MISOPROSTOL

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 21/2/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  DIHYDROXY-11-ALPHA, 16 METHYL-16 OXO-9 PROSTENE-13 E OATE-1 DE METHYLE.

  Ensemble des dénominations

  BAN : MISOPROSTOL
  
  CAS : 59122-46-2
  
  DCF : MISOPROSTOL
  
  DCIR : MISOPROSTOL
  
  USAN : MISOPROSTOL
  
  autre dnomination : SC 29333
  
  bordereau : 2762
  
  dci : misoprostol
  
  rINN : MISOPROSTOL
  
  sel ou driv : ENPROSTIL

  Classes Chimiques

  • PROSTAGLANDINE

  
  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. GASTRO-PROTECTEUR (principale certaine)
  3. IMMUNOSUPPRESSEUR (secondaire certaine)
     N ENG J MED.1990,322,1183-88

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Analogue synthtique de la prostaglandine E1 actif par voie orale.
     Rduit la secrtion acide gastrique et possde une activit cytoprotectrice sur la muqueuse gastrique.

  Effets Recherchés

  2. ANTIULCEREUX (principal)
  3. ANTISECRETOIRE GASTRIQUE (principal)
  4. CYTOPROTECTION GASTRODUODENALE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. ULCERE GASTRIQUE (principale)
  3. ULCERE DUODENAL (principale)
  4. ULCERATION GASTRODUODENALE DES AINS(PREVENTION) (principale)
     – Lancet 1988;2:1277-1280.
     – Prescrire 1990;10:447-448.
     Le misoprostol serait suprieur au sucralfate (essai randomis) :
     – Ann Intern Med 1991;115:195-200.
     Semble efficace dans la prvention des ulcrations dues au diclofnac :
     – Drugs 1993;45,Suppl1:1-37.
     Rduirait de 50 % les effets secondaires gastroduodnaux des AINS :
     – Ann Intern Med 1995;123:241-249.
     – Ann Intern Med 1995;123:344-350.
     Le misoprostol serait plus efficace que la ranitidine pour prvenir les ulcres gastriques et aussi efficace pour prvenir les ulcres duodnaux (essai randomis) :
     – Am J Gastroenterol 1996;91:223-227.
     Mta-analyse positive :
     – Arch Intern Med 1996;156:2321-2332.
     Permettrait de rduire le risque hmorragique et le risque d’ulcrations gastroduodnales par les AINS :
     – Drugs 1997;53:6-19.
     Permettrait de rduire le risque hmorragique et le risque d’ulcrations gastroduodnales par l’aspirine faible dose :
     – Drugs 1997;53:1-5.
  5. INTERRUPTION VOLONTAIRE DE GROSSESSE (principale)
     Utilis une grande chelle comme abortif au Brsil, serait l’origine d’anomalies foetales en cas d’chec :
     – Br Med J 1994;309:757-758.
     Utilis en association avec la mifpristone, serait plus efficace et mieux tolr par voie vaginale :
     – N Engl J Med 1995;332:982-987.
     Utilisation en association avec le mthotrexate :
     – N Engl J Med 1995;333:537-540.
     Etude de l’association misoprostol + mifepristone chez 2121 femmes avant la 9me semaine de gestation: l’association parait efficace et bien tolre:
     – N Engl J Med 1998;338:1241-1247.
     Etude chez 120 femmes entre 9 et 13 semaines de gestation, en association avec la mifpristone :
     – Lancet 1998;352:542-543.
  6. SYNDROME HEPATORENAL ( confirmer)
     – J Hepatol 1990;11:153-158.
  7. REJET DE GREFFE DE REIN(PREVENTION) (secondaire)
     En association avec la ciclosporine et la prednisone :
     – N Engl J med1990;322:1183-1188.
     – N Engl J med1990;323:831-832.
  8. GASTRITE CHRONIQUE ( confirmer)
     Gastrite chronique rosive, essai randomis positif :
     – Am J Gastroenterol 1994;89:1007-1013.
  9. ACOUPHENE ( confirmer)
     – Ann Pharmacother 1995;29:782-784.
  10. HEMORRAGIE POST-PARTUM ( confirmer)
      Administr par voie orale, rduirait les pertes sanguines sans induire d’hypertension artrielle :
      – Br J Obstet Gynaecol 1997;104:336-339.
  11. TRAVAIL(DECLENCHEMENT) (controvers)
      En application intravaginale :
      – Obstet Gynecol 1997;89:581-585.
      – Med Hyg 1999;57:1566-1568.
      Indication conteste par le fabricant (effets secondaires srieux et absence d’informations sur le dveloppement de l’enfant) :
      – Information du fabricant, aot 2000.
  12. RECTITE RADIQUE ( confirmer)
      Efficace en suppositoires dans la prvention des rectites radiques aigus ou chroniques chez des malades traits pour cancer de la prostate :
      – AmJ Gastroenterol 2000;95:1961-1966.

