LEVODOPA
LEVODOPA
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 17/4/2001
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
(-)-(DIHYDROXY-3,4 PHENYL)-3 L-ALANINE .ACIDE(-)-L-AMINO-2(DIHYDROXY-3,4 PHENYL)-3 PROPIONIQUEEnsemble des dénominations
BAN : LEVODOPA
CAS : 59-92-7
DCF : LEVODOPA
DCIR : LEVODOPA
USAN : LEVODOPA
autre dnomination : ACIDE (DIHYDROXY-3,4 PHENYL) PROPANOIQUE
autre dnomination : DIHYDROXY-3,4 PHENYL-3 ALANINE
autre dnomination : DIHYDROXYPHENYL-L-ALANINE
autre dnomination : L-DOPA
autre dnomination : RO-05-4759
autre dnomination : L-DIHYDROXYPHENYLALANINE
bordereau : 201
dci : lvodopa
rINN : LEVODOPAClasses Chimiques
- ANTIPARKINSONIEN (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Prcurseur de la dopamine; franchit la barrire hmato-encphalique et provoque donc une lvation de la dopamine crbrale; favorise la rcupration des impulsions principalement inhibitrices venant du locus niger agissant sur le corps stri et le globus pallidus: provoque une diminution de l’akinsie, de la rigidit musculaire, des tremblements. - secondaire
La comptition avec l’adrnaline expliquerait l’hypotension orthostatique.
- ANTIPARKINSONIEN (principal)
- MALADIE DE PARKINSON (principale)
Certaines formes galniques (‘dispersibles’) seraient plus efficaces contre les priodes ‘off’ de l’aprs-midi :
– Clin Neuropharmacol 1994;17,Suppl3:S21-S25.
Dans les formes familiales, une tude suggre que le traitement ralentit l’volution et prolonge la survie :
– Lancet 1999;353:1850-1851.
Autre rfrence:
– Neurolgy 2000:55 (suppl.4):S2-S7 et S8-S12 - SYNDROME PARKINSONIEN (principale)
Sauf celui d aux neuroleptiques. - DOULEUR POST-ZOSTERIENNE ( confirmer)
L’administration prcoce rduirait les algies post-zostriennes :
– JAMA 1981;246:132. - INSUFFISANCE CARDIAQUE ( confirmer)
Formes svres
Amlioration hmodynamique chez 10 sujets :
– N Engl J Med 1984;310:1357-1362. - NARCOLEPSIE ( confirmer)
Rduirait chez certains sujets le nombre d’pisodes d’endormissement :
– Neurology 1991;41:1267-1269. - IMPATIENCES (secondaire)
Revue de cette indication, principalement chez les hmodialyss:
– Ann Pharmacother 1999;33:86-92.
Constituerait un traitement de premire intention :
– CNS Drugs 1999;12:9-20. - SYNDROME DE GILLES DE LA TOURETTE ( confirmer)
Rduit la svrit des tics. Etude pilote chez 6 malades:
– Mov Dis 2000;13:1194-1198
- POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
- NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
- VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
- ANOREXIE (CERTAIN FREQUENT)
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN FREQUENT)
- HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE (CERTAIN FREQUENT)
- HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
De type paroxystique. - HYPERSUDATION (CERTAIN TRES RARE)
- BOUFFEE DE CHALEUR (CERTAIN RARE)
- TACHYCARDIE (CERTAIN RARE)
- EXTRASYSTOLE (CERTAIN RARE)
- EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
- TACHYCARDIE PAROXYSTIQUE (CERTAIN RARE)
- FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
- ANXIETE (CERTAIN FREQUENT)
- MOUVEMENT ANORMAL (CERTAIN FREQUENT)
50% des cas. - INSOMNIE (CERTAIN FREQUENT)
- DEPRESSION (CERTAIN RARE)
40% des cas lors de l’association au benzerazide. - CONFUSION MENTALE (CERTAIN RARE)
