FOLINORAL 25 mg gélules
FOLINORAL 25 mg gélules
Introduction dans BIAM : 11/4/2000
Dernière mise à jour : 11/4/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Précautions d’emploi
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : GELULES
Etat : commercialisé
Laboratoire : THERABEL LUCIEN PHARMAProduit(s) : FOLINORAL
Evénements :
- octroi d’AMM 22/11/1993
- publication JO de l’AMM 17/4/1994
- rectificatif d’AMM 9/1/1998
- mise sur le marché 30/3/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 336729-6
1
plaquette(s) thermoformée(s)
14
unité(s)
PVC/PVDC/alu
jaunesEvénements :
- agrément collectivités 12/6/1994
- inscription SS 8/3/2000
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : aucune listeRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 75.83 F
Prix public TTC : 99.20 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- CALCIUM FOLINATE 32.75 mg
Quantité correspondant à 25 mg d’acide folinique
- GLYCEROL PALMITOSTEARATE excipient
- LACTOSE excipient
- GELATINE excipient de la gélule
- DIOXYDE DE TITANE conservateur (gélule)
- OXYDE DE FER JAUNE colorant (gélule)
- PRODUIT DE DESINTOXICATION DES TRAIT. CYTOSTATIQUES (principale)
Bibliographie : Classe ATC : V03A-F03.
L’acide folinique est l’état réduit ou tétra-hydrogéné de l’acide folique. Il constitue le cofacteur de la thymidylate synthétase, enzyme clef de la synthèse de l’ADN.
Antagoniste biochimique des agents antifoliques tels que le méthotrexate (dont il est l’inhibiteur spécifique) mais aussi de la pyriméthamine et dans une moindre mesure de la salazopyrine et du triméthoprime.
* Propriétés pharmacocinétiques :
L’acide folinique est absorbé en quasi-totalité dans le tractus gastro-intestinal, où il est déjà métabolisé en 5-méthyl-tétrahydrofolate, métabolite actif. Le foie poursuit ensuite le métabolisme de l’acide folinique non biotransformé dans la lumière intestinale et l’effet du premier passage hépatique est estimé à 90%.
Les concentrations plasmatiques, exprimées en folates totaux, sont équivalentes entre la voie orale et la voie parentérale, tant que les doses sont faibles. Au-delà de 50 mg d’acide folinique, l’absorption digestive diminue, conséquence d’une saturation du mécanisme de transport actif des folates : la biodisponibilité absolue est alors d’environ 70 à 75%.
La concentration plasmatique maximale de 5-méthyl-tétrahydrofolate est obtenue 2 à 3 heures après une prise orale. Sa demi-vie d’élimination est de 6 à 7 heures et l’excrétion est rénale, sous forme de métabolites inactifs 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates.
- ***
– Correction de l’hématotoxicité induite par un traitement par triméthoprime ou salazopyrine.
Remarque : lors d’un traitement par triméthoprime au long cours dans le cadre de la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii, l’administration préventive d’acide folinique n’est pas recommandée.
– Prévention et correction de l’hématotoxicité induite par un traitement par la pyriméthamine au long cours ou à fortes doses.
– Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le trimétrexate dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis carinii modérée à sévère chez le patient atteint du syndrome d’immunodéficience acquise.
– Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes. - ACCIDENT HEMATOLOGIQUE DES ANTIFOLIQUES
- INTOXICATION PAR LE METHOTREXATE(PREVENTION)
- MISE EN GARDE
De nombreux médicaments inhibiteurs de la synthèse de l’ADN peuvent entraîner une macrocytose qui ne relève pas d’un traitement par l’acide folinique. - SUJET AGE
Chez les sujets âgés le rapport bénéfice/risque de l’administration de méthotrexate doit être réévalué régulièrement. Une surveillance de l’élimination du méthotrexate par les paramètres pharmacocinétiques est indispensable. - TROUBLES RENAUX
Chez les sujets à fonction rénale altérée, le rapport bénéfice/risque de l’administration de méthotrexate doit être réévalué régulièrement. Une surveillance de l’élimination du méthotrexate par les paramètres pharmacocinétiques est indispensable. - VOMISSEMENTS
Dans le cadre de la prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate, la survenue de vomissements doit impérativement faire reprendre une hydratation et une administration parentérale d’acide folinique. - RECOMMANDATION
Ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
Traitement
L’acide folinique est atoxique : aucun surdosage n’a été observé, y compris lors de l’administration de très fortes doses. En effet la dose nécessaire à l’organisme est seule utilisée, l’excédent est éliminé.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
A – Correction de l’hématotoxicité induite par un traitement par triméthoprime ou salazopyrine :
– Adulte : la dose quotidienne de 5 mg d’acide folinique (dl) pendant la durée d’administration de l’agent responsable de
l’hématotoxicité est habituellement suffisante.
– Enfant : la posologie est de 5 mg d’acide folinique (dl) tous les 2 à 4 jours.
B – Prévention et correction de l’hématotoxicité induite par la pyriméthamine au long cours ou à fortes doses : les schémas
posologiques dépendent des doses de pyriméthamine administrées.
