CYMEVAN 500 mg gélules
CYMEVAN 500 mg gélules
Introduction dans BIAM : 26/4/2000
Dernière mise à jour : 15/1/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : GELULES
Etat : commercialisé
Laboratoire : PRODUITS ROCHEProduit(s) : CYMEVAN
Evénements :
- octroi d’AMM 25/6/1998
- publication JO de l’AMM 19/12/1998
- rectificatif d’AMM 9/3/2000
- mise sur le marché 13/4/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 347381-6
1
boîte(s)
90
unité(s)
PE
vert pâleEvénements :
- agrément collectivités 19/9/1999
- inscription SS 19/9/1999
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 4529.55 F
Prix public TTC : 5088.50 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- GANCICLOVIR 500 mg
- POLYVIDONE K 90 excipient
- CROSCARMELLOSE SODIQUE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- GELATINE excipient de la gélule
- DIOXYDE DE TITANE excipient de la gélule
- INDIGOTINE colorant (gélule)
- OXYDE DE FER JAUNE conservateur (gélule)
- LAURYLSULFATE DE SODIUM excipient de la gélule
- ANTIVIRAL VOIE GENERALE (NUCLEOSIDE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J05A-B06.
Le ganciclovir est un nucléoside actif in vitro sur les virus du groupe des herpès virus dont le Cytomégalovirus (CMV). Il n’est pas actif sur le VIH. Le ganciclovir est transformé dans la cellule infectée en ganciclovir triphosphate, forme active du produit. Il inhibe l’ADN polymérase et s’incorpore à l’ADN, bloquant la synthèse de l’ADN viral ; ce blocage est levé dès l’arrêt de la mise en contact du médicament et du virus.
Cependant, le taux de la biosynthèse des polyamines induite par la croissance du CMV ne paraît pas affecté, révélant une biosynthèse d’ADN viral non inhibée par le ganciclovir.
* Propriétés pharmacocinétiques :
L’absorption du ganciclovir par la barrière intestinale est faible (biodisponibilité : environ 6%).
Elle semble liée aux propriétés intrinsèques de la mocule plutôt qu’aux propriétés galéniques de la forme pharmaceutique.
La prise d’aliments, simultanément au ganciclovir oral, augmente la biodisponibilité relative de 20%.
Le produit est éliminé principalement par voie rénale, sous forme inchangée. La demi-vie est d’environ 4 à 8 heures. Une dose de 1 g, trois fois par jour, donne un taux plasmatique moyen d’environ 0.54 microg/ml.
* Données de sécurité préclinique :
Potentiel cancérogène, mutagène :
Le ganciclovir a une action mutagène et doit être considéré comme un agent cancérogène possible.
Reproduction, fertilité :
Les études chez l’animal ont montré une inhibition de la spermatogenèse qui peut être irréversible, et une stérilité chez la femelle qui peut être définitive.
On ne dispose pas actuellement de données dans l’espèce humaine. On considère comme probable que l’administration par voie intraveineuse de ganciclovir aux doses recommandées entraîne une inhibition temporaire ou définitive de la spermatogenèse, et une stérilité chez la femme.
Les études chez l’animal ont également montré une embryolétalité et une tératogénicité.
- ***
Traitement d’entretien des rétinites à cytomégalovirus (CMV) stabilisées par au moins 3 semaines de traitement d’attaque IV lorsque le maintien d’une administration intraveineuse est contre-indiquée ou irréalisable.
