HEPARINE CALCIQUE

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HEPARINE CALCIQUE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 11/4/2001
Etat : valide

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d’action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d’emploi
  • Contre-Indications
  • Posologie & mode d’administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    HEPARINATE DE CALCIUM

    Ensemble des dénominations

    BAN : HEPARIN CALCIUM

    CAS : 37270-89-6

    autre dnomination : HEPARINATE CALCIQUE

    autre dnomination : HEPARINATE DE CALCIUM

    autre dnomination : HEPARINE DE CALCIUM

    autre dnomination : HEPARINE SEL DE CALCIUM

    bordereau : 1425

    sel ou driv : HEPARINATE DE MAGNESIUM

    sel ou driv : HEPARINATE DE PHENYLEPHRINE ET MEGLUMINE

    sel ou driv : HEPARINE

    sel ou driv : IODOHEPARINATE SODIQUE

    sel ou driv : TEDELPARINE SODIQUE

    Classes Chimiques

    Molécule(s) de base : HEPARINE

    Regime : liste I

    Proprietés Pharmacologiques

    2. ANTICOAGULANT (principale certaine)
    3. ANTITHROMBOTIQUE (principale certaine)
    4. ANTIINFLAMMATOIRE (secondaire certaine)
    5. ANTIAGREGANT PLAQUETTAIRE (secondaire certaine)
      A fortes doses.
    6. ANALGESIQUE (secondaire certaine)
    7. HYPOLIPIDEMIANT (secondaire certaine)

    Mécanismes d’action

    2. principal
      L’action anticoagulante ncessite la prsence de cofacteurs plasmatiques (antithrombine III).
      Le facteur 4 plaquettaire inactive l’hparine, ce qui explique l’efficacit variable de celle-ci en fonction du nombre de plaquettes.
      Inhibition de la thromboplastine: empche la transformation de la prothrombine en thrombine.
      Action antithrombine empchant la transformation du fibrinogne en fibrine.
      Action clarifiante du serum par libration et /ou activation d’une lipoprotine lipase.
    3. secondaire
      Action natriurique associe une lgre rtention potassique.
      L’inhibition de l’agrgation et de l’adhsivit plaquettaires ne se manifeste que pour de fortes doses d’hparine.
      S’oppose par son action antithrombine la libration de certains facteurs plaquettaires (facteur 3).
      Prolonge la survie des plaquettes.
      Diminue l’activit des inhibiteurs de l’activation du plasminogne, jouant ainsi un rle profibrinolytique .

    Effets Recherchés

    2. ANTICOAGULANT (principal)
    3. ANTIINFLAMMATOIRE (accessoire)
      Action modre.
    4. ANALGESIQUE (accessoire)
      Action modre.
    5. HYPOLIPEMIANT (accessoire)

    Indications Thérapeutiques

    2. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE(PREVENTION) (principale)
    3. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE (principale)
    4. EMBOLIE CRUORIQUE (principale)
    5. COAGULATION INTRAVASCULAIRE DISSEMINEE (principale)
    6. DYSLIPIDEMIE (secondaire)
    7. INFARCTUS DU MYOCARDE(PHASE AIGUE) (secondaire)
      Dans un essai versus placebo, les rsultats sont en faveur de l’hparine (on peut s’interroger sur les modalits de cette tude en raison du choix d’un placebo :
      – Lancet 1989;2:182-186.
      L’association l’aspirine n’entranerait aucun bnfice (mta-analyse des essais randomiss) :
      – BMJ 1996;313:652-659.
    8. INFARCTUS DU MYOCARDE(PREVENTION DES RECIDIVES) ( confirmer)
      A faible dose, au long cours (essai contrl positif chez 728 patients) :
      – Lancet 1987;1:937-942.
    9. AVORTEMENT HABITUEL(PREVENTION) ( confirmer)
      En prvention des avortements associs au syndrome des antiphospholipides, l’hparine calcique serait plus efficace en association l’aspirine que l’aspirine seule (essai randomis) :
      – BMJ 1997;314:253-257.
    10. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL ( confirmer)
      Essai randomis ngatif (IST) :
      – Lancet 1997;349:1569-1582.
    11. THROMBOSE DE CATHETER(PREVENTION) (secondaire)
      Mtaanalyse des essais randomiss;
      – catheter veineux priphrique: l’usage d’hparine n’aurait pas d’avantages sur le serum sal pour viter l’obstruction du cathter entre les injections.
      – cathrter artriel priphrique: la perfusion d’hparine faible dose prolongerait la dure de permabilit du catheter:
      – BMJ 1997;316:969-975.

    Effets secondaires

    2. HYPOALDOSTERONISME (CERTAIN )
      Pouvant apparaitre aprs quelques jours de traitement chez certains sujets : patients gs, diabtiques, insuffisant rnaux, il se produirait une augmentation de l’excrtion sode avec un risque d’hyperkalimie ncessitant l’arrt de l’hparinothrapie :
      – Hosp Therapy 1989;14;15-32.
    3. KALIEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DIABETE SUCRE
      INSUFFISANCE RENALE

      Plusieurs cas publis explicables par l’hypo-aldostronisme. Un cas :
      – Nphrologie 1990;11:1834.
      Ncessiterait de surveiller la kalimie, en particulier lors de traitement de plus de 7 jours:
      – Current Prob in Pharmacovigilance 1999;25:6.
      Peut tre rduite par la fludrocortisone si la poursuite du traitement est ncessaire :
      – Ann Pharmacother 2000;34:604-610.

