GONAL-F 37.5 UI poudre et solvant pour solution injectable
GONAL-F 37.5 UI poudre et solvant pour solution injectable
Introduction dans BIAM : 23/2/2000
Dernière mise à jour : 4/12/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No AMM européenne – EU/1/95/001/017
No AMM européenne – EU/1/95/001/019
Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialisé
Laboratoire : SERONOProduit(s) : GONAL-F
Evénements :
- octroi d’AMM 20/10/1995
- publication JO de l’AMM 26/1/1996
- mise sur le marché 17/2/2000
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 352139-5
1
ampoule(s) de lyophilisat
verre
1
ampoule(s) de solvant
1
ml
verreEvénements :
- agrément collectivités 3/2/2000
- inscription SS 3/2/2000
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
A L’ABRI DE LA LUMIERERégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
100 %
Prix Pharmacien HT : 102.99 F
Prix public TTC : 135.50 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 352142-6
5
ampoule(s) de lyophilisat
verre
5
ampoule(s) de solvant
1
ml
verreEvénements :
- agrément collectivités 3/2/2000
- inscription SS 3/2/2000
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
A L’ABRI DE LA LUMIERERégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
100 %
Prix Pharmacien HT : 500.01 F
Prix public TTC : 588.30 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- FOLLITROPINE ALFA 37.50 U.I.
La follitropine alpha est produit par des cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées et présente une activité spécifique comprise entre 7000-14000 UI FSH/mg.
- SACCHAROSE excipient
- PHOSPHATE MONOSODIQUE MONOHYDRATE excipient
- PHOSPHATE DISODIQUE DIHYDRATE excipient
- PHOSPHORIQUE ACIDE excipient
- HYDROXYDE DE SODIUM excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient du solvant
- GONADOTROPHINE (principale)
Bibliographie : Classe ATC : G03G-A05.
Gonal-F est composé d’Hormone Folliculo-Stimulante (FSH) produite par des cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées.
L’effet le plus important résultant d’une administration parentérale de FSH est le développement de follicules de De Graaf matures.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Après administration I.V. Gonal-F est distribué dans les liquides extracellulaires avec une demi-vie initiale d’environ 2 heures et éliminé avec une demi-vie finale d’environ 24 heures. Le volume de distribution à l’état d’équilibre et la clairance totale sont respectivement de 10 l et 0.6 l/h. Un huitième de la dose de Gonal-F administrée est excrété dans l’urine. Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’environ 70%. Après administration répétée de Gonal-F, l’état d’équilibre est atteint en 3-4 jours avec un rapport d’accumulation d’environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophine endogène est supprimée, Gonal-F a cependant montré sa capacité à stimuler le développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré les taux de LH non quantifiables.
- ***
Gonal-F est indiqué :
1) dans l’anovulation (y compris dans les cas de syndrome des ovaires polykystiques, SOPK) chez les femmes qui n’ont pas répondu au traitement par le citrate de clomifène ;
2) pour stimuler la croissance folliculaire multiple, superovulation, chez des femmes ayant recours à des techniques d’assistance médicale à la procréation (AMP) telles que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes (GIFT) et le transfert intratubaire de zygotes (ZIFT).
3) en association avec la Gonadotrophine chorionique humaine (hCG), pour stimuler la spermattogénèse chez les hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis. - OVULATION(STIMULATION)
- FECONDATION IN VITRO(PREPARATION)
- HYPOGONADISME MASCULIN
- DOULEUR AU POINT D’INJECTION
Au cours des études cliniques, près de 24% des patients (hommes et femmes) ont rapporté une ou plusieurs réactions locales modérées à sévères après l’injection de Gonal-F. La douleur a été le symptôme le plus fréquemment rapporté. Cette réaction a surtout été observée pendant les tout premiers jours du traitement et n’a pas nécessité de soin spécifique, ni conduit à l’interruption du traitement. - ROUGEUR
- HEMATOME AU POINT D’INJECTION
- HYPERSTIMULATION OVARIENNE
La possibilité de la survenue d’une hyperstimulation ovarienne sous Gonal-F doit être prise en compte. Ce syndrome survient plus fréquemment chez des patientes présentant des ovaires polykystiques. Les premiers symptômes d’une hyperstimulation ovarienne se traduisent par des douleurs de la région abdominale basse, qui peuvent être associées à des nausées, vomissements et prise de poids. Dans les cas sévères mais rares, un syndrome d’hyperstimulation ovarienne avec forte hypertrophie des ovaires, peut aller de pair avec un éventuel épanchement abdominal ou thoracique ainsi que des complications thromboemboliques plus sérieuses. Ces dernières peuvent auusi, mais très rarement, être observées indépendamment d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne. Si les symptômes mentionnés ci-dessus surviennent, un examen médical et échographique approfondi devra être pratiqué.
Lorsque la réponse ovarienne est excessive, le traitement par Gonal-F devra alors être suspendu et le traitement par HCG pour induire l’ovulation ne devra pas être administré. Cela réduit les risques de développement d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne.