  Effets secondaires

  2. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
  3. DYSPEPSIE (CERTAIN RARE)
     Troubles de la vidange gastrique par hyperplasie antrale chez des nouveaux-ns traits pour maintenir la permabilit du canal artriel :
     – N Engl J Med 1992;327:505-510.
  4. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  5. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  6. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN FREQUENT)
  7. DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
  8. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
  9. DELIRE (A CONFIRMER )
     Un cas, chez un sujet g :
     – DICP Ann Pharmacother 1991;25:133-134.
  10. INCONTINENCE URINAIRE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – J Intern Med 1991;230:463-464.
  11. FIEVRE (A CONFIRMER )
      Un cas, chez un cirrhotique :
      – Lancet 1992;340:304.
  12. AGREGATION PLAQUETTAIRE(DIMINUTION) (A CONFIRMER )
      Un cas dcrit de dficit d’agrgation plaquettaire responsable d’une hmorragie digestive :
      – Eur J Gastroenterol Hepatol 1997;9:91-92.
  13. RUPTURE DE L’UTERUS (CERTAIN )
      Un cas au niveau du site d’une csarienne antrieure aprs application intravaginale:
      – Aust New Zeal J Obstet Gynecol 1998;38:96-97.
      Sept cas de rupture au niveau de la cicatrice, la suite d’une administration intravaginale chez des patientes ayant subit antrieurement une csarienne:
      – Am J Obstet Gynecol 1999 :180 ; 1535-1542.
      Un cas la suite de l’administration intravaginale de 800 microgrammes des fins d’interruption de grossesse:
      – Br J Obstet Gynecol 2000;107:807

  Effets sur la descendance

  2. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Rat, lapin.
     Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne mais une foetotoxicit doses leves.
  3. TERATOGENE CHEZ L’HOMME
     Quelques cas de malformations congnitales (dfect de la vote crnienne) :
     – Lancet 1991;338:56.
     Quelques cas de grossesses exposes dans le cadre d’une automdication vise abortive (voie orale et/ou vaginale) voquent un effet dltre du misoprostol utilis dans ces conditions (anomalies des membres, de l’os frontotemporal et des paires crniennes avec hypomimie et anomalies de la succion et de la dglutition). A ce jour, la possibilit d’un risque malformatif n’est pas exclure (Information du fabricant).
  4. MORT FOETALE
     Un cas aprs une tentative d’autolyse chez une femme enceinte :
     – Vet Hum Toxicol 1990;32:352.
     Utilis une grande chelle comme abortif au Brsil, serait l’origine d’anomalies foetales en cas d’chec :
     – Br Med J 1994;309:757-758.
  5. SYNDROME DE MOEBIUS
     Un cas dcrit, 7 cas cits, associant une diplgie faciale centrale une paralysie de la latralit du regard, observ chez des enfants aprs echec de tentatives d’interruption volontaire de grossesse par le misoprostol au cours des 2 premiers mois :
     – Lancet 1995;346:780.
     L’emploi de misoprostol pour une tentative d’interruption de grossesse a t retrouv chez 49% des 96 mres dont les nouveaux-ns taient atteints de syndrome de Moebius:
     – N Eng J Med1998;338:1885.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Risque de malformations congnitales :
     – Lancet 1991;338: 56.
     Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne mais une foetotoxicit doses leves.

