myocarde.
– A fortes doses, vasodilatation priphrique et diminution de la tension artrielle.
– Faible activit anesthsique locale.
– Proprits anticontracturantes.
– Effet curarisant: diminution de la sensibilit de la plaque motrice l’actylcholine.
– Augmentation du pristaltisme intestinal.
– stimule, puis dprime le systme nerveux central.
- ANTIARYTHMISANT (principal)
- TROUBLE DU RYTHME CARDIAQUE (principale)
Supraventriculaire. - EXTRASYSTOLE AURICULAIRE (principale)
- FIBRILLATION AURICULAIRE (principale)
Prvention des rechutes aprs rduction.
Rarement indique dans la rduction de la fibrillation auriculaire.
Une mta-anlyse montre une augmentation du nombre de sujets restant en rythme sinusal , mais galement une augmentation de la mortalit.
– Circulation 1991;83:714. - FLUTTER AURICULAIRE (principale)
Prvention des rechutes aprs rduction. - TACHYSYSTOLIE AURICULAIRE (principale)
Prvention des rechutes. - TACHYCARDIE PAROXYSTIQUE SUPRAVENTRICULAIRE (principale)
Prvention des rechutes.
Traitement et prvention des accs de tachycardie du syndrome de Wolff-Parkinson-White. - TACHYCARDIE JONCTIONNELLE (principale)
Prvention des rechutes. - EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (principale)
Monomorphes, isoles. - CARDIOVERSION(PREPARATION) (principale)
- TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (secondaire)
Prvention des rcidives.
- FIEVRE (CERTAIN RARE)
Par hypersensibilit, elle rgresse l’arrt du traitement. - ADENOPATHIE (CERTAIN TRES RARE)
– Am J Med 1987;82:143-145. - TACHYCARDIE (CERTAIN FREQUENT)
Le plus souvent, tachycardie sinusale par effet parasympatholytique qui se voit avec des doses modres.
Parois, acclration paradoxale de la frquence ventriculaire lors du traitement d’une fibrillation ou d’un flutter auriculaire par amlioration de la conduction.
Trs rarement , tachycardie ventriculaire, un cas de tachycardie jonctionnelle. - TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
FORTES DOSES
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CARDIAQUE - FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
FORTES DOSES
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CARDIAQUE - TORSADE DE POINTES (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
FORTES DOSES
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CARDIAQUEPeut se voir aux doses thrapeutiques. Risque major en cas d’intervalle QT allong. Souvent annonces par un allongement de QT :
– Am Heart J 1984;107:425.
Un cas cit :
– J Am Coll Cardiol 1989;14:252-257.
Un cas chez un sujet g :
– Cardiovasc Rev Rep 1992;13:64-66.
La frquence serait suprieure chez les femmes celle observe chez les hommes :
– JAMA 1993;270:2590-2597.
Les risques de survenue de torsades de pointe peuvent tre suprieurs chez la femme :
– J Women’s Health 1998;7:547.
L’allongement de QTc et le risque de torsade de pointes seraient plus importants chez la femme :
– Clin Pharmacol Ther 2000;67:413-417. - EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
- TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE (CERTAIN TRES RARE)
A type de bloc sino-auriculaire, auriculoventriculaire et intraventriculaire. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
FORTES DOSESAvac risque de bloc de haut degr.
- BLOC DE BRANCHE (CERTAIN TRES RARE)
- HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)
Par effet adrnolytique alpha. - COLLAPSUS CARDIOVASCULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Par dpression artrielle svre et/ou par dpression myocardique. - SYNCOPE (CERTAIN TRES RARE)
- MORT SUBITE (CERTAIN TRES RARE)
Par fibrillation ventriculaire, arrt sinusal ou asystolie. - ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE) (CERTAIN FREQUENT)
Allongement de PR, largissement du complexe QRS, allongement de QT, aplatissement de l’onde T. - BRONCHOSPASME (CERTAIN TRES RARE)
- ASTHME (CERTAIN TRES RARE)
Par bronchospasme. - APNEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
BRONCHOPNEUMOPATHIE OBSTRUCTIVE - DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN FREQUENT)
- DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
Un cas (sel de quinidine non prcis) apparu aprs 5 ans d’utilisation :
– Chest 1992;101:296. - NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
- VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
- ANOREXIE (CERTAIN FREQUENT)
- HEPATITE GRANULOMATEUSE (CERTAIN TRES RARE)
– Arch Intern Med 1980;140:395.
– Gastroenterology 1976;70:1136. - HEPATITE MIXTE (CERTAIN RARE)
- ICTERE (CERTAIN TRES RARE)
- PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- BILIRUBINEMIE CONJUGUEE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- BSP(RETENTION) (CERTAIN TRES RARE)
Augmente. - HYPERSENSIBILITE (CERTAIN )
Elle se manifeste par : ruptions cutanes, purpura, fivre, collapsus cardiovasculaire, arrt cardiaque, asthme, anmie hmolytique (exceptionnelle). - URTICAIRE (CERTAIN RARE)
- OEDEME ANGIONEUROTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
- THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
Par formation d’anticorps anti-plaquettaires. Avec hmorragies ventuelles et rmission une semaine aprs interruption du traitement. Trois cas rapports (sel de quinidine non prcis) :
– Texas Heart Inst J 1990;17:237-239. - TAUX DE PROTHROMBINE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
- ANEMIE HEMOLYTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
- APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
- NEUTROPENIE (CERTAIN TRES RARE)
- LEUCOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
- EOSINOPHILIE (CERTAIN TRES RARE)
- ANTICORPS ANTINUCLEAIRES(AUGMENTATION) (CERTAIN )
Antileucocytaires. - SYNDROME LUPIQUE (CERTAIN TRES RARE)
– Ann Intern Med 1984;100:840.