L’incidence des grossesses multiples augmente avec Gonal-F, par rapport au mode de conception naturel. Cependant, la majorité de ces grossesses sont géméllaires et en FIV elles sont réliées au nombre d’embryons replacés.
Dans l’étude clinique initale, le groupe de patientes anovulatoires a été traité par Gonal-F selon le protocole ‘faible dose’, c’est-à-dire avec une dose de départ de 75 UI de FSH par jour, maintenue pendant 14 jours, sauf si la maturité folliculaire était obtenue avant ce délai. Si aucune réponse n’était obtenue après 14 jours à la posologie de 75 UI de FSH par jour, la dose quotidienne était augmentée de 37.5 UI de FSH. Chaque augmentation successive de dose n’était effectuée qu’après 7 jours de traitement quelle que soit la posologie, et l’augmentation ne dépassait pas 37.5 UI de FSH à chaque fois.
Cent dix patientes ont été traitées avec Gonal-F correspondant à un total de 252 cycles. Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne a été rapporté (0.4%). 8% des grossesses cliniques et 6% des naissances obtenues étaient multiples. - ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE (RARE)
Dans de rares cas, des thromboembolies artérielles ont été associées au traitement par ménotropine/Gonadotrophine Chorionique humaine. Cela peut aussi survenir sous traitement par Gonal-F/hCG. - AVORTEMENT
Les taux de fausse-couche ou d’avortement spontanés sont comparables à ceux retrouvés chez des femmes présentant d’autres problèmes de fertilité. Une grossesse ectopique peut survenir chez les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire. - GROSSESSE EXTRA-UTERINE
Une grossesse ectopique est possible chez les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire. - GROSSESSE MULTIPLE
Cent dix patientes ont été traitées avec Gonal-F, correspondant à un total de 252 cycles. Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) a été rapporté (0.4%). 8% des grossesses cliniques et 6% des naissances obtenues étaient multiples. - GYNECOMASTIE
Une gynécomastie peut occasionnellement apparaître pendant le traitement par Gonal-F/hCG. Ce sont des effets connus du traitement par hCG. - ACNE
Une acné peut occasionnellement apparaître pendant le traitement par Gonal-F/hCG. Ce sont des effets connus du traitement par hCG. - POIDS(AUGMENTATION)
Une prise de poids peut occasionnellement apparaître pendant le traitement par Gonal-F/hCG. Ce sont des effets connus du traitement par hCG.
- CONDITION DE DELIVRANCE DU MEDICAMENT
L’auto-injection de Gonal-F ne devra être réalisée que par des patients motivés, entraînés et pouvant disposer de conseils avisés. - HYPERSENSIBILITE
Aucun cas d’hypersensibilité à Gonal-F n’a été rapporté, néanmoins, chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux autres gonadotrophines, une réaction anaphylactique est toujours possible. Chez ces patients, la première injection de Gonal-F sera pratiquée sous surveillance médicale directe et avec des équipements de réanimation cardiopulmonaire immédiatement disponibles. - PRECAUTIONS PARTICULIERES
Traitement chez la femme :
– Avant de commencer le traitement, les couples infertiles devront subir des examens et les éventuelles contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout particulièrement sur l’hypothyroïdie et l’insuffisance corticosurrénalienne, l’hyperprolactinémie et les tumeurs hypothalamiques ou hypophysaires pour lesquelles des traitements spécifiques seront prescrits.
– Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire ont plus de risque de développer une hyperstimulation ovarienne due à une réponse estrogénique excessive et un développement folliculaire multiple.
Dans les techniques d’AMP, l’aspiration de tous les follicules, avant l’ovulation, peut cependant réduire la survenue d’une hyperstimulation. Le syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) peut devenir un effet indésirable grave, caractérisé par de larges kystes ovariens proches de la rupture. Une réponse ovarienne excessive au traitement provoque rarement une hyperstimulation significative, sauf si l’hCG est administrée pour induire l’ovulation. Il est par conséquent prudent de supprimer l’administration d’hCG dans de tels cas et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d’utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
Le suivi attentif de la réponse ovarienne, basé sur l’examen échographique, est recommandé avant et pendant le cycle de stimulation, particulièrement chez les patientes présentant un syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
– L’incidence de grossesses multiples après assistance médicale à la procréation est corrélée au nombre d’ovocytes/ embryons replacés. Chez les patientes recevant un traitement d’induction de l’ovulation, l’incidence des grossesses et des naissances multiples est accrue comparée au mode de conception naturel.
Afin de limiter les risques de SHO ou de grossesses multiples, il est recommandé de pratiquer des examens échographiques et de mesurer les taux sériques d’estradiol. Chez les patientes anovulatoires, le risque de SHO et de grossesse multiple est accru pour un taux sérique d’estradiol > 900 pg/ml (3300 pmol/l) et plus de 3 follicules de diamètre supérieur ou égal à 14 mm. Avec les techniques d’AMP, le risque d’hyperstimulation ovarienne est accru pour un taux sérique d’estradiol > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) et 20 follicules ou plus de diamètre supérieur ou égal à 12 mm. Lorsque le taux d’estradiol est supérieur à 5500 pg/ml (20200 pmol/l) avec un total de 40 follicules ou plus, il est recommandé de ne pas administrer l’hCG.
