ZINNAT 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable en sachet
ZINNAT 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable en sachet
Introduction dans BIAM : 3/6/1994
Dernière mise à jour : 9/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : GRANULE POUR SUSPENSION BUVABLE
unidose
Etat : commercialisé
Laboratoire : GLAXO – WELLCOMEProduit(s) : ZINNAT
Evénements :
- octroi d’AMM 8/8/1991
- publication JO de l’AMM 29/1/1992
- mise sur le marché 30/5/1994
- rectificatif d’AMM 29/6/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 334038-6
8
sachet(s)
papier/alu/PEEvénements :
- inscription SS 19/4/1994
- agrément collectivités 26/5/1994
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Matériel de dosage : unidose
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 31.60 F
Prix public TTC : 45.50 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- CEFUROXIME AXETIL 150 mg
Quantité correspondant à 125 mg de céfuroxime
- STEARIQUE ACIDE excipient
- SACCHAROSE excipient
- AROME TUTTI FRUTTI excipient
- POLYVIDONE K 30 excipient
- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (CEPHALOSPORINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01D-A06.
Le céfuroxime axétil est un antibiotique de la famille des bêtalactamines, du groupe des céphalosporines du type dit de 2 e génération.
Activité antibactérienne :
Le spectre antibactérien naturel du céfuroxime axétil correspond à celui de la céfuroxime dont il est la prodrogue. Toutefois, il doit être adapté aux concentrations critiques qui tiennent compte des propriétés pharmacocinétiques du produit.
– Espèces habituellement sensibles (CMI < ou = à1 mg/l) : Plus de 90 % des souches de l'espèce sont sensibles (S).
Staphylocoques méti-S, streptocoques, Streptococcus pneumoniae péni-S ; Branhamella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, pasteurella, Propionibacterium acnes ; Haemophilus influenzae bêtalactamase + ou -, Haemophilus para-influenzae ; corynébactéries sauf J, K, D 2 .
– Espèces modérément sensibles : L’antibiotique est modérément actif in vitro. Des résultats cliniques satisfaisants peuvent être observés lorsque les concentrations de l’antibiotique au site de l’infection sont supérieures à la CMI (cf Pharmacocinétique).
Salmonella, shigella, Citrobacter diversus, Proteus mirabilis ; Clostridium perfringens, peptostreptococcus.
– Espèces résistantes (CMI > 4 mg/l) : Au moins 50 % des souches de l’espèce sont résistantes (R).
Staphylocoques méti-R ; entérocoques, Listeria monocytogenes ; enterobacter, serratia, Citrobacter freundii, providencia, Morganella morganii ; Proteus vulgaris ; pseudomonas sp., acinetobacter, autres bacilles à Gram – non fermentants ; bactéroïdes, Clostridium difficile.
– Espèces inconstamment sensibles : Le pourcentage de résistance acquise est variable. La sensibilité est donc imprévisible en l’absence d’antibiogramme.
Klebsiella, Escherichia coli ; fusobacterium, prevotella ; Streptococcus pneumoniae péni-I ou R.
NB : certaines espèces bactériennes ne figurent pas dans le spectre en l’absence d’indication clinique.
En France, en 1995, 30 à 40 % des pneumocoques sont de sensibilité diminuée à la pénicilline (CMI > 0,12 mg/l). Cette diminution de l’activité intéresse toutes les bêtalactamines dans des proportions variables et devra notamment être prise en compte pour le traitement des méningites en raison de leur gravité et des otites aiguës moyennes où l’incidence des souches de sensibilité diminuée peut même dépasser 50 %.
PP/Pharmacocinétique
Absorption : Après administration orale, le céfuroxime axétil, ester 1-acétoxy-éthyl de la céfuroxime, est rapidement hydrolysé par des estérases non spécifiques de la muqueuse intestinale.
Biodisponibilité du céfuroxime axétil :
sous forme de comprimé :
– elle est, après administration de la forme comprimé chez le sujet à jeun, de 30 à 40 %,
– elle est augmentée par la prise d’aliments, atteignant 50 à 60 %. Il est donc recommandé que le médicament soit absorbé 15 à 30 minutes après un repas ;
sous forme de granulés :
– elle est, après administration de la forme granulés à jeun, inférieure de 20 à 25 % à celle de la forme comprimé,
– elle n’est pas augmentée par la prise d’aliments pour cette forme.
Les Cmax suivantes ont été observées après une prise orale d’une dose unique de céfuroxime axétil :
– 10 mg/kg (granulés) : 3,3 mg/l +/- 0,8,
– 15 mg/kg (granulés) : 2,2 à 7,4 mg/l.
