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ELVORINE 5 mg comprimés (arrêt de commercialisation)

Introduction dans BIAM : 17/8/1999
Dernière mise à jour : 3/2/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Précautions d’emploi
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  
  

  Identification de la spécialité

  
  
  Forme : COMPRIMES
  
  Etat : arrêt de commercialisation
  
  Laboratoire : WYETH-LEDERLE

  Produit(s) : ELVORINE

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 12/8/1992
  2. publication JO de l’AMM 25/2/1993
  3. mise sur le marché 12/1/1994
  4. arrêt de commercialisation 5/1/2000

  
  

  Présentation et Conditionnement

  
  Numéro AMM : 335433-6
  
  1
  plaquette(s) thermoformée(s)
  16
  unité(s)
  blanc

  Evénements :

  1. agrément collectivités 12/1/1994

  
  Lieu de délivrance : hôpitaux
  
  Etat actuel : arrêt de commercialisation
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 18
  mois
  
  A L’ABRI DE LA LUMIERE
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES
  EVITER L’HUMIDITE

  Régime : aucune liste
  
  

  Composition

  
  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • CALCIUM FOLINATE 5 mg
    Forme lévogyre ou Lévofolinate de calcium, quantité exprimée en acide L-folinique.

  Principes non-actifs

  • LACTOSE excipient
  • CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
  • GLYCOLATE D’AMIDON SODIQUE excipient
  • SILICE COLLOIDALE excipient
  • STEARATE DE MAGNESIUM excipient

  
  

  Propriétés Thérapeutiques

  2. PRODUIT DE DESINTOXICATION DES TRAIT. CYTOSTATIQUES (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : V03A-F04.
     L’acide folinique est l’état réduit ou tétra-hydrogéné de l’acide folique. Il constitue le cofacteur de la thymidylate synthétase, enzyme clef de la synthèse de l’ADN.
     C’est un antagoniste biochimique des agents antifoliques tels que le méthotrexate (dont il est l’inhibiteur spécifique) mais aussi de la pyriméthamine et dans une moindre mesure de la salazopyrine et du triméthoprime.
     * Propriétés pharmacocinétiques :
     L’acide folinique est absorbé en quasi-totalité dans le tractus gastro-intestinal, où il est déjà métabolisé en 5 méthyl-tétrahydrofolate, métabolite actif. Le foie poursuit ensuite le métabolisme de l’acide folinique non biotransformé dans la lumière intestinale et l’effet de premier passage hépatique est estimé à 90%.
     Les concentrations plasmatiques, exprimées en folates totaux, sont équivalentes entre la voie orale et la voie parentérale, tant que les doses sont faibles. Au-delà de 50 mg d’acide folinique, l’absorption digestive diminue, conséquence d’une saturation du mécanisme de transport actif des folates : la biodisponibilité absolue est alors d’environ 70 à 75%.
     La concentration plasmatique maximale de 5 méthyl-tétrahydrofolate est obtenue 2 à 3 heures après prise orale. Sa demi-vie d’élimination est de 6 à 7 heures et l’excrétion est rénale, sous forme de métabolites inactifs 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates.

  
  

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     – Correction de l’hématotoxicité induite par un traitement par triméthoprime ou salazopyrine.
     Remarque : lors d’un traitement par triméthoprime au long cours dans le cadre de la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis Carinii, l’administration préventive d’acide folinique n’est pas recommandée.
     – Prévention et correction de l’hématotoxicité induite par un traitement par pyriméthamine au long cours ou à fortes doses.
     – Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le trimétrexate dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis Carinii modérée à sévère chez les patients atteints du syndrome d’immunodéficience acquise.
     – Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes.

  
  

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     – Macrocytose :
     
     De nombreux médicaments inhibiteurs de la synthèse de l’ADN peuvent entraîner une macrocytose qui ne relève pas d’un traitement par l’acide folinique.

  3. SUJET AGE
     Chez les sujets âgés le rapport bénéfice/risque de l’administration de méthotrexate doit être réévalué régulièrement. Une surveillance de l’élimination du méthotrexate par les paramètres pharmacocinétiques est indispensable.

  4. TROUBLES RENAUX
     Chez les sujets à fonction rénale altérée, le rapport bénéfice/risque de l’administration de méthotrexate doit être réévalué régulièrement. Une surveillance de l’élimination du méthotrexate par les paramètres pharmacocinétiques est indispensable.

  5. VOMISSEMENTS
     Dans le cadre de la prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate, la survenue de vomissements doit impérativement faire reprendre une hydratation et une administration parentérale d’acide folinique.

  6. RECOMMANDATION
     Ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.

  
  

  Surdosage

  Traitement
  
  L’acide folinique est atoxique : aucun surdosage n’a été observé, y compris lors de l’administration de très fortes doses. En effet la dose nécessaire à l’organisme est seule utilisée, l’excédent est éliminé.
  