    4. T4(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
      Un cas rapport d’augmentation de la T4 libre chez un patient trait pour angor instable :
      – Ann Inter Med 1996;124:74-75.
    5. HEMORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
    6. REACTION ALLERGIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Se manifestent le plus souvent par une fivre, une urticaire, exceptionnellement par un rash cutan, une thrombopnie, un choc anaphylactique.
    7. CHOC ANAPHYLACTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
    8. URTICAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Urticaire diffus, un cas, raction croise entre les sels calciques et sodique de l’hparine :
      – Allergy 1994;49:292-294.
    9. RHINITE (CERTAIN TRES RARE)
    10. CONJONCTIVITE (CERTAIN TRES RARE)
    11. OEDEME (CERTAIN TRES RARE)
    12. FIEVRE (CERTAIN TRES RARE)
    13. ALOPECIE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE

      Peut survenir distance du traitement.

    14. DIARRHEE (CERTAIN TRES RARE)
    15. NATRIURIE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
    16. THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
      La frquence des thrombopnies serait de 5 % :
      – Ann Rev Med 1989;40:31-44.
      Etude de 127 cas compliqus de thrombose veineuse (78 cas) et artrielle (18 cas), sel d’hparine non prcis :
      – Am J Med 1996;101:502-507.
    17. OSTEOPOROSE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE

      – Nouv Presse Med 1982;11:261.

    18. FRACTURE PATHOLOGIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
    19. COMPRESSION NERVEUSE (CERTAIN )
      Compression nerveuse par hmatomes.
    20. INDURATION LOCALE (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE SOUS-CUTANEE

      Raction inflammatoire la constitution locale de savons de l’activit potentialisatrice de l’hparine sur la lipoprotne lipase.
      Ces nodiles disparaissent spontanment au bout de quelques jours sans ncessiter l’arrt du traitement.

    21. ECCHYMOSE (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE SOUS-CUTANEE
    22. PRIAPISME (A CONFIRMER )
      – South Med J 1970;63:1131.
      Un cas dcrit :
      – Presse Med 2001;30:376-377.
    23. EOSINOPHILIE (A CONFIRMER )
      Un cas, avec preuve de rintroduction positive :
      – Therapie 1994;49:518.
      Un nouveau cas dcrit :
      – Presse Med 1996;25:1848.

    Effets sur la descendance

    2. PAS D’EFFET SIGNALE CHEZ L’HOMME

    Pharmaco-Dépendance

    2. NON

    Précautions d’emploi

    2. TROUBLES DE LA CRASE SANGUINE
    3. INTERVENTION CHIRURGICALE RECENTE
    4. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
    5. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
    6. SUJET AGE

    Contre-Indications

    2. ALLERGIE A L’HEPARINE
    3. HEMOPHILIE
    4. PURPURA
    5. ULCERE GASTRODUODENAL EVOLUTIF
    6. HYPERTENSION ARTERIELLE SEVERE
      Diastolique >120 mm Hg.
    7. ACCIDENT NEUROLOGIQUE NON EMBOLIQUE
    8. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL RECENT
    9. AVORTEMENT(MENACE)
    10. CANCER
      D’origine viscrale.

    Posologie et mode d’administration

    Dose usuelle par voie sous-cutane:
    Deux cent cinquante units par kilo et par injection, rpter toutes les 12 heures.
    La posologie doit tre adapte selon le temps de Howell.
    Prvention des thromboses veineuses chez les malades oprs ou alits:
    Cinq
    mille units par injection, 3 injections par jour.
    Ncessit d’un surveillance clinique et biologique rigoureuse.

    Pharmaco-Cinétique

    – 1 –
    DEMI VIE
    100UI/kg
    0.93
    heure(s)
    voie intraveineuse

    – 2 –
    DEMI VIE
    200UI/kg
    1.60
    heure(s)
    voie intraveineuse

    – 3 –
    DEMI VIE
    400UI/kg
    2.53
    heure(s)
    voie intraveineuse

    – 4 –
    ELIMINATION
    voie rnale

    Absorption
    Rsorption digestive pratiquement nulle aprs administration orale.
    Aprs administration intraveineuse, l’effet anticoagulant dbute immdiatament, et dure 1,5 2,5 heures aux doses de 50 100 UI par kilo, plus longtemps aux dose
    suprasaturantes.
    Rsorption aprs administration intramusculaire.
    Rsorption lente aprs administration sous-cutane, parfois irrgulire.
    Hparinmie efficace aprs 60 mn; la dure d’action est gnralement de 12 h, parfois rduite 8 h chez certains
    malades.
    La rsorption par voie sublinguale est discute.

    Répartition
    Fixation protique non value, mais ne modifie pas l’activit biologique.
    Capte et stocke dans les mastocytes.
    Ne franchit pas la barrire placentaire.
    Ne passe pas dans le lait.
    La demi-vie augmente aux dose suprasaturantes.

    Demi-Vie
    0,93.
    Pour une dose de 100 UI par kilo administre IV.
    1,6
    Pour une dose de 200 Ui par kilo administre IV.
    2,53 h
    Pour une dose de 400 UI par kilo IV.

    Métabolisme
    Dgradation par une hparinase hpatique.
    Le principal mtabolite semble tre l’urohparine, dont l’activit anticoagulante est 2 fois plus faible que celle de l’hparine.

    Elimination
    Voie rnale.
    L’hparine et l’urohparine sont limines par les urines.

    Bibliographie

    – Pharmacol Rev 1984;36:91-110. (REVUE GENERALE)
    – N Engl J Med 1991;324:1565-1574.
    – Adv Drug React Bull 1989;137:512-515. (EFFETS SECONDAIRES)
    – Sang Thrombose Vaisseaux 1993;5:Suppl4:6-90. *

    Spécialités

    Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

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