PROPAFENONE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 30/10/2000
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  chlorhydrate d’hydroxy-2 propylamino-3 propoxy)-2′ phnyl-3 propiophnone

  Ensemble des dénominations

  BANM : PROPAFENONE HYDROCHLORIDE
  
  CAS : 34183-22-7
  
  DCIMr : CHLORHYDRATE DE PROPAFENONE
  
  USAN : PROPAFENONE HYDROCHLORIDE
  
  autre dnomination : CHLORHYDRATE DE PROPAFENONE
  
  autre dnomination : FENOPRAINE CHLORHYDRATE
  
  bordereau : 2730
  
  code exprimentation : SA-79
  
  code exprimentation : WZ-884642
  
  code exprimentation : WZ-884643
  
  rINNM : PROPAFENONE HYDROCHLORIDE

  Classes Chimiques

  • PROPIOPHENONE

  Molécule(s) de base : PROPAFENONE

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIARYTHMIQUE (principale certaine)
  3. ANTIARYTHMIQUE CLASSE Ic (principale certaine)
  4. BETABLOQUANT (secondaire certaine)
  5. ANESTHESIQUE LOCAL (secondaire certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Anti-arythmique classe Ic, bta bloquant, anticalcique.Stabilisant de membrane (type classe 1 de vaughan Williams).
     Rduit le courant sodique rapide, et un moindre degr, le courant calcique lent.
     Diminue la vitesse maximale de dpolarisation et l’amplitude du potentiel d’action.
     Allonge la priode rfractaire fonctionnelle et la priode rfractaire effective du noeud auriculoventriculaire.
     Allonge les temps de conduction intra-auriculaire, nodal et intraventriculaire; sans effet ,ou effet ngligeable sur la conduction de la voie accessoire.
     Les 2 nantiomres R et S sont quipotents comme bloqueurs des canaux sodiques.
     Possde une composante bta bloquante (en particulier l’nantiomre S) qui pourrait tre cliniquement significative, ainsi qu’une faible composante inhibitrice calcique.
     – Clin Pharmacokinet 1991; 21:1-10.
     A doses leves, ou chez des sujets fragiles, dprime la contractilit cardiaque et le dbit cardiaque.

  Effets Recherchés

  2. ANTIARYTHMISANT (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. EXTRASYSTOLE SUPRAVENTRICULAIRE (principale)
     Auriculaires ou jonctionnelles.
     Soixante-treize rfrences :
     – Drugs 1995;50:250-262.
  3. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (principale)
  4. FIBRILLATION AURICULAIRE (principale)
     Prvention des rcidives.
     Serait efficace et bien tolre (essai randomis positif) :
     – Ann Intern Med 1997;126:621-625.
     Prfrable la digoxine:
     – Am J Cardiol 1998;82:584-588.
  5. FLUTTER AURICULAIRE (principale)
     Prvention des rcidives.
  6. TACHYCARDIE SUPRAVENTRICULAIRE (principale)
     Par phnomne de rentre, efficacit par voie intraveineuse mise en vidence dans une tude en double aveugle :
     – Ann Intern Med 1986;105:655-661.
     Soixante-treize rfrences :
     – Drugs 1995;50:250-262.
  7. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (principale)
     – Drugs 1993; 45:85-130.
  8. SYNDROME DE WOLFF-PARKINSON-WHITE (principale)
     Notamment courte priode rfractaire , haut risque de fibrillation ventriculaire.
     – Drugs 1992; 43:185-200.

  Effets secondaires

  2. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
  3. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  4. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  5. CONSTIPATION (CERTAIN RARE)
  6. VERTIGE (CERTAIN RARE)
     Frquence d’environ 8% :
     – Clin Pharmacokinet 1991;21:1-10.
  7. TROUBLE DE LA VISION (CERTAIN RARE)
     Vision trouble:frquence d’environ 8% :
     – Clin Pharmacokinet 1991;21:1-10.
  8. AMNESIE (A CONFIRMER )
     Un cas d’amnsie globale transitoire, cinq autres cas de troubles mnsiques ont dj t rapports au fabriquant :
     – Ann Pharmacother 1995;29:586-590.
  9. DYSGUEUSIE (CERTAIN RARE)
     Frquence d’environ 8% :
     – Clin Pharmacokinet 1991;21:1-10.
  10. TREMBLEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  11. PARESTHESIE (CERTAIN )
  12. CEPHALEE (CERTAIN )
  13. ATAXIE (CERTAIN )
  14. BLOC SINOAURICULAIRE (CERTAIN RARE)
  15. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
  16. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
  17. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (CERTAIN )
      – Pharma Japan 1991;1243:17-19.
  18. FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN )
      – Pharma Japan 1991;1243:17-19.
  19. ANGOR(AGGRAVATION) (CERTAIN )
  20. INSUFFISANCE CARDIAQUE(AGGRAVATION) (CERTAIN )
      Rversible l’arrt du traitement.
  21. BRONCHOSPASME (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ASTHME

      – Lancet 1990;335:979.

  22. ENCEPHALOPATHIE MYOCLONIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Un cas :
      – Presse Med 1986;15:398.
      Un cas :
      – Presse Med 1988;17:538.
      Trois cas rapports :
      – Therapie 1990;45:161.
  23. HEPATITE CHOLESTATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Un cas aprs deux semaines de traitement. Trois autres cas seraient connus
      – Gastroenterology 1993;104:1524-1526.
  24. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
  25. MYASTHENIE(AGGRAVATION) (A CONFIRMER )
      Un cas rapport :
      – J Neurol Neurosurg Psychiatry 1991;54:377.
  26. ASTHME(AGGRAVATION) (CERTAIN )
      Li l’action bta bloquante.
      – Lancet 1990;335:979.
      – Drugs 1993; 45:85-130.
  27. SYNDROME LUPIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Ann Intern Med 1986;104:589.
      – South Med J 1996;89:S17.
  28. MYOCLONIE (A CONFIRMER )
      Un cas dcrit :
      – BMJ 1994;308:113.
  29. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas, aprs un an de traitement :
      – Mayo Clin Proc 1995;70:469-472.
  30. AGRANULOCYTOSE (A CONFIRMER )
      – PACE Pacing Clin Electrophysiol 1992;15:387-390.