- ATTAQUE DE PANIQUE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ADMINISTRATION PROLONGEE
FORTE DOSE31 cas sur 131 parkinsoniens :
– Acta Neurol Scand 1993;87:14-18. - PALILALIE (A CONFIRMER )
Un cas de palilalie observe 30 minutes aprs l’administration de lvodopa, associe l’apparition d’un syndrome hyperkintique :
– J Neurosurg Psych 1989;52:805-807. - ACCES HYPOMANIAQUE (A CONFIRMER )
Deux cas chez des patients ayant augment progressivement leur posologie en vue d’une sensation de bien-tre (1,5 et 2 grammes par jour) :
– Pharmacotherapy 1997;17:1027-1030. - EUPHORIE (CERTAIN TRES RARE)
- EXCITATION PSYCHOMOTRICE (CERTAIN TRES RARE)
- REACTION PARANOIDE (CERTAIN RARE)
- RAPTUS SUICIDAIRE (CERTAIN RARE)
- ENCEPHALOPATHIE (CERTAIN )
Quatre cas, la suite d’une augmentation de la posologie (troubles lectro-encphalographiques, dlire, hallucinations, myoclonies) :
– Neurology 1992;42:444-446. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
- ANEMIE (CERTAIN RARE)
- ANEMIE HEMOLYTIQUE (CERTAIN RARE)
- ANEMIE HEMOLYTIQUE AUTOIMMUNE (CERTAIN RARE)
- LEUCOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
- RETENTION D’URINE (CERTAIN TRES RARE)
- PRIAPISME (CERTAIN TRES RARE)
- LIBIDO(AUGMENTATION) (CERTAIN )
– Br J Psych 1988;153:833.
Un cas d’rection 15 minutes aprs chaque prise de levodopa standard:
– Neurology 1999;52:210. - DOULEUR ARTICULAIRE (CERTAIN RARE)
- DYSKINESIE (CERTAIN FREQUENT)
La probabilit de prsenter des dyskinsies lors des pics plasmatiques varierait selon le polymorphisme des rcepteurs dopaminergiques D2 :
Mise au point :
– Neurology 1999;53:1425-1430.
Six cas traits par le riluzole avec amlioration fontionnelle :
– Lancet 1999;353:1764-1765.
Les dyskinsies seraient efficacement traites par l’amantadine :
– Arch Neurol 1999;56:1383-1386.
L’administration prcoce de ropinirole entranerait moins de dyskinsies que
celle de levodopa:
– N Engl J Med 2000;342:1484-1491 - AKINESIE (CERTAIN FREQUENT)
On distingue l’akinsie de fin de dose, de un puisement prcoce de l’action de la lvodopa et l’akinsie paradoxale de milieu de dose. - ATAXIE (CERTAIN TRES RARE)
- CEPHALEE (CERTAIN TRES RARE)
- TRISMUS (CERTAIN TRES RARE)
- CRISE OCULOGYRE (CERTAIN TRES RARE)
- CRISE CONVULSIVE (A CONFIRMER )
Un cas, chez un insuffisant rnal :
– Mov Disord 1995;10:799. - FLOU VISUEL (CERTAIN TRES RARE)
- DIPLOPIE (CERTAIN TRES RARE)
- CONSTIPATION (CERTAIN TRES RARE)
- DIARRHEE (CERTAIN TRES RARE)
- GLAUCOME AIGU(CRISE DE) (CERTAIN )
Trs frquent chez les sujets anatomiquement prdisposs la fermeture de l’angle iridocornen. - ULCERE GASTRODUODENAL (CERTAIN TRES RARE)
- COLORATION DE L’URINE (CERTAIN )
Coloration brun-noir. - URICEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
– Clin Chem 1981;27:756-758. - MELANOME (CONTROVERSE )
Quatre cas de mlanome malin dcrits dont l’imputabilit reste dmontrer :
– Am J Med 1985;79:119-121.
– J Neurol Neurosurg Psych 1985;48:585-588.
Deux cas de mlanome malin :
– J Am Acad Dermatol 1997;37( n2 Pt2):332-336
Pas de relation dmontre dans une large analyse de la littrature :
– Ann Pharmacother 2000:34:382-385. - DYSGUEUSIE (A CONFIRMER )
Revue sur les agueusies d’origine iatrogne :
– Adv Drug React Tox Rev 1992;11:229-239. - PURPURA RHUMATOIDE (A CONFIRMER )
Un cas dcrit en association avec la carbidopa :
– Lancet 1997;349:1071-1072.