– Traitement prophylactique après greffe d’organe à risque acru d’infection à cytomégalovirus (CMV) en raison d’un traitement immuno-suppresseur, à l’exception des transplantations pulmonaires. - RETINITE A CYTOMEGALOVIRUS
- INFECTION A CYTOMEGALOVIRUS(PREVENTION)
- NEUTROPENIE (FREQUENT)
Neutrophiles inférieur à 500 par mm3. - ANEMIE (FREQUENT)
- THROMBOPENIE (PEU FREQUENT)
- DIARRHEE (FREQUENT)
- NAUSEE (FREQUENT)
- VOMISSEMENT (FREQUENT)
- DOULEUR ABDOMINALE (PEU FREQUENT)
- ANOREXIE (RARE)
- FLATULENCE (RARE)
- BILAN HEPATIQUE(ANOMALIE) (RARE)
- CONSTIPATION (TRES RARE)
- DYSPEPSIE (RARE)
- ASCITE
- HEMORRAGIE GASTRO-INTESTINALE
- LITHIASE BILIAIRE
- PANCREATITE
- CEPHALEE (RARE)
- TREMBLEMENT
- CONFUSION MENTALE
- CRISE CONVULSIVE
- SENSATION DE VERTIGE
- VERTIGE
- ATAXIE (TRES RARE)
- COMA (TRES RARE)
- APHASIE
- DELIRE
- SOMNOLENCE (TRES RARE)
- NEUROPATHIE PERIPHERIQUE
Avec paresthésies - ANXIETE (TRES RARE)
- CONFUSION ONIRIQUE
- INSOMNIE
- PRURIT (RARE)
- RASH (RARE)
- ALOPECIE (RARE)
- PHOTOSENSIBILISATION
- GLYCEMIE(AUGMENTATION)
- DIABETE
- KALIEMIE(AUGMENTATION)
- GLYCEMIE(DIMINUTION)
- ASTHENIE
- SYNDROME PSEUDOGRIPPAL
- FIEVRE
- OEDEME (TRES RARE)
- HYPERTENSION ARTERIELLE (TRES RARE)
- DYSPNEE
- TOUX
- DOULEUR THORACIQUE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- PALPITATION
- ARYTHMIE
- ACUITE VISUELLE(DIMINUTION)
- DYSGUEUSIE
- INSUFFISANCE RENALE
- LITHIASE URINAIRE
- HEMATURIE
- DOULEUR ARTICULAIRE
- DOULEUR MUSCULAIRE
- TRAITEMENT PROLONGE
L’utilisation prolongée du gangiclovir oral ne saurait être conseillée par rapport à la forme IV en terme d’efficacité. En effet, les résultats des trois études d’efficacité montrent un taux de rechutes ophtalmologiques ayant imposé la reprise d’un traitement IV, plus précoce et plus élévé dans le groupe recevant du ganciclovir oral par rapport au groupe recevant du ganciclovir IV. Ceci explique la nécessité d’un suivi régulier avec un examen ophtalmologique tous les 15 jours.
Résultats des trois études d’efficacité IV, PO :
Etude 1653 :
Arrêts prématurés pour effets indésirables : 3.3% pour l’usage IV, et 9.5% pour l’usage per os.
Délais médians de rechute par l’analyse du fond d’oeil, ayant imposé la reprise d’un traitement IV : 105 jours lors de l’administration IV, 48 jours lors de l’administration per os.
Etude 1774 :
Arrêts prématurés pour effets indésirables : 8.4% pour l’usage IV, et 6.5% pour l’usage per os.
Délais médians de rechute par l’analyse du fond d’oeil, ayant imposé la reprise d’un traitement IV : 106 jours lors de l’administration IV, 61 jours lors de l’administration per os.
Etude AVI034 :
Arrêts prématurés pour effets indésirables : 14.9% pour l’usage IV, et 14.3% pour l’usage per os.
Délais médians de rechute par l’analyse du fond d’oeil, ayant imposé la reprise d’un traitement IV : 137 jours lors de l’administration IV, 84 jours lors de l’administration per os. - PRECAUTIONS PARTICULIERES
– En cas d’atteinte située à proximité de la macula l’utilisation de la forme orale du ganciclovir est déconseillée en raison d’un pronostic visuel plus réservé en cas de rechute.
