IBUTILIDE FUMARATE

Introduction dans BIAM : 26/2/1999
Dernière mise à jour : 13/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  fumarate de N-[4-[4-(thylheptylamino)-1-hydroxybutyl]phnyl]mthanesulfonamide

  Ensemble des dénominations

  
  CAS : 122647-32-9
  DCIMr : FUMARATE D’IBUTILIDE
  
  USAN : IBUTILIDE FUMARATE
  
  autre dnomination : FUMARATE D’IBUTILIDE
  
  bordereau : 3131
  
  code exprimentation : U-70226E
  
  dcim : fumarate d’ibutilide
  
  rINNM : IBUTILIDE FUMARATE

  Classes Chimiques

  • METHANESULFONATE

  Molécule(s) de base : IBUTILIDE

  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : JO 14/02/2001
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIARYTHMIQUE (principale certaine)
  3. ANTIARYTHMIQUE CLASSE III (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Antiarythmique de classe III (classification de Vaughan-Williams).
     Produit de structure voisine du d-sotalol.
     Comme les agents de classe III, il prolonge la dure du potentiel d’action et la dure de la priode rfractaire effective. Ces effets pourraient tre principalement ds une activation d’un courant entrant sodique lent plutt qu’au blocage du courant potassique repolarisant tardif qui s’observe avec les autres composs de cette classe.
     Permet de convertir dans un dlai moyen de 30 minutes une fibrillation ou un flutter auriculaire rcent.
     N’aurait que des effets hmodynamiques minimes. Expose toutefois au risque de torsade de pointes.

  Effets Recherchés

  2. ANTIARYTHMISANT (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. FIBRILLATION AURICULAIRE (principale)
     Facilite la dfibrillation par choc externe :
     – N Engl J Med 1999;340:1849-1854.
     Dans un essai randomis versus placebo, l’administration d’ibutilide avant cardioversion amliore l’fficacit de cette dernire :
     – N Engl J Med 1999;340:1849-1854.
     Un cas de gurison chez une transplante cardiaque :
     – J Heart Lung Transplant 1999;18:1018-1020.
     Etude ouverte de 60 patients. Retour au rythme sinusal dans 50% des cas, persistant dans 67% de ces derniers :
     – Ann Pharmacother 2000;34:1233-1237.
  3. FLUTTER AURICULAIRE (principale)
  4. TROUBLE DU RYTHME AURICULAIRE (principale)

  Effets secondaires

  2. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
     Dans les 40 minutes suivant le dbut du traitement.
  3. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
  4. BLOC DE BRANCHE (CERTAIN RARE)
  5. BRADYCARDIE (CERTAIN RARE)
  6. TACHYCARDIE (CERTAIN RARE)
  7. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
  8. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
  9. QT(ALLONGEMENT) (CERTAIN RARE)
  10. ANGOR (CERTAIN TRES RARE)
  11. FIBRILLATION AURICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
  12. VASODILATATION PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
  13. HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)
  14. NAUSEE (CERTAIN RARE)

  Effets sur la descendance

  2. EMBRYOTOXICITE CHEZ L’ANIMAL
     Chez le rat.
  3. TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Chez le rat.
  4. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Embryotoxique et tratogne chez l’animal.
  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  4. ENFANT
     Information manquante.
  5. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  6. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE
     Antcdent.
  7. ALLONGEMENT DE L’ESPACE QT
  8. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE
  9. MALADIE DU SINUS
  10. INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
  11. HYPOKALIEMIE
  12. HYPOMAGNESEMIE
  13. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  

  Posologie et mode d’administration

  A ne mettre en oeuvre qu’en milieu spcialis.
  Doses usuelles en perfusion intraveineuse en 10 minutes :
  – Chez les patients de plus de 60 kilogrammes : un milligramme.
  – Chez les patients de moins de 60 kilogrammes : dix microgrammes par kilogramme de
  poids corporel (0,01 mg/kg).
  Si la conversion n’est pas obtenue dans les 10 minutes qui suivent la fin de la perfusion, celle-ci peut tre renouvele une fois.
  La perfusion doit tre interropue ds la conversion ou l’apparition d’une tachycardie
  ventriculaire.
  Surveiller pendant au moins 4 heures ou jusqu’au retour la normale de QT.
  La surveillance sera prolonge en cas d’insuffisance hpatique.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  40
  %
  lien protines plasmatiques
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  2
  à 12
  heure(s)
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  80
  %
  voie rnale
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  20
  %
  voie fcale

  Absorption
  Administration en perfusion veineuse.
  Un important effet de premier passage hpatique exclut son utilisation par voie orale.
  
  Répartition
  Liaison aux protines plasmatiques voisine de 40%.
  La distribution tissulaire est rapide et complte.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie d’limination initiale est brve : 1,5 minutes.
  La demi-vie d’limination terminale est en moyenne de 6 heures. Elle pourrait tre allonge en cas d’insuffisance hpatique.
  
  Métabolisme
  Probablement mtabolis par le cytochrome P450.
  Formation au niveau hpatique de nombreux mtabolites dont certains conservent une faible activit. Ce mtabolisme n’impliquerait ni le CYP3A4 ni le CYP2D6.
  
  Elimination
  *Voie rnale : prs de 80% de la dose administre sont limins dans les urines (dont moins de 10% sous forme inchange) en 4 jours;
  *Voie fcale : moins de 20% de la dose sont limins dans les fces en 7 jours.
  

  Bibliographie

  – Circulation 1996;94:1613-1621.
  – Drugs 1997;54:312-330.
  – Circulation 1998;97:493-497.
  – Circulation 1998;97:1935-1945.
  – Drugs & Aging 1998;12,6:461-476.
  – Am J Cardiol 1997;80:458-463.
  – Heart 1998;79:568-575.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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