Elles sont atteintes en moyenne en 1 à 6 heures.
Chez l’adulte
-250 mg (comprimé): 4 à 6 mg/l
– 500 mg (comprimé): 7 à 9 mg/l
Elles sont atteintes en 2 à 3 heures après la prise du médicament lorsque celui-ci est donné après un repas.
Chez le sujet agé
– 500 mg (comprimé): 10,3 mg/l + ou – 6,1
Elle est ateinte en moyenne en 3 heures après une prise à jeûn.
Après injection intramusculaire, l’absorbtion du produit est rapide et complète: la biodisponibilité de la céfuroxime administrée à la posologie de 500 mg de 12,3 mg/l; elle est atteinte enmoyenne en 60 minutes.
Après administration IV d’une dose unique de 750 mg et de 1,5 g, les valeurs extrêmes de Cmax sont respectivement de 53-73 mg/l et de 101-168 mg/l.
Après administration de doses répétées, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de la céfuroxime ne sont pas modifiés, traduisant l’absence d’accumulation du principe actif.
Distribution : Diffusion tissulaire :
Le céfuroxime axétil a une bonne diffusion dans les tissus de l’appareil respiratoire et de la sphère ORL permettant d’obtenir des concentrations supérieures aux CMI des germes habituellement responsables d’infections respiratoires
La diffusion tissulaire a été étudiée chez l’adulte après administration d’une dose de 500 mg de céfuroxime axétil (comprimé à jeun); les concentrations suivantes ont été observées :
-muqueuse bronchique: 2,3 à 8,0 mg/kg
-crachats: 2,8 à 3,3 mg/l.
-liquide de recouvrement de l’épithélium pulmonaire (lavage bronchoalvéolaire):0,2 à 7,6 mg/kg
-tissu amygdalien: 0,2 à 1,2 mg/kg .
La diffusion tissulaire de la céfuroxime a été étudiée chez l’enfant après administration d’une dose de 250 mg de céfuroxime axétil (comprimé à jeun) ; les concentrations suivantes ont été observées dans le liquide auriculaire : 0,16 à 4,85 mg/l.Une à 4 heures après injection IM d’une dose unique de 500 mg, les concentrations varient de 1,6 à 13,7 mg/l dans le parenchyme pulmonaire; 0,4 à 5,6 mg/l dans les sécrétions bronchiques. La céfuroxime diffude également bien dans la peau et le secteur interstitiel ainsi que dans la bile et la vésicule biliaire, le tissu osseux et articulaire, le tissu utérin et prostatique, le tissu rénal, le tissu cardiaque etl l’humeur aqueuse.
Elle traverse facilement la barrière foeto-placentaire. Le passage dans le lait maternel est extrement faible.
Elle ne traverse pas la barrière hématoméningée sauf en cas d’inflammation des méninges.
Taux de liaison aux protéines plasmatiques :
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible, de l’ordre de 33 %.
Le volume apparent de distribution de la céfuroxime est de 25-30 l chez le sujet sain.
limination : La céfuroxime n’est pas métabolisée dans l’organisme, et la quantité absorbée est éliminée à plus de 85 % par voie rénale, sous forme inchangée dans les urines, dans les 12 premières heures. L’élimination se fait à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, cette dernière étant ralentie par le probénécide..
La demi-vie d’élimination après administration de céfuroxime axétil,
-chez le nné à terme de moins de 1 mois: 3 à 5 fois plus élevée que chez l’adulte, de l’ordre de 4,5 heures chez le nné à terme de 4 jours;
– chez l’enfant, est environ de 1,9 heure (granulé), chez l’enfant de plus de 1 mois, elle est de l’ordre de 1,1 heure après injection IV;
-chez le sujet agé: est augmentée, ne justifiant aucune réduction de la posologie tant que la clairance de la créatinie est supérieur à 40 ml/mn.;
en cas insuffisance rénale, elle augmente proportionnellement à la clairance de la créatinine justifiant une réduction de la posologie de moitié dès que la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.