– En cas de rechute précoce de la rétinite à CMV sous ganciclovir oral le recours à cette forme après un nouveau traitement d’attaque IV est déconseillé. - DIARRHEE
L’utilisation en cas de diarrhées importantes est à déconseiller. La diarrhée est une complication fréquente et sévère de l’infection par le VIH. Compte tenu de la faible absorption digestive du ganciclovir oral chez le sujet non diarrhéique, on peut s’attendre à une moindre absorption et donc à une perte d’efficacité en cas de diarhhée importante. - ENFANT
Aucune étude n’a été réalisée avec le ganciclovir oral chez l’enfant. - SUJET AGE
Aucune étude sur l’efficacité ou la tolérance du ganciclovir n’a été réalisé chez les personnes âgées. Etant donné que les personnes âgées présentent souvent une altération de la fonction rénale, le ganciclovir doit être administré avec précaution et en surveillant attentivement la fonction rénale. - INSUFFISANCE RENALE
Le ganciclovir doit être utilisé avec précautions chez les insuffisants rénaux. - HYDRATATION CORRECTE
L’administration de ganciclovir doit être accompagnée d’une hydratation suffisante car le ganciclovir est excrété par les reins et que la clairance dépend d’un fonctionnement rénal correct. En cas d’anomalies de la fonction rénale, il convient d’ajuster la posologie. De tels ajustements doivent être basés sur les taux sériques de créatinine et/ou sur la clairance de la créatinine. - ANTECEDENTS HEMATOLOGIQUES
Le ganciclovir doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une cytopénie (leucopénie, thrombopénie) préexistante, des antécédents de cytopénies à d’autres médicaments ou ayant reçu des médicaments dont la toxicité médullaire est connue ou subi une radiothérapie.
Il convient d’être prudent et d’exercer une surveillance particulièrement attentive en cas de cytopénie touchant l’une des trois lignées et surtout les leucocytes.
Le ganciclovir ne doit pas être administré et doit être interrompu si le nombre de neutrophiles est inférieur ou égal à 500/mm3.
Dans les cas de neutropénie induite par ganciclovir, chez les patients présentant une rétinite à CMV liéée au SIDA, l’utilisation du GM-CSF permet de maintenir la dose efficace de ganciclovir après échec ou contre-indication d’un traitement alternatif. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
En cas d’association avec un autre médicament potentiellement néphrotoxique, il convient de renforcer la surveillance, en raison de l’addition de ces effets. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Quelques-uns des effets indésirable, comme les céphalées, les vertiges, la somnolence, peuvent affecter la capacité de conduire ou d’utiliser des machines.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
- NEUTROPENIE
Ce médicament est contre-indiqué en cas de taux de polynucléaires neutrophiles inférieur ou égal à 500/mm3. - THROMBOPENIE
Ce médicament est contre-indiqué en cas de taux de plaquettes inférieur à 25000/mm3. - FEMME EN AGE DE PROCREER
En l’absence de moyens efficaces de contraception. - FERTILITE MASCULINE
Pas d’utilisation chez les patients de sexe masculin sans contraception pendant le traitement et les 90 jours suivants. - GROSSESSE (relative)
Chez l’animal, les études effectuées ont mis en évidence un effet tératogène et embryotoxique.
Il n’existe pas actuellement de données pertinentes ou en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du ganciclovir lorsqu’il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, l’utilisation du ganciclovir est déconseillée pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas l’argument systématique pour conseiller une interruption de grossesse, mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée. - ALLAITEMENT (relative)
En l’absence de données concernant le passage dans le lait maternel, l’allaitement est déconseillée. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
Ce médicament est généralement déconseillé en association avec la
didanosine :
d’une part, risque d’augmentation des effets indésirables de la didanosine par augmentation importante de son taux circulant. D’autre part, risque de diminution de l’efficacité du ganciclovir par diminution de son taux circulant, si les deux médicaments sont administrés à 2 heures d’intervalle.
Signes de l’intoxication :
- VOMISSEMENT
- SIALORRHEE
- ANOREXIE
- DIARRHEE SANGLANTE
- CYTOPENIE SANGUINE
- TROUBLE HEPATIQUE
- ATROPHIE TESTICULAIRE
- MORTALITE AUGMENTEE
Traitement
Un surdosage par ganciglovir IV a été signalé dans 9 cas entraînant une neutropénie réversible dans 3 cas.