Cinq cas rversibles l’arrt du traitement :
– Arch Intern Med 1985;145:446. - VASCULARITE (CERTAIN TRES RARE)
- ERYTHRODERMIE (CERTAIN TRES RARE)
- ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
- PRURIT (CERTAIN RARE)
- PURPURA (CERTAIN TRES RARE)
- ERUPTION ECZEMATIFORME (CERTAIN TRES RARE)
- LICHEN PLAN (CERTAIN TRES RARE)
Cinq cas rapports (sel de quinidine non prcis) :
– Pharmacotherapy 1994;14:561-571. - ERUPTION PSORIASIFORME (CERTAIN TRES RARE)
- ERYTHEME POLYMORPHE (CERTAIN TRES RARE)
- LIVEDO RETICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- PHOTOSENSIBILISATION (CERTAIN TRES RARE)
– J Am Acad Dermatol 1983;9:124. - CEPHALEE (CERTAIN RARE)
- VERTIGE (CERTAIN TRES RARE)
- CONFUSION MENTALE (CERTAIN TRES RARE)
- DELIRE (CERTAIN TRES RARE)
- MYASTHENIE (A CONFIRMER )
- ACOUPHENE (CERTAIN FREQUENT)
- SURDITE (CERTAIN TRES RARE)
Par atteinte cochlaire :
– Lancet 1977;1:587. - SYNDROME VESTIBULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- SCOTOME (CERTAIN TRES RARE)
- DIPLOPIE (CERTAIN TRES RARE)
- MYDRIASE (CERTAIN TRES RARE)
- NEVRITE OPTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
- DYSCHROMATOPSIE (CERTAIN TRES RARE)
- PHOTOPHOBIE (CERTAIN TRES RARE)
- FLOU VISUEL (CERTAIN TRES RARE)
- PORPHYRIE CUTANEE(AGGRAVATION) (A CONFIRMER )
- CPK(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
Aprs 48 heures d’une prise de 200 milligrammes toutes les 6 heures, lvation des CPK, de l’aspartate-aminotransfrase et de l’adolase; normaisation aprs arrt du traitement, preuve de rintroduction positive :
– N Engl J Med 1979;301,7:437. - POLYARTHRITE (A CONFIRMER )
– Br Med J 1982;284:1373. - OESOPHAGITE (A CONFIRMER )
Quatre cas rapports (sel de quinidine non prcis) :
– Gastroenterol Clin Biol 1983;7:868-876.
- PREMATURITE
- TROUBLES DU RYTHME CARDIAQUE FOETAL
En cas de surdosage maternel. - SURDITE
- TOXICITE PERINATALE
Thrombocytopnie foetale.
Augmentation du risque de survenue d’ictre nuclaire.
- BLOC DE BRANCHE
- BLOC AURICULOVENTRICULAIRE
De premier degr. - FLUTTER AURICULAIRE
- INFARCTUS DU MYOCARDE
Au dbut. - INSUFFISANCE CARDIAQUE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
- CIRRHOSE HEPATIQUE
- INSUFFISANCE RENALE
- PORPHYRIE CUTANEE
- ASTHME
- BRONCHOPNEUMOPATHIE OBSTRUCTIVE
- HYPERTHYROIDIE
- PSORIASIS
- GROSSESSE
- SUJET AGE
Rduire la posologie. - DEFICIT EN G6PD
Risque d’anmie hmolytique :
– N Engl J Med 1991;324:169-174.
- HYPERSENSIBILITE
Hypersensibilit connue la quinidine. - MALADIE RYTHMIQUE AURICULAIRE
Non appareille. - BLOC SINO-AURICULAIRE
Non appareill. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE
De degr II et III, non appareill.
De degr I, au-dessus de 0,24 secondes. - INSUFFISANCE CARDIAQUE DECOMPENSEE
- CHOC CARDIOGENIQUE
- EXTRASYSTOLES VENTRICULAIRES
Nombreuses ou polymorphes. - ALLONGEMENT DE L’ESPACE QT
- TORSADE DE POINTE
- MYOCARDITE AIGUE
- HYPOKALIEMIE
- MYASTHENIE
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie orale chez l’adulte dans la plupart des indications (Traitement ou prvention des extrasystoles et des accs de tachyarythmies paroxystiques):
Quatre cents neuf cents milligrammes par jour en 4 prises.Dose usuelle par voie orale
chez l’adulte dans la rduction de la fibrillation auriculaire:
Traitement administrer sous stricte surveillance clinique et contrle ECG:
Deux trois cents milligrammes toutes les 3 ou 4 heures, 4 5 fois par jour, pendant 1 3 jours, jusqu’ la
rduction ou l’apparition de signes d’intolrance, sans dpasser la dose maximale de 3 grammes par jour.