– Adulte :
. en cas de fortes doses de pyriméthamine : la dose d’acide folinique (dl) à administrer se situe habituellement entre 10 et 25 mg par jour, plus rarement 50 mg/jour,
. en cas de
faibles doses de pyriméthamine administrée au long cours : la dose d’acide folinique (dl) à administrer se situe entre 30 à 75 mg en dose cumulée hebdomadaire.
– Enfant : la posologie d’acide folinique (dl) est de 5 à 10 mg tous les 2 à 4 jours.
C –
Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le trimétrexate dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis carinii modérée à sévère chez le patient atteint du syndrome d’immunodéficience acquise.
L’acide folinique (dl) doit être
administré tous les jours au cours d’un traitement par trimétrexate et pendant les 72 heures qui suivent l’administration de la dernière dose de trimétrexate en quatre doses prises à intervalles égaux.
La durée de traitement recommandée est de 21 jours
de trimétrexate et de 24 jours d’acide folinique (dl).
Les doses de trimétrexate et d’acide folinique devront être adaptées en fonction de la toxicité hématologique.
Ce schéma d’adaptation de doses est fondé sur des données empiriques tirées d’essais
cliniques utilisant des doses initiales de 45 mg/m 2 par jour de trimétrexate et de vingt par mètre carré quatre fois par jour d’acide folinique (dl).
* Niveau de toxicité 1 : neutrophiles > 1000/mm3 et plaquettes > 75 000/mm3 :
– La posologie
recommandée de trimétrexate est de 45 mg/m2 une fois par jour.
– La posologie recommandée d’acide folinique (dl) est de 20 mg/m2 toutes les 6 heures.
* Niveau de toxicité 2 : neutrophiles compris entre 750 et 1000/mm3 et plaquettes comprises entre 50
000 et 75 000/mm3 :
– La posologie recommandée de trimétrexate est de 45 mg/m2 une fois par jour.
– La posologie recommandée d’acide folinique (dl) est de 40 mg/m2 toutes les 6 heures.
* Niveau de toxicité 3 : neutrophiles compris entre 500 et 749/mm3
et plaquettes comprises entre 25 000 et 50 000/mm3 :
– La posologie recommandée de trimétrexate est de 22 mg/m2 une fois par jour.
– La posologie recommandée d’acide folinique (dl) est de 40 mg/m2 toutes les 6 heures.
* Niveau de toxicité 4 :
neutrophiles < 500/mm3 et plaquettes < 25 000/mm3 :
– La posologie recommandée d’acide folinique (dl) est de 40 mg/m2 toutes les 6 heures.
– Trimétrexate :
Jour 1 à 9 arrêt.
Jour 10 à 21, interrompre le traitement pendant 96 heures :
1) Si une
toxicité hématologique de Grade 4 se manifeste avant le Jour 10, le traitement par trimétrexate devra être interrompu. L’acide folinique (dl) 40 mg/m2 ,4 fois par jour, devra être administré pendant 72 heures supplémentaires. Si une toxicité de Grade 4
survient au Jour10 ou plus tard, l’administration du trimétrexate devra être interrompue pendant 96 heures pour que la numération revienne à une valeur normale.
2) Si la numération revient au Grade 3 dans les 96 heures, le trimétrexate devra être
administré à une dose de 22 mg/m2 et le traitement par l’acide folinique (dl) pourra être maintenu à 40 mg/m2 quatre fois par jour.
3) Si le patient revient à une toxicité de Grade 2, la dose de trimétrexate pourra être augmentée à 45 mg/m2 mais la
dose d’acide folinique (dl) devra être maintenue à 40 mg/m2 pendant toute la durée du traitement et administrée pendant 72 heures après la dernière dose de trimétrexate.
– Si la toxicité de Grade 4 persiste, le traitement par trimétrexate devra être
interrompu.
D – Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes :
Les schémas posologiques dépendent des doses de méthotrexate administrées, des protocoles de
perfusion et de la fonction rénale. Le maintien d’une diurèse alcaline suffisante doit toujours être assuré et la fonction rénale surveillée.
A titre indicatif :
– Doses intermédiaires (soit < ou égal à1.5 g/m2 de méthotrexate chez les patients à fonction rénale normale) : administration de 25 mg/m2 d'acide folinique (dl) toutes les 6 heures, et cela pendant une durée minimale de 48 heures.
– Doses élevées, (soit > à 1.5 g/m2 de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine
est normale) : le schéma posologique d’administration de l’acide folinique est conditionné par la pharmacocinétique du méthotrexate à 24 heures et au-delà. Les doses d’acide folinique (dl) peuvent être comprises entre 25 et 50 mg/m2 jusqu’à ce que la
concentration plasmatique du méthotrexate soit inférieure à 10-7 M. Pour atteindre ce seuil, en cas de concentration à la 24 ème heure supérieure à 10 -6 M, il est nécessaire de poursuivre l’alcalinisation et l’administration de l’acide folinique
au-delà de 72 heures.
– Chez les sujets à fonction rénale altérée, et pour des doses de méthotrexate supérieures à 0.5 g/m2 : administration de 25 à 50 mg/m2 d’acide folinique (dl) toutes les 6 heures jusqu’à disparition du méthotrexate circulant.
Selon
les protocoles, cette prévention doit être débutée :
– à la fin de la perfusion de méthotrexate, s’il est administré pendant 24 heures ou plus,
– au plus tard 24 heures après la fin de la perfusion de méthotrexate, s’il est administré en 3 heures.