     Risque d’effets secondaires chez la mre
     Ce mdicament ayant une puissante activit sur la contractilit du muscle utrin, il peut entraner une interruption de grossesse. L’utilisation chez la femme enceinte est donc contre-indique (hormis en cas de prescription dans le cadre d’tablissements hospitaliers viss aux articles L 162.2 et L 176 du Code de la sant publique).
     xEn clinique, il n’existe pas actuellement de donnes pertinentes pour valuer un ventuel effet malformatif du misoprostol lorsqu’il est administr pendant la grossesse dans le cadre d’une prescription par voie orale. Cependant, quelques cas de grossesses exposes dans le cadre d’une automdication vise abortive (voie orale et/ou vaginale) voquent un effet dltre du misoprostol utilis dans ces conditions (anomalies des membres, de l’os frontotemporal et des paires crniennes avec hypomimie et anomalies de la succion et de la dglutition). A ce jour, la possibilit d’un risque malformatif n’est pas exclure.
     En consquence, l’utilisation du misoprostol est contre-indique pendant la grossesse. Cet lment ne constitue pas l’argument systmatique pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit une attitude de prudence et une surveillance prnatale oriente (chographie des organes cibles).

  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  comprims deux cents microgrammes
  
  – 2 – VAGINALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale chez l’adulte:
  Huit cents microgrammes par jour en quatre prise avant les repas et trente minutes avant le coucher.
  Dans l’indication d’interruption volontaire de grossesse, elle peut tre utilise par voie vaginale la dose
  unique de huit cents microgrammes :
  – N Engl J Med 1995;332:983-987.
  Peut tre utilis en suppositoires dans certaines rectites.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  1.70
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rnale

  Absorption
  Rsorb par le tractus gastro-intestinal; pic plasmatique 30 mn aprs administration par voie orale.
  
  Répartition
  Liaison aux protines plasmatiques: 82%.
  
  Demi-Vie
  1,7 h.
  
  Métabolisme
  Formation d’un mtabolite destrifi.
  
  Elimination
  Voie rnale.
  Pour la majeure partie.
  

  Bibliographie

  – Drug of the Future 1982;7:904-905 .
  – Med Hyg 1984;1587:3911-3912.
  – Clin Pharm 1984;3:563-568.
  – Br J Clin Pharmacol 1985;19:9-12.
  – J Clin Pharmacol 1985;25:564-582.
  – Dig Dis Sci 1985;30,Suppl:185S-193S.
  – Drugs 1986;32:445-457. (REVUE)*
  – Am J Med
  1987;83 (1A).
  – Symposium Prostaglandins 1987;33,Suppl:1-130.
  – Drug Intell Clin Pharm 1989;23:276-282. (REVUE)*
  – N Engl J Med 1992;327:1575-1580.*
  – Scand J Rheumatol 1992;21,Suppl96:23-31.
  – Scand J Rheumatol 1992;21,Suppl96:33-36.*
  – N Engl J Med
  2001;344:38-47
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • CYTOTEC (AFRIQUE DU SUD)
  • CYTOTEC (ALLEMAGNE)
  • CYTOTEC (ANGLETERRE)
  • CYTOTEC (ARGENTINE)
  • CYTOTEC (AUSTRALIE)
  • CYTOTEC (BELGIQUE)
  • CYTOTEC (BRESIL)
  • CYTOTEC (CHINE)
  • CYTOTEC (COLOMBIE)
  • CYTOTEC (ESPAGNE)
  • CYTOTEC (GRECE)
  • CYTOTEC (IRLANDE)
  • CYTOTEC (NOUVELLE-ZELANDE)
  • CYTOTEC (PAYS-BAS)
  • CYTOTEC (SUEDE)
  • CYTOTEC (SUISSE)
  • CYTOTEC (THAILANDE)
  • CYTOTEC (USA)
  • SYMBOL (ITALIE)

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