Une fois la fibrillation auriculaire rduite, on diminue progressivement la dose jusqu’ la dose d’entretien prventive efficace;Surveillance du
traitement:
* Avant le traitement:
Contrle de la kalimie, avec correction ventuelle de l’hypokalimie; cratininmie;
Tester l’hypersensibilit ventuelle et la tolrance la quinidine par l’administration orale d’une dose-test, unique, de 200
milligrammes, avec contrle ECG 4 heures aprs:
– S’il apparat un allongement de l’intervalle QT de plus de 0,04 secondes, ou un largissement du QRS de plus de 0,02 secondes, ou une quelconque manifestation clinique d’intolrance ou
d’hypersensibilit, le traitement ne doit pas tre poursuivi.* Pendant le traitement:
Surveillance clinique: en particulier apparition de troubles digestifs, d’pistaxis ou d’ruptions cutanes.
Contrle de la pression artrielle;
Contrle ECG: les
signes d’imprgnation thrapeutique sont:
– Un allongement modr des intervalles PR et QT, un largissement du QRS pouvant aller jusqu’ 25% de la valeur initiale,
un aplatissement de l’onde T.Signes ECG d’alerte imposant l’arrt du traitement:
–
Allongement de PR au-del de 0,24 seconde;
– Elargissement de QRS de plus de 25% ou de plus de 0,02 seconde de la valeur initiale.
– Allongement du QT de plus de 0,04 seconde , ou QT suprieur ou gal 0,4 seconde.
– Apparition d’extrasystoles
ventriculaires frquentes ou polymorphes;
– Torsades de pointe.Le monitorage ECG est toujours ncessaire pour les doses suprieures 2 grammes par jour.
Surveillance biologique:
Contrle de la concentration plasmatique de la substance
(quinidinmie):
Concentration thrapeutique: 2 5 microgrammes par ml.
Concentration toxique: Plus de 6 microgrammes par ml.
Le dosage plasmatique est toujours ncessaire pour les doses suprieures 2 grammes par jour.
Contrle de la kalimie, de
l’ure, de la cratininmie, de l’hmogrammes avec numration plaquettaire, renouveler rgulirement lors des traitements au long cours.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
8.50
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
voie rnaleAbsorption
Rsorption rapide par le tube digestif.
Effet maximum en 1 3 heures aprs l’administration per os et en 90 minutes aprs injection IM.
Biodisponibilit proche de 70% lors de l’administration per os, existence d’un premier passage hpatique.
La
rsorption intestinale n’est pas modifie par la prise concommitante d’antiacide comme l’hydroxyde d’aluminium.
Répartition
Liaison aux protines plasmatique: 80 95%, principalement l’albumine;
L’existence d’une liaison l’acide orosomucode , dont le taux augmente dans les priodes post chirurgicales, pourrait tre responsable d’une diminution de la fraction libre.
Rduction de la liaison protique chez les cirrhotiques, mais pas de modification chez les insuffisants rnaux.
Concentration plasmatique thrapeutique: 2,5 6 milligrammes par litre.
En cas d’insuffisance cardiaque congestive, il y a une rduction de
la clairance totale et du volume de distribution sans modification de la demi-vie: rduire la posologie;
Pntre rapidement dans les globules rouges et dans les tissus.
La quinidine intracellulaire sous forme lie ne franchit pas la barrire
hmato-encphalique.Demi-Vie
8 9 heures.
Non modifie chez l’insuffisant rnal, ni en cas d’insuffisance cardiaque congestive, augmente chez le cirrhotique, rduite chez les sujets traits par le phnobarbital ou la phnytone (induction enzymatique).
Métabolisme
Hpatique:
Principaux mtabolites: O-dmthyl quinidine, Quinidine-N-Oxyde, 3-Hydroxyquinidine, 2-Quinidinone.
Leur activit parfois voisine de la quinidine, leur prsence des taux proches de la quinidine, ainsi que leur plus faible liaison aux
protines plasmatiques indiqueraient une contribution importante de ces mtabolites aux effets thrapeutiques et toxiques.
Elimination
Voie rnale:
sous forme inchange pour 15 40%, sous forme de mtabolites pour le reste.
L’limination est d’autant plus rapide que les urines sont acides.
Bibliographie
– Clin Pharmacol Ther 1970;11:460.
– Rev Prat 1970;20:1419.
– Rev Prat 1975;45:3485.
– Am Heart J 1975;89:804.
– Am Heart J 1975;90:117.
– Clin Parmacokinet 1980;5:150.
– J Pharmacokinet Biopharm 1984;12-1-22 (PHARMACOCINETIQUE)*.
– Br J Clin Pharmacol
1988;26:415-421 (PHARMACOCINETIQUE)*.
– N Engl J Med 1998;338:35-45.
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Donnes en date de janvier 2000.
- CHINIDINUM PURUM (ALLEMAGNE)