L’incidence de l’hyperstimulation ovarienne et des grossesses multiples sera minimisée si l’on se conforme à la posologie recommandée de Gonal-F, au schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé.
– Les taux de fausse-couche spontanée sont plus élevés chez les patientes recevant de la FSH que ceux rencontrés dans la population générale, mais comparables à ceux retrouvés chez des femmes présentant d’autres problèmes de fertilité.
Traitement chez l’homme :
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. De tels patients ne répondront pas au traitement par Gonal-F/hCG.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement afin d’évaluer la réponse au traitement. - SPORTIFS
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
- GROSSESSE
- ALLAITEMENT
- KYSTES DE L’OVAIRE
Ovaires hypertrophiés ou kystes non imputables à un syndrome des ovaires polykystiques. - HEMORRAGIES GENITALES NON DIAGNOSTIQUEES
- CANCER DE L’OVAIRE
- CANCER DE L’UTERUS
- CANCER DU SEIN
- TUMEUR
Tumeurs hypothalamiques ou hypophysaires. - INSUFFISANCE GONADIQUE
Chez la femme : insuffisance ovarienne primaire.
Chez l’homme : insuffisance testiculaire primaire. - MALFORMATION ORGANIQUE
Malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse. - FIBROME UTERIN
Incompatible avec une grossesse.
Traitement
Les effets d’un surdosage avec Gonal-F ne sont pas connus, néanmoins, un syndrome d’hyperstimulation ovarienne n’est pas exclu.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
1) Patientes anovulatoires (y compris SOPK) :
L’objectif du traitement par Gonal-F est de développer un seul follicule de De Graaf mature à partir duquel l’ovule sera libéré après administration d’hCG. Gonal-F peut être prescrit en
injection quotidienne. Chez les patientes réglées, le traitement devrait commencer dans les sept premiers jours du cycle menstruel.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente déterminée en mesurant la taille du
follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique. Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH et est si nécessaire augmenté de37.5 ou 75 UI à 7 ou de préférence à 14 jours d’intervalle, afin d’obtenir une réponse adéquate mais non
excessive. La dose quotidienne maximale ne doit, en général, pas dépasser 225 UI de FSH. Si une patiente n’a pas de réponse adéquate après quatre semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et on recommencera un traitement avec une dose de
départ plus élevée.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 5000, jusqu’à 10000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de Gonal-F. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport
sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être administrée. Le traitement devra rependre lors du cycle suivant à une posologie inférieure à
celle du cycle abandonné.
2) Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d’obtenir une croissance folliculaire mulptiple avant une fécondation in vitro ou d’autres techniques d’Assistance Médicale à la Procréation :
Le schéma thérapeutique
destiné à provoquer une superovulation comprend l’administration de 150 à 225 UI de Gonal-F par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour de cycle. Le traitement sera poursuivi jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le
contrôle des taux sériques d’estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction de la réponse de la patiente (maximum usuel de 450 UI par jour). En général, un développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le
dixième jour de traitement (de 5 à 20 jours).
Une injection unique de 10000 UI maximum d’hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de Gonal-F pour induire la maturation folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste de
la GnRH est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la sécrétion basale de LH. Dans le schéma thérapeutique le plus courant, on commence l’administration de Gonal-F environ 2 semaines après le début du
traitement par l’agoniste, les deux traitements étant poursuivis jusqu’à l’obtention d’un croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera après les deux semaines de traitement par agoniste, 150 à 225 UI de Gonal-F durant les 7 premiers
jours. La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L’expérience tirée de la FIV montre qu’en général les taux de succès du traitement restent stables pour les 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
3)
Hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique :
Gonal-F doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec l’hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n’a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l’expérience clinique montre qu’il peut être nécessaire de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
.
Mode d’emploi :
Tout traitement par Gonal-F doit être institué sous la surveillance
d’un médecin ayant l’expérience du traitement des problèmes de fertilité.
Gonal-F s’administre par voie sous-cutanée.
La poudre doit être reconstituée immédiatement avant l’utilisation, avec le solvant joint. Afin d’éviter l’injection de volumes trop
importants, Gonal-F 37.5 UI peut être dissous dans 1 ml de solvant et mélangé à Gonal-F 75 UI et/ou Gonal-F 150 UI. Jusqu’à 3 ampoules de poudre peuvent être dissoutes dans 1 ml de solvant.
Les doses recommandées pour Gonal-F correspondent à celles
utilisées avec la FSH urinaire. L’évaluation clinique de Gonal-F montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les préparations contenant de
la FSH urinaire. Cependant, lorsque ces doses étaient utilisées dans une étude clinique comparant Gonal-F et la FSH urinaire, Gonal-F s’est révélé plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale nécessaire plus faible et de durée de
traitement plus courte, pour atteindre des conditions préovulatoires. Il est conseillé de se conformer aux doses de départ recommandées.
A usage unique seulement.
Gonal-F doit, avant utilisation, être reconstitué avec le solvant joint.
Tout produit non
utilisé ou déchet devrait être éliminé conformément aux exigences locales.
La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.