- ***
Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la Cefuroxime. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donne lieu le médicament et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections mono ou poly microbiennes dues aux germes sensibles lorsque ces infections autorisent une antibiothérapie orale ( à l’exclusion des localisations meningées ) :
Elles sont limitées chez l’enfant et le nourrisson au traitement des infections dues aux germes sensibles et notamment :
– Angines, pharyngites,
compte-tenu de ses caractéristiques, le céfuroxime axétil devrait être réservé aux angines récidivantes et / ou amygdalites chroniques,
la pénicilline, prescrite pendant 10 jours, reste le traitement de référence des angines aigües streptococciques,
-infections respiratoires basses,
– Otites moyennes aiguës . - ANGINE
- AMYGDALITE
- OTITE AIGUE
- DIARRHEE
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE (RARE)
Comme avec d’autres céphalosporines à large spectre, de rares cas de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés. - REACTION ALLERGIQUE
- ERUPTION MACULOPAPULEUSE
- URTICAIRE
- PRURIT
- FIEVRE
- MALADIE SERIQUE
- REACTION ANAPHYLACTIQUE (TRES RARE)
- ERYTHEME POLYMORPHE (TRES RARE)
- SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (EXCEPTIONNEL)
- SYNDROME DE LYELL (EXCEPTIONNEL)
- EOSINOPHILIE (RARE)
Réversible, parfois sévère. - LEUCOPENIE (RARE)
Réversible, parfois sévère. - NEUTROPENIE (RARE)
Réversible, parfois sévère. - ANEMIE HEMOLYTIQUE (TRES RARE)
manifestation hématologique réversible; - THROMBOPENIE (RARE)
Réversible, parfois sévère. - TROUBLE HEPATIQUE
Elévation transitoire des transaminases ASAT et ALAT ainsi que de la LDH. - TOXICITE RENALE
Des altérations de la fonction rénale ont été observées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques puissants. - CEPHALEE (RARE)
- MISE EN GARDE
La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement. La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable. L’allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas :
– L’utilisation des céphalosporines doit être extrèmement prudente chez les patients pénicillino-sensibles; une surveillance médicale stricte est nécessaire dés la première administration;
– L’emploi des céphalosporines et des penicillines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d’allergie de type immédiat aux céphalosporines.
– Les réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales; - INSUFFISANCE RENALE
Adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie. - SURVEILLANCE DE LA FONCTION RENALE
Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement en cas d’association du cefuroxime axetil avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique. - TRAITEMENT PROLONGE
Comme avec d’autres antibiotiques, l’utilisation prolongée du cefuroxime axetil peut causer la sélection de germes non sensibles (par exemple, entérocoque, clostridium difficile, candida) ce qui peut nécessiter l’interruption du traitement. - DIARRHEE
La survenue exeptionnelle d’une diarrhée grave et persistante pendant ou après l’emploi de l’antibiotique peut être symptomatique d’une colite pseudo-membraneuse et impose l’arrêt du traitement. Le diagnostic établi après coloscopie nécessite la mise en route d’une antibiothérapie spécifique. - REGIME HYPOGLUCIDIQUE
ce médicament contient 3 g de saccharose par sachet-dose: en tenir compte dans la ration journalière. - GROSSESSE
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène;
En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif de la céfuroxime lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, l’utilisation de la céfuroxime ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire. - ALLAITEMENT
l’allaitement est possible, cependant, il fut l’interrompre (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, candidose ou éruption cutanée.
- HYPERSENSIBILITE AUX CEPHALOSPORINES
- INTOLERANCE AU SACCHAROSE
-En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d’intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucoseet du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
- INTERACTION AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES
– Une positivité du test de Coombs a été observée au cours du traitement par les céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par le cefuroxime axetil.
– Glycosurie : Il peut se produire une réaction faussement positive avec les méthodes de dosage biochimique utilisant des substances réductrices ; en revanche il n’y a pas d’interférences avec les méthodes enzymatiques type ‘glucose oxydase’ ou ‘hexokinase’.
Traitement
Dialyse en cas de surdosage.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie :
– Chez l’enfant et le nourrisson :
. angines, pharyngites : 20 mg /kg/jour en 2 prises
. infections respiratoires basses : 30 mg/kg/jour en 2 prises.
. otites : 30 mg/kg/jour en 2 prises.
Ne pas dépasser la posologie adulte soit 500 mg/jour
en 2 prises dans tous les cas sauf en cas de pneumopathies bactériennes (1000 mg/jour en 2 prises).
La posologie recommandée est à prendre en 2 prises espacées de 12 heures, environ 15 à 30 minutes après les repas du matin et du soir.– En cas
d’insuffisance rénale, l’élimination de la cefuroxime après prise orale de cefuroxime axetil est comparable à celle observée apres administration parentérale de cefuroxime. Il est par conséquent recommandé, lorsque la clairance à la créatinine est
inférieure à 20 ml par minute, de diminuer la dose de moitié en une seule prise orale par jour. Ajouter une dose supplémentaire à chaque fin de dialyse chez les patients dialysés chroniques.Mode d’administration
Diluer les granulés dans un verre
d’eau. La suspension reconstituée doit être absorbée immédiatement.