- INSUFFISANCE RENALE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
- ALLAITEMENT
- PSYCHOSE
Dans la forme grave. - EPILEPSIE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
- INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
- ULCERE GASTRODUODENAL(ANTECEDENT)
- ULCERE GASTRODUODENAL RECENT
- DEFICIT EN G6PD
Risque d’anmie hmolytique :
– William JW.Hematology.New York :
Mc Graw-Hill,1990;ISBN 0-07-070384-1.
- CARDIOPATHIE SEVERE
- MELANOME MALIN
- HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
- ARTERIOSCLEROSE
- GROSSESSE
- GLAUCOME A ANGLE FERME
- ULCERE GASTRODUODENAL EVOLUTIF
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie orale chez l’adulte:
Dose initiale:
Deux cent cinquante trois cent soixante cinq milligrammes par jour en fonction de l’amlioration clinique, qui devient perceptible au bout de 7 jours, puis augmentation tous les 2 jours de cent
vingt cinq deux cent cinquante milligrammes .
La dose quotidienne doit tre rpartie de prfrence sur cinq prises.Dose moyenne effeicace: de trois quatre grammes par jour.
Posologie toujours trs progressive.
La prise sera faite de prfrence au
moment des repas, viter une alimentation riche en protides.La surveillance clinique doit tre rigoureuse sur les plans psychique et cardiovasculaires.
La posologie doit tre adapte la symptomatologie extrapyramidale et la survenue ventuelle
d’effets secondaires.
Ne pas associer la vitamine B6.
L’association aux inhibiteurs de la dopadcarboxylase permet de rduire considrablement la posologie quotidienne (rduction de 75% de la dose avec la carbidopa.
En cas d’akinsie de fin de dose,
augmenter la frquence des prises.
En cas d’akinsie paradoxale, diminuer la posologie de chaque prise.
Pas d’utilisation chez l’enfant.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
0.75
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
voie rnaleAbsorption
Rsorption rapide par le tube digestif.
Répartition
Fixation aux protines plasmatiques, probablement faible;
Franchit la barrire hmato-encphalique;
Pic plasmatique 1/2 heure 2 heures aprs administration.
Concentration plasmatiqueactive dans la maladie de Parkinson: 4 7 microgrammes par ml:
– Eur
J Clin Pharmacol 1990;39:385-389.
Demi-Vie
0,75 heures.
Métabolisme
Transforme en dopamine au niveau du tube digestif, du foie, des reins, du cerveau par dcarboxylation.Elimination
Voie rnale:
Mtabolites sous forme libre: dopamine, acide dihydroxyphnylactique, acide homovanilique;
Maximum d’limination 2 heures aprs administration: 1/3 de la dose.
Bibliographie
– Clin Pharmacol Ther 1970;11:789-801.
– N Engl J Med 1969;280,7:337-382.
– Rev Neurol 1970;122:89-102.
– Drugs 1984;28:236-262.
– Neurolgy 2000:55 (suppl.4):S2-S7 et S8-S12
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Donnes en date de janvier 2000.
- BENDOPA (USA)
- BIO-DOPA (USA)
- BROCADOPA (FRANCE(SPECIALITES RETIREES DU MARCHE))
- BROCADOPA (ALLEMAGNE)
- DOPAIDAN (ITALIE)
- DOPAR (USA)
- DOPICAR (ISRAEL)
- ELDOPAL (BELGIQUE)
- ELDOPATEC (SUISSE)
- HALFO-DOPA (ALLEMAGNE)
- LARODOPA (SUISSE)
- LARODOPA (ALLEMAGNE)
- LARODOPA (ANGLETERRE)
- LARODOPA (USA)
- LARODOPA (BELGIQUE)
- LEVOPA (USA)
- LEVOPAR PLUS 125 (ISRAEL)
- LEVOPAR PLUS 250 (ISRAEL)
- MADOPAR (ESPAGNE)
- MADOPAR (SUISSE)
- NACOM (ALLEMAGNE)
- PARDOPA (USA)
- PREMIUM (USA)
- PROLOPA (BELGIQUE)
- SINEMET (SUISSE)
- SINEMET (USA)
- SINEMET CR (ANGLETERRE)