MELPHALAN

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 4/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  4-[bis(2-chlorothyl)amino]-L-phnylalanine

  Ensemble des dénominations

  BAN : MELPHALAN
  
  CAS : 148-82-3
  
  DCF : MELPHALAN
  
  DCIR : MELPHALAN
  
  USAN : MELPHALAN
  
  autre dnomination : L SARCOLYSINE
  
  autre dnomination : L-SARCOLYSINE
  
  autre dnomination : MELFALAN
  
  autre dnomination : PAM
  
  autre dnomination : PHENYLALANINE MUSTARD
  
  bordereau : 871
  
  code exprimentation : NSC-8806
  
  code exprimentation : WR-19813
  
  code exprimentation : CB-3025
  
  dci : melphalan
  
  rINN : MELPHALAN

  Classes Chimiques

  • ALANINE
  • MOUTARDE A L’AZOTE

  
  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
  3. AGENT ALKYLANT (principale certaine)
  4. IMMUNOSUPPRESSEUR (secondaire certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Subit une transposition intramolculaire avec libration d’un ion chlorure et formation d’un driv thylne imonium cyclique pouvant se combiner avec les groupements nuclophiles (SH, NH2, COOH, OH, phosphate).
     Etablit ainsi au niveau des nucloprotines des ponts stables empchant la replication de l’ADN, d’o effet cytostatique par blocage de la mitose.

  Effets Recherchés

  2. ANTICANCEREUX (principal)
  3. IMMUNOSUPPRESSEUR (accessoire)

  Indications Thérapeutiques

  2. MYELOME MULTIPLE (principale)
     A doses conventionnelles et hautes doses (140mg/m2).
     A fortes doses (>100 mg/m2 ) dans des protocoles de chimiothrapie intensive avec autogreffe de molle ou de cellules hmatopoitiques priphriques.
  3. CANCER DU SEIN ( confirmer)
     A fortes doses (>100 mg/m2 ) dans des protocoles de chimiothrapie intensive avec autogreffe de molle ou de cellules hmatopoitiques priphriques.
  4. AMYLOSE PRIMITIVE (secondaire)
     En association avec la prednisone et la colchicine, serait plus efficace que la colchicine seule (essai randomis positif) :
     – Am J Med 1996;100:290-298.
     Autres rfrences :
     – Am J Med 1985;79:708-716.
     – Mayo Clin Proc 1986;61:218-223 (un cas de rgression).
     – Am J Med 1989;86:347.
     – Med J Aust 1990;152:95-97.
     L’association melphalan et prednisone serait plus efficace (augmentation de la survie) que la colchicine – essai randomis :
     – N Engl J Med 1997;336:1202-1207.
  5. GREFFE DE MOELLE OSSEUSE (secondaire)
     – Lettre du Pharmacologue 1991;5:324-330.
     Associ la radiothrapie, le melphalan est un conditionnement efficace la greffe chez des enfants en premire rmission de leucmie aigu mylode :
     – J Clin Oncol 1999;17:3729-3735.

  Effets secondaires

  2. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  3. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  4. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
  5. STOMATITE (CERTAIN FREQUENT)
     Pourrait tre prvenue par la levogluatmide:
     – Ann Pharmacother 200:34:300-303
  6. LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
  7. THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
  8. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN )
     Aprs de fortes doses intraveineuses (100 mg/m2).
  9. HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN TRES RARE)
  10. ALOPECIE (CERTAIN TRES RARE)
  11. PNEUMONIE INTERSTITIELLE (CERTAIN TRES RARE)
      Apparait 1 48 mois aprs le traitement :
      – Cancer 1978;42:1239.
      Autre publication :
      – Am J Med 1980;68:159.
  12. FIBROSE PULMONAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      – Am J Med 1980;68:159.
      – Clin Chest Med 1990;11:31.
      – Chest 1980;77:805.
  13. INSUFFISANCE OVARIENNE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

      Trois cas dcrits chez des adolescentes traites par de fortes doses :
      – Lancet 1987;1:1425.

  14. LEUCEMIE AIGUE (CERTAIN )
      – Ann Intern Med 1986;105:360-367.
      – N Engl J Med 1987;322:1-6.
      – Br J Cancer 1987;55:523-529.
      – N Engl J Med 1992;326:1745-1751.
  15. REACTION ALLERGIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      MYELOME A IMMUNOGLOBULINE A

      Hypersensibilit retarde type1 :
      – Cancer Treat Rep 1980;64:731-732.
      – Cancer Treat Rep 1979;63:399-403.
      Rash cutan :
      – Presse Med 1981;10:2445.

  16. RASH MACULOPAPULEUX (CERTAIN RARE)
      – JAMA 1969;209:251.
  17. EXANTHEME (CERTAIN RARE)
      – Acta Med Scand 1978;179;Suppl 445:187.
  18. ERYTHEME (CERTAIN RARE)
      Lorsque le melphalan est administr par voie intra-artrielle :
      – Br Med J 1966;1:770.
  19. DESQUAMATION CUTANEE (CERTAIN RARE)
  20. NECROSE CUTANEE (CERTAIN RARE)
      Lorsque le melphalan est administr par voie intra-artrielle :
      – Br Med J 1966;1:770.
  21. HEPATITE CHOLESTATIQUE (A CONFIRMER )
      Avec parfois manifestations pseudoangiocholitiques. Un cas :
      – Gastroenterol Clin Biol 1993;17:518-519.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. ALLERGIE AUX AGENTS ALKYLANTS
     Rsistance croise trs rare :
     – Ann Intern Med 1981;94:66.
  3. INSUFFISANCE RENALE
     La dose devrait tre rduite de moiti si la clearnce dec la cratinine esr infrieure 20 ml/min:
     -Nphrologie 1995;16;233-238

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
  3. APLASIE MEDULLAIRE
  4. LEUCOPENIE
  5. THROMBOPENIE

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  – 2 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles.
  – Voie orale :
  Adultes : cures discontinues : six dix milligrammes par mtre carr (6 10 mg/m2) pendant quatre jours toutes les 3 ou 4 semaines.
  – Voie intraveineuse :
  Adultes : Dose totale de cent cent quarante milligrammes par
  mtre carr avec autogreffe de moelle ou de cellules souches hpatopoitiques priphriques.
  Surveillance clinique rigoureuse, hmatologique en particulier. Arrt si les plaquettes sont infrieures 100 000 et si les polynuclaires neutrophiles sont
  infrieurs 1500.
  La posologie doit tre rduite si la rduction de la clairance de la cratinine est suprieure 50 %.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  2
  à 6
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rnale
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  hmodialyse

  Absorption
  Bonne rsorption par le tube digestif.
  
  Répartition
  Localisation dans le tissu rnal.
  Actif dans le sang pendant 6 heures.
  
  Demi-Vie
  Entre 2 et 6 heures.
  
  Métabolisme
  Donne un mtabolite non identifi.
  
  Elimination
  (VOIE RENALE)
  (HEMODIALYSE)
  -Nphrologie 1995;16,233-238
  

  Bibliographie

  – Brit Med J 1970;4:261.
  – J Clin Pathol 1972;25:668-673.
  – Nouv Presse Med 1973;2:2958.
  – Dossier du CNHIM 2001;22:253
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • ALKERAN (ITALIE)
  • ALKERAN (BELGIQUE)
  • ALKERAN (PAYS-BAS)
  • ALKERAN (ANGLETERRE)
  • ALKERAN (ALLEMAGNE)
  • ALKERAN (SUISSE)
  • ALKERAN (USA)
  • ALKERAN (PORTUGAL)

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