NELFINAVIR MESILATE

Introduction dans BIAM : 29/7/1997
Dernière mise à jour : 26/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  monomthanesulfonate de (3S,4aS,8aS)-N-(1,1-dimthylthyl)-2-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-mthylbenzoyl)amino]-4-(phnylsulfanyl)butyl]dcahydroisoquinoline-3-carboxamide

  Ensemble des dénominations

  
  CAS : 159989-65-8
  DCIMr : MESILATE DE NELFINAVIR
  
  USAN : NELFINAVIR MESYLATE
  
  autre dnomination : MESILATE DE NELFINAVIR
  
  bordereau : 3077
  
  code exprimentation : AG1343
  
  rINNM : NELFINAVIR MESILATE
  
  sel ou driv : ABACAVIR
  
  sel ou driv : INDINAVIR
  
  sel ou driv : RITONAVIR
  
  sel ou driv : SAQUINAVIR

  Molécule(s) de base : NELFINAVIR

  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : JO 21/12/2000
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIVIRAL (principale certaine)
  3. ANTIRETROVIRAL (principale certaine)
  4. INHIBITEUR DE LA HIV-1 PROTEASE (principale certaine)
  5. ANTIPROTEASE (principale certaine)
  6. SUBSTRAT DU CYTOCHROME P450 2C19 (principale certaine)
  7. SUBSTRAT DU CYP 2C19 (principale certaine)
  8. SUBSTRAT DU CYTOCHROME P 450 3A4 (principale certaine)
     Clin Pharm Ther 2000;67:201-214
  9. SUBSTRAT DU CYP 3A4 (principale certaine)
     Clin Pharm Ther 2000;67:201-214

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Bloque la rplication virale en inhibant de manire comptitive la protase virale qui permet le clivage des prcurseurs viraux en protines virales matures et infectieuses. Cette activit s’exerce sans affecter les protases humaines.
     Possibilit d’mergence de souches rsistantes de VIH.

  Effets Recherchés

  2. ANTIVIRAL (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. INFECTION A VIH (principale)
     Essai pilote chez 57 enfants.
     L’association efavirenz/nelfinavir/inhibiteur de la transcriptase inverse est le plus souvent bien tolre et a un effet antiviral puissant :
     – N Engl J Med 1999;341:1874-1881.
  3. SIDA (principale)

