PROGUANIL CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 5/7/1999
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  1-(4-chlorophnyl)-5-isopropylbiguanide

  Ensemble des dénominations

  BANM : PROGUANIL HYDROCHLORIDE
  
  CAS : 637-32-1
  
  DCIMr : CHLORHYDRATE DE PROGUANIL
  
  autre dnomination : CHLORGUANIDE CHLORHYDRATE
  
  autre dnomination : CHLORHYDRATE DE PROGUANIL
  
  autre dnomination : CHLORIGUANE HYDROCHLORIDE
  
  autre dnomination : CHLOROGUANIDE CHLORHYDRATE
  
  autre dnomination : PROGUANIDE HYDROCHLORIDE
  
  bordereau : 1131
  
  code exprimentation : RP-3359
  
  code exprimentation : SN-12,837
  
  dcim : chlorhydrate de proguanil
  
  rINNM : PROGUANIL HYDROCHLORIDE

  Classes Chimiques

  • BIGUANIDE

  Molécule(s) de base : PROGUANIL

  Regime : liste II
  Remarque sur le regime : Sous forme orale (JO 16/01/1999)
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIPALUDEEN (principale certaine)
  3. ANTIMETABOLITE (principale certaine)
  4. ANTIFOLIQUE (principale certaine)
  5. ANTIPALUDEEN SCHIZONTICIDE (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     L’action antiparasitaire serait de une inhibition de la dihydrofolate rductase, enzyme permettant la rduction de l’acide folique en acide folinique; ce blocage enzymatique perturbe la biosynthse des bases puriques et pyrimidiques.
     Action antimtabolique spcifique du microorganisme qui ne peut utiliser l’acide folinique prform.
     Action antipaludenne: agit sur la forme rythrocytaire asexue (schizonticide), et exorythrocytaire; inhibe galement la sporogonie, c’est–dire le cycle sexu, reprsent par l’volution des gamtocytes dans l’estomac de l’anophle.
     Le Proguanil est inactif par lui-mme et agit par l’intermdiaire de son mtabolite hpatique, le cycloguanil.
  3. secondaire
     Ne dtruit pas les formes exorythrocytaires secondaires du plasmodium vivax.

  Effets Recherchés

  2. ANTIPALUDEEN (principal)
  3. ANTIPALUDEEN SCHIZONTICIDE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. PALUDISME(PREVENTION) (principale)
     Utilis seul ou de prfrence avec un autre antipaluden (chloroquine) dans les zones de falciparum chimiorsistants.
     Efficace galement chez les enfants en association l’atovaquone:
     – Lancet 1998;351:709-713.
  3. PALUDISME ( confirmer)
     En association avec l’atovaquone, serait trs efficace en cas d’accs aigu (essai randomis positif) :
     – Lancet 1996;347:1511-1514.

  Effets secondaires

  2. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
     Etude nerlandaise sur 103 sujets :
     – Eur J Clin Pharmacol 1997;52:269-275.
  3. NAUSEE (CERTAIN )
     Etude nerlandaise sur 103 sujets :
     – Eur J Clin Pharmacol 1997;52:269-275.
  4. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN TRES RARE)
     Etude nerlandaise sur 103 sujets :
     – Eur J Clin Pharmacol 1997;52:269-275.
  5. DIARRHEE (CERTAIN )
     Etude nerlandaise sur 103 sujets :
     – Eur J Clin Pharmacol 1997;52:269-275.
  6. POLYNEVRITE (CERTAIN TRES RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     TRAITEMENT PROLONGE
  7. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     TRAITEMENT PROLONGE
  8. ALOPECIE (CERTAIN )
     Chez la femme :
     – Lancet 1989;1:255.
  9. DESQUAMATION CUTANEE (CERTAIN )
     Au niveau des paumes des mains ou des plantes des pieds :
     – Lancet 1989;1:255.
  10. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN )
      Un cas, chez un insuffisant rnal :
      – Nephron 1995;71:368.
  11. INSOMNIE (CERTAIN )
      Etude nerlandaise sur 103 sujets :
      – Eur J Clin Pharmacol 1997;52:269-275.
  12. VERTIGE (CERTAIN )
      Etude nerlandaise sur 103 sujets :
      – Eur J Clin Pharmacol 1997;52:269-275.
  13. HEPATITE CHOLESTATIQUE (A CONFIRMER )
      Aprs emploi prophylactique: un cas:
      – Ann Pharmacother 1998;32:1023-1025.
  14. HEPATITE MIXTE (A CONFIRMER )
      Un cas aprs 6 semaines de traitement:
      – Ann Pharmacother 1998;32:1023-1025.