  Effets sur la descendance

  2. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Etudes chez le rat et le lapin.
  3. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
  3. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
     – Pharma Japan 1991;1243:17-19 .
     Ncessite une rduction de la posologie.
     – J Clin Pharmacol 1987; 27: 384-389 .
     – Clin Pharmacokinet 1991, 21: 1-10.
  4. ASTHME
     Risque d’aggravation li une composante agoniste bta.
     Ncessite une surveillance.
  5. SYNDROME DE RAYNAUD
  6. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
     – Pharma Japan 1991;1243:17-19.
  7. PACEMAKER CARDIAQUE
     Le pacemaker doit tre rvalu aprs la mise sous propafnone.
  8. INSUFFISANCE CARDIAQUE
     Utiliser avec prudence, uniquement chez les sujets bien contrls par un traitement digitalodiurtique.
     – Pharma Japan 1991; 1243: 17-19.
  9. SUJET AGE
     – Pharma Japan 1991;1243: 17-19.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
  3. INSUFFISANCE CARDIAQUE SEVERE
  4. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
     Bloc auriculoventriculaire, bloc sino-auriculaire, trouble de la conduction ventriculaire.
  5. BRADYCARDIE SEVERE
  6. HYPOTENSION ARTERIELLE SEVERE
  7. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
  8. MYASTHENIE
  9. ALLAITEMENT

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale:
  – chez l’adulte:
  Quatre cent cinquante neuf cents milligrammes par jour en 3 prises.
  – chez le patient g, l’insuffisant rnal ou hpatique, les patients pesant moins de 70 kgs:
  Rduire la dose .
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  3.50
  heure(s)
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  6.70
  heure(s)
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie fcale
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  voie rnale

  Absorption
  Rsorb par le tractus gastro-intestinal plus de 90%
  Pic plasmatique 2 3 heures aprs la prise.
  – Clin Pharmacokinet 1991;21: 1-10
  La biodisponibilit par voie orale est infrieure 50%.
  La biodisponibilit est fortement accrue en cas
  d’insuffisance hpatique svre.
  – J Clin Pharmacol 1987; 27: 384-389 .
  La biodisponibilit esr augmente d’environ 50% par la prise de nourriture chez les mtaboliseurs rapides par rapport aux sujets jeun.
  – Br J Clin Pharmacol 1987;23: 735-741.
  –
  Clin Pharmacokinet 1991;21: 1-10.
  
  Répartition
  Liaison aux protines plasmatiques suprieure 90%
  Se fixerait prfrentiellement sur l’albumine et les alpha 1 glycoprotines acides.Les concentrations thrapeutiques seraient comprises entre 200 et 1600 microgrammes par litre.
  – Clin Pharmacokinet
  1991; 21: 1-10 .
  L’allongement de l’espace PQ serait corrl aux concentrations plasmatiques.
  
  Demi-Vie
  3 ,5 heures
  Aprs administration unique.
  – Eur J Clin Pharmacol 1988; 34: 187-194 .
  Mtaboliseurs rapides: demi-vie comprise entre 2 et 10 h.
  6,7 heures
  Aprs 1 mois de traitement.
  – Eur J Clin Pharmacol 1988; 34: 187-194 .
  Mtaboliseurs lents: demi-vie
  comprise entre 10 et 32 h.
  – Clin Pharmacokinet 1991; 21:1-10.
  La demi-vie ne serait pas allonge en cas d’insuffisance rnale.
  – J Clin Pharmacol 1989; 29:112-113.

  Métabolisme
  Le mtabolisme hpatique est mdi principalement par le cytochrome P450 II D6 ou dbrisoquine.
  – Clin Pharmacokinet 1990;18:220-239.
  Formation, par un mcanisme saturable, de 5-hydroxypropafnone, qui possde une activit anti-arythmisante comparable au
  propafnone.
  Existence d’un polymorphisme gntique :10% de la population blanche sont des mtaboliseurs lents.
  Formation galement de driv N-Propyl -Propafnone possdant une faible activit.
  – Clin Pharmacokinet 1991; 21: 1-11.
  
  Elimination
  Fcs.
  Principalement sous forme mtabolise.
  Urine.
  Principalement sous forme mtabolise.
  

  Bibliographie

  – Drug Intell Clin Pharm 1989;23:196-203. (REVUE GENERALE)
  – Thrapie 1989;44:79-85. (PHARMACOCINETIQUE)
  – Drugs of Today 1989;25:573-576. (REVUE GENERALE)*
  – Am J Med Sci 1989;298:249-251.
  – N Engl J Med 1990;322:518-525.
  – Med Letter (EdFr)
  1990;12:63-64.
  – Drugs 1993;45:85-130. 280 rfrences.
  – Drug Saf 1995;12:55-72. (REVUE GENERALE)*
  – Drugs 1995;50:250-262.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • ARYTHMOL (ANGLETERRE)
  • PRONON (JAPON)
  • RYTHMOL (CANADA)
  • RYTHMONORM (RFA)
  • RYTHMONORM (BELGIQUE)
  • RYTHMONORM (DANEMARK)

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