Un patient insuffisant rénal s’est volontairement administré 5 à 7 g par voie IV sans conséquence hématologique. Aucun exemple de surdosage par
voie orale n’est connu à ce jour. Des doses de 6 g par jour de ganciclovir oral n’ont entraîné qu’un neutropénie transitoire. Aucune étude n’a été conduite à plus de 6 g par jour.
Le ganciclovir a pu être éliminé par dialyse péritonéale aussi bien que
par hémodialyse (2 patients). En cas de surdosage massif, une dialyse et une hydratation peuvent être bénéfiques pour le patient afin de réduire plus rapidement les taux plasmatiques de ganciclovir.
Les symptômes d’intoxication observés chez l’animal
ayant reçu des doses uniques très élevées de ganciclovir IV (500 mg), comportaient vomissements, salivation excessive, anorexie, diarrhées sanguinolentes, prostration, cytopénies, pertubations des tests de la fonction hépatiques et élévation de l’urée
plasmatique, atrophie des testicules et mort dans les 7 jours.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
La posologie est de 3 g par jour, à raison de 3 fois 2 gélules ou 6 fois 1 gélule par jour.
Des doses inférieures à 3 g par jour n’ont pas fait la preuve de leur efficacité. Des doses plus élevées, jusqu’à 6 g par jour, n’ont pas
fait la preuve d’un gain d’efficacité et semblent avoir une moins bonne tolérance hématologique.
.
Posologies particulières :
Patients présentant une insuffisance rénale :
Le modèle d’administration suivant a été utilisé dans les études cliniques
jusqu’à ce jour :
* pour une clairance à la créatinine supérieure à 70 ml/mn/1,73 m2, la dose de Cymevan est de 1 g 3 fois par jour.
* pour une clairance à la créatinine comprise entre 50 et 69 ml/mn/1,73 m2, la dose de Cymevan est de un g 2 fois par
jour.
* pour une clairance à la créatinine comprise entre 25 et 49 ml/mn/1,73 m2, la dose de Cymevan est de 250 mg 4 fois par jour.
* pour une clairance à la créatinine comprise entre 10 et 24 ml/mn/1,73 m2, la dose de Cymevan est de 250 mg 2 fois par
jour.
* pour une clairance à la créatinine inférieure à 10 ml/mn/1,73 m2, la dose de Cymevan est de 500 mg 3 fois par semaine.
La clairance de la créatinine est calculée par la formule :
[140 – âge(années)] x [poids (kilos)] / [72 x (0.011 x créatinine
sérique (mmol/l)].
Chez la femme, la clairance est 0.85 la valeur ci-dessous.
.
* Surveillance hématologique :
Chez les patients recevant du ganciclovir par voie orale, il est recommandé de surveiller la numération formule sanguine, principalement les
neutrophiles et la numération plaquettaire, toutes les deux semaines. Chez les patients ayant déjà présenté une leucopénie sous ganciclovir ou chez qui les neutrophiles sont inférieurs à 1000/mm 3 en début de traitement, le nombre de neutrophiles doit
être évalué une fois par semaine.
* Surveillance rénale :
Etant donné que la posologie du ganciclovir doit être adaptée en cas d’insuffisance rénale, il convient de contrôler la créatininémie et la clairance de la créatinine toutes les 2 à 4 semaines.
*
Réduction de la posologie :
La diminution des doses est nécessaire chez l’insuffisant rénal. Le traitement doit être interrompu en cas de neutropénie sévère ( < 500/mm3 ) et/ou de thrombopénie (plaquettes < 25000/mm3 ) jusqu'à récupération médullaire (neutrophiles > ou = à 750/mm3 ).
* Surveillance ophtalmologique dans le traitement d’entretien des rétinites à CMV. :
Compte tenu de rechutes plus fréquentes et plus précoces avec la forme orale qu’avec la forme intraveineuse, une surveillance
ophtalmologique est recommandée tous les 15 jours.
Au moindre doute, le recours à un traitement d’attaque par voie IV s’impose dans les plus brefs délais.
.
Mode d’emploi :
A prendre avec des aliments.
Les gélules seront prises au cours du repas ou
d’une collation afin d’augmenter la biodisponibilité du produit.