  Effets sur la descendance

  2. NON TERATOGENE CHEZ L’HOMME
     Produit utilis depuis 1948 sans qu’aucune relation causale entre son utilisation et un effet indsirable chez la mre ou le foetus n’ait t tabli.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
     Rduire la posologie en fonction de la clairance rnale.
  3. ALLAITEMENT
     PASSE DANS LE LAIT MATERNEL.NE PERMET PAS LA CHIMIOPROPHYLAXIE DU BEBE NOURRIT AU SEIN.
  4. DEFICIT EN G6PD
     Risque d’anmie hmolytique :
     – William JW.Hematology.New York :
     Mc Graw-Hill,1990;ISBN 0-07-070384-1.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles par voie orale :
  – Adulte et sujet g : deux cents milligrammes par jour.
  – Enfant de moins de un an : cinquante milligrammes par jour.
  – Enfant de un quatre ans : cent milligrammes par jour.
  – Enfant de cinq huit ans : cent cinquante
  milligrammes par jour.
  – Enfant partir de neuf ans : deux cents milligrammes par jour.

  Modalits d’administration :
  Il est important d’administrer la dose quotidienne la mme heure chaque jour, aprs un repas, avec de l’eau.

  Dure du traitement
  :
  Les sujets non immuniss se rendant en zone d’endmie devront commencer leur traitement au moins vingt-quatre heures avant leur arrive, le poursuivre pendant toute la priode d’exposition et quatre six semaines aprs le dpart de la zone
  infeste.

  Posologie particulire :
  – Insuffisance rnale : rduire la posologie en fonction de la clairance de la cratinine.
  – Allaitement : le proguanil passe dans le lait maternel mais ne peut constituer une chimioprophylaxie efficace pour le bb
  nourrit au sein qui devra recevoir la dose prophylactique adquate.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  20
  heure(s)
  
  – 2 –
  REPARTITION
  75
  %
  lien protines plasmatiques
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie rnale
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  voie fcale

  Absorption
  L’absorption du proguanil est importante chez l’homme. Aprs une prise orale de 200 mg par un adulte, le pic de concentration plasmatique, 140 nanogrammes/ml, survient vers la quatrime heure.
  Le pic du mtabolite actif (le cycloguanil), 75
  nanogrammes/ml, apparat une heure plus tard.
  
  Répartition
  Contrairement au cycloguanil, le proguanil est concentr dans les globules rouges.
  Liaison aux protines plasmatiques : 75%.
  Concentration dans les rythrocytes gale 6 fois de celle du plasma.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie d’limination est en moyenne de 20 heures pour le proguanil et son mtabolite le cycloguanil.
  
  Métabolisme
  Le proguanil est inactif par lui-mme. Son mtabolite hpatique, le cycloguanil est actif.
  
  Elimination
  * Voie rnale.
  * Voie fcale.
  

  Bibliographie

  – Clin Pharmacol Ther 1966;7:48.
  – Experimental Chemotherapy ; Ed Schnitzer Hawking vol 1:1963 et vol 4:1966.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • GUANATOL (PAYS-BAS)
  • PALUDRINE (PAYS-BAS)
  • PALUDRINE (BELGIQUE)
  • PALUDRINE (ANGLETERRE)
  • PALUDRINE (SUISSE)
  • PALUDRINE (USA)

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