  

  Voies d’administration

  
  – 1 – ORALE
  
  
  

  Posologie & mode d’administration

  
  
  Posologie usuelle :
  1 – Correction de l’hématotoxicité induite par un traitement par triméthoprime ou salazopyrine :
  * Adulte : la dose quotidienne de deux mg cinq d’acide L-folinique pendant la durée d’administration de l’agent responsable de
  l’hématotoxicité est habituellement suffisante.
  * Enfant : la posologie est de deux mg cinq d’acide L-folinique tous les deux à quatre jours.
  2 – Prévention et correction de l’hématotoxicité induite par la pyriméthamine au long cours ou à fortes doses
  :
  Les schémas posologiques dépendent des doses de pyriméthamine administrées.
  * Adulte :
  En cas de fortes doses de pyriméthamine, la dose d’acide L-folinique à administrer se situe habituellement entre cinq et douze mg cinq par jour, plus rarement vingt
  cinq mg par jour ;
  En cas de faibles doses de pyriméthamine administrée au long cours, la dose d’acide L-folinique à administrer se situe entre quinze et trente sept mg cinq en dose cumulée hedbomadaire.
  * Enfant : la posologie d’acide L-folinique est
  de deux mg cinq à cinq mg tous les deux à quatre jours.
  3 – Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le trimétrexate dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis Carinii modérée à sévère chez les patients atteints du syndrome
  d’immunodéficience acquise :
  L’acide L-folinique doit être administré tous les jours au cours d’un traitement par trimétrexate et pendant les soixante douze heures qui suivent l’administration de la dernière dose de trimétrexate en quatre doses prises à
  intervalles égaux.
  La durée de traitement recommandée est de vingt et un jours de trimétrexate et de vingt quatre jours d’acide L-folinique.
  Les doses de trimétrexate et d’acide folinique devront être adaptées en fonction de la toxicité hématologique.
  Ce schéma d’adaptation de doses est fondé sur des données empiriques tirées d’essais cliniques utilisant des doses initiales de quarante cinq milligrammes par mètre carré par jour de trimétrexate et de dix milligrammes par mètre carré quatre fois par
  jour d’acide L-folinique.
  * Niveau de toxicité 1 : neutrophiles supérieurs à 1000 / mm3 et plaquettes supérieurs à 75 000 / mm3 :
  – La posologie recommandée de trimétrexate est de quarante cinq mg par mètre carré une fois par jour.
  – La posologie
  recommandée d’acide folinique est de dix mg par mètre carré toutes les six heures.
  * Niveau de toxicité 2 : neutrophiles compris entre 750 et 1000 / mm3 et plaquettes comprises entre 50 000 et 75 000 / mm3 :
  – La posologie recommandée de trimétrexate
  est de quarante cinq mg par mètre carré une fois par jour.
  – La posologie recommandée d’acide folinique est de vingt mg par mètre carré toutes les six heures.
  * Niveau de toxicité 3 : neutrophiles compris entre 500 et 749 / mm3 et plaquettes comprises
  entre 25 000 et 50 000 / mm3 :
  – La posologie recommandée de trimétrexate est de vingt deux mg par mètre carré une fois par jour.
  – La posologie recommandée d’acide folinique est de vingt mg par mètre carré toutes les six heures.
  * Niveau de toxicité 4
  : neutrophiles inférieurs à 500 / mm3 et plaquettes inférieures à 25 000 / mm3 :
  – Si une toxicité hématologique de Grade 4 se manifeste avant le Jour 10, le traitement par trimétrexate devra être interrompu. L’acide L-folinique vingt mg par mètre
  carré ,quatre fois par jour, devra être administré pendant soixante douze heures supplémentaires.
  – Si une toxicité de Grade 4 survient au Jour10 ou plus tard, l’administration du trimétrexate devra être interrompue pendant 96 heures pour que la
  numération revienne à une valeur normale.
  – Si la numération revient au Grade 3 dans les 96 heures, le trimétrexate devra être administré à une dose de vingt deux mg par mètre carré et le traitement par l’acide L-folinique pourra être maintenu à vingt
  mg par mètre carré quatre fois par jour.
  – Si le patient revient à une toxicité de Grade 2, la dose de trimétrexate pourra être augmentée à quarante cinq mg par mètre carré mais la dose d’acide L-folinique devra être maintenue à vingt mg par mètre
  carré pendant toute la durée du traitement et administrée pendant 72 heures après la dernière dose de trimétrexate.
  – Si la toxicité de Grade 4 persiste, le traitement par trimétrexate devra être interrompu.
  – la posologie recommandée d’acide folinique
  est de vingt milligrammes par mètre carré toutes les six heures.
  4 – Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes :
  Les schémas posologiques dépendent des doses de
  méthotrexate administrées, des protocoles de perfusion et de la fonction rénale. Le maintien d’une diurèse alcaline suffisante doit toujours être assuré et la fonction rénale surveillée.
  A titre indicatif :
  – Doses intermédiaires (soit inférieure ou
  égale à un g cinq par mètre carré de méthotrexate chez les patients à fonction rénale normale) : administration de douze mg cinq par mètre carré d’acide L-folinique toutes les six heures, et cela pendant une durée minimale de quarante huit heures.
  –
  Doses élevées (soit supérieure à un g cinq par mètre carré de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est normale) : le schéma posologique d’administration de l’acide folinique est conditionné par la pharmacocinétique du
  méthotrexate à vingt quatre heures et au-delà. Les doses d’acide L-folinique peuvent être comprises entre douze mg cinq par mètre carré et vingt cinq mg par mètre carré jusqu’à ce que la concentration plasmatique du méthotrexate soit inférieure à 10-7
  M. Pour atteindre ce seuil, en cas de concentration à la 24 ème heure supérieure à 10 -6 M, il est nécessaire de poursuivre l’alcalinisation et l’administration de l’acide folinique au-delà de 72 heures.
  – Chez les sujets à fonction rénale altérée, et
  pour des doses de méthotrexate supérieures à cinq cents mg par mètre carré : administration de douze mg cinq par mètre carré à vingt cinq mg par mètre carré d’acide L-folinique toutes les six heures jusqu’à disparition du méthotrexate circulant.
  Selon
  les protocoles, cette prévention doit être débutée :
  – à la fin de la perfusion de méthotrexate, s’il est administré pendant 24 heures ou plus,
  – au plus tard 24 heures après la fin de la perfusion de méthotrexate, s’il est administré en 3 heures.

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