  Effets secondaires

  2. DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
     Atteindrait plus de 30% des patients. Pourrait tre lie une malabsorption des graisses :
     – Am J Health Syst Pharm 2000;57:1177-1178.
  3. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
  4. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  5. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  6. RASH (CERTAIN RARE)
  7. URTICAIRE (CERTAIN )
     Urticaire gnralis: 3 cas 8 10 jours aprs l’instauration du traitement; rversible en 4 6 jours; les 3 patients ont t ensuite dsensibiliss avec succs:
     – J Allerg Clin Immunol 1998;102:875-876.
  8. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
  9. CPK(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
  10. NEUTROPENIE (CERTAIN RARE)
  11. GLYCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
      Ncessite un contrle de la glycmie avant l’instauration du traitement, puis tous les 3 mois durant la premire anne:
      – Pharmacotherapy 1999;19:114-117.
  12. DIABETE (A CONFIRMER )
      Lettre envoye par la FDA aux praticiens (incidence<1%), le dlai moyen d'apparition est de 76 jours :
      – Reactions 1997;656:3.
      Un cas dbutant aprs deux semaines de traitement; le mcanisme pourrait tre une inhibition des protases convertissant la proinsuline en insuline:
      – Ann Intern Med 1997;127:947-948.
      Etude sur 67 patients traits par diffrents inhibiteurs de protases montrant une rduction de la tolrance au glucose et une rsistance l’insuline :
      – AIDS 1998;12:F167-F173.
  13. DIABETE(DESEQUILIBRE) (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Ann Pharmacother 1998;32:609-610.
  14. LIPODYSTROPHIE (A CONFIRMER )
      Plus frquente et plus svre en cas de traitement associant 2 antiprotases (atrophie graisseuse dans toutes les rgions du corps sauf l’abdomen) :
      – AIDS 1998;12:F51-F58.
      Autres rfrences:
      – Clin Infect Dis 1998;27:65-67 et 218-220.
      Trouble de la rpartition des graisses: plus abondante au niveau du tronc et moins abondante au niveau des membres et du visage; pas de consquences mtaboliques graves connues:
      – Prescrire 1998;18:766-767.
      L’apparition de lipodystrophies pourrait tre , selon certains auteurs, des l’infection par le VIH, et l’allongement de la survie sous inhibiteurs de protases:
      – BMJ 1999;318:122.
      – J Clin Endocrinol Metab 1999 ; 84 : 1925-1931.
      Traitement par la somatropine des lipodystrophies survenues chez des sidens traits par les inhibiteurs des protases. Activit mise en vidence chez 10 patients, aprs un traitement de 12 semaines par 6 mg/jour :
      – AIDS 1999;13:2099-2103.
  15. HYPERCHOLESTEROLEMIE (CERTAIN )
      – Infection 1999;27:77-81.
  16. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas d’aggravation d’une neuropathie prexistante:
      – Infection 1998;26:252.
  17. BRADYCARDIE JONCTIONNELLE (A CONFIRMER )
      Un cas trois occasions chez un mme patient :
      – Clin Infect Dis 1999 ; 29 : 449-450.
  18. ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE (A CONFIRMER )
      Les inhibiteurs de protase pourraient augmenter le risque de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire :
      – Am J Med 1999;107:624-626.
  19. INFARCTUS DU MYOCARDE (A CONFIRMER )
      Le risque pourrait tre accru d’un facteur 5. Le rle des facteurs de risque prexistants reste valuer :
      – AIDS 1999;13:1796-1797.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Etude chez le rat.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Rduire la posologie.
  3. HEMOPHILIE
     L’incidence des accidents hmorragiques serait accrue.
  4. DIABETE

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  3. GROSSESSE
     Information manquante.
  4. ALLAITEMENT
     Information manquante.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  La posologie reste prciser.
  Posologie recommande par voie orale (septembre 1997) :
  – Adulte : sept cent cinquante milligrammes toutes les 8 heures.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  98
  %
  lien protines plasmatiques
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  2.50
  à 5
  heure(s)
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  87
  %
  voie fcale
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  1
  à 2
  %
  voie rnale

  Absorption
  Pic plasmatique 2 4 heures aprs une prise orale accompagne d’aliments.
  Biodisponibilit voisine de 80%.
  La biodisponibilit est trs fortement rduite lors de la prise jeun.
  
  Répartition
  Liaison aux protines plasmatiques : 98%.
  Importante diffusion tissulaire.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie d’limination se situe entre 2 heures et demi et 5 heures.
  
  Métabolisme
  Mtabolis principalement par le foie. Le mtabolisme peut tre fortement acclr par les indcteurs du CYP3A. En revanche, les inhibiteurs du CYP3A semblent sans effets.
  
  Elimination
  *Voie fcale : 87% de la dose sont limins dans les fces, principalement sous forme de divers mtabolites oxydatifs.
  *Voie rnale : 1 2% de la dose sont limins dans les urines, principalement sous forme inchange.
  

  Bibliographie

  – Drugs 1997;54:81-88.
  – Antimicrob Agents Chemother 1997;41:654-660.
  – Drugs 1997;59,Supll2:81-87.(30 rfrences)
  – JAMA 1997;277:145-153.
  – Clin Ther 1998;20:2-25.
  – N Engl J Med 1998;338:1281-1292.
  – Drugs 1998;56:147-167.
  – Ann Pharmacother
  1999;33:325-339.(64 rfrences)
  – Drugs 2000;59:581-620.(198 rfrences)
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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