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ARACYTINE 500 mg poudre injectable (Hôp)

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 13/1/2000

  • Identification de la spécialité
  • Présentation et Conditionnement
  • Composition
  • Propriétés Thérapeutiques
  • Indications Thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Contre-Indications
  • Surdosage
  • Voies d'administration
  • Posologie et mode d'administration

    Identification de la spécialité


    Forme : POUDRE POUR SOLUTION POUR PERFUSION
    Etat : commercialisé
    Laboratoire : PHARMACIA-UPJOHN

    Produit(s) : ARACYTINE

    Evénements :

    1. octroi d'AMM 2/9/1985
    2. publication JO de l'AMM 16/11/1985
    3. mise sur le marché 15/2/1986

    Présentation et Conditionnement

    Numéro AMM : 555305-7
    10 flacon(s) verre

    Evénements :

    1. agrément collectivités 15/3/1986

    Lieu de délivrance : hôpitaux
    Etat actuel : commercialisé
    Conservation (dans son conditionnement) : 48 mois
    Régime : liste I
    Prix Pharmacien HT : 1119 F

    Composition

    Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

    Principes actifs

    Principes non-actifs

    Propriétés Thérapeutiques

    1. CYTOSTATIQUE ANTIMETABOLITE (ANTIPYRIMIDIQUE) (principale)
      Bibliographie : Classe ATC : L01B-C01.
      Antimétabolite spécifique de la phase S du cycle cellulaire (phase de division cellulaire).
      La cytotoxicité de la cytarabine dépend de son métabolite actif l'ARA CTP qui, incorporé à l'ADN, en bloque la synthèse. La molécule d'ADN comprenant de l'ARA-CTP présente des anomalies structurales aboutissant à des perturbations du métabolisme cellulaire et altérant sa reproduction. La cytotoxicité passerait aussi par une inhibition de l'ADN polymérase et par action sur le système des kinases. L'utilisation des hautes doses de cytarabine a montré qu'elles permettent de vaincre la résistance des cellules leucémiques ne répondant plus aux doses conventionnelles du produit. Plusieurs mécanismes semblent intervenir pour vaincre cette résistance :
      - Augmentation de la quantité de substrat ;
      - Augmentation du pool intracellulaire d'ARA-CTP: il existe une corrélation positive entre la rétention intracellulaire d'ARA-CTP et le pourcentage de cellules en phase S.

    Indications Thérapeutiques


    1. - Leucémies aiguës myéloblastiques notamment en rechute.
      - Leucémies aiguës myéloblastiques dites réfractaires (rechutant en cours de traitement).
      - Leucémies aiguës lymphoblastiques en rechute, et leucémies secondaires.

    Effets secondaires

    1. APLASIE MEDULLAIRE (FREQUENT)
      Profonde et durable de 15 à 25 jours : la sévérité de l'aplasie est dose-dépendante.

    2. TOXICITE NEUROLOGIQUE
      Toxicité neurologique centrale :
      Atteintes cérébelleuses sous forme au minimum de dysarthrie et d'un nystagmus, au maximum d'une grande ataxie qui peut être définitive et d'apparition retardée. Des épisodes de comas, des troubles du comportement ont aussi été rapportés. des cas graves, voire létaux ont été observés chez des malades ayant déjà reçu antérieurement d'autres traitements sur le système nerveux central (irradiation encéphalique) :
      On recommande de ne pas dépasser la dose unitaire et on sera très prudent chez des patients ayant déjà reçu un traitement radiothérapique ou intrathécal.

    3. TOXICITE OCULAIRE
      Toxicité cornéenne et conjonctivale :
      Des atteintes réversibles de la cornée et des conjonctivites hémorragiques ont été décrites.
      Ces phénomènes peuvent être prévenus ou diminués par l'instillation d'un collyre contenant des corticoïdes.

    4. TOXICITE DIGESTIVE
      Nausées, vomissements, anoréxie sont fréquents. D'autre part risque de stomatite et de mucite. Les nausées et vomissements sont plus fréquents à la suite d'une perfusion rapide.

    5. DERMATITE EXFOLIATRICE

    6. ALOPECIE (FREQUENT)
      Totale.

    7. ULCERATION DIGESTIVE
      Ulcérations gastro-intestinales sévères avec perforation et péritonite, nécrose intestinale, colite nécrosante.

    8. TOXICITE HEPATIQUE
      Abcès hépatique et altération fonctionnelle hépatique avec élévation de la bilirubine.

    9. OEDEME PULMONAIRE

    10. FIEVRE
      Ces élements constituent le syndrome aracytine qui survient dans les 6 à 12 heures suivant l'administration du produit. Il est prévenu et traité par les corticoïdes.

    11. DOULEUR MUSCULAIRE
      Ces élements constituent le syndrome aracytine qui survient dans les 6 à 12 heures suivant l'administration du produit. Il est prévenu et traité par les corticoïdes.

    12. DOULEUR OSSEUSE
      Ces élements constituent le syndrome aracytine qui survient dans les 6 à 12 heures suivant l'administration du produit. Il est prévenu et traité par les corticoïdes.

    13. DOULEUR THORACIQUE
      Ces élements constituent le syndrome aracytine qui survient dans les 6 à 12 heures suivant l'administration du produit. Il est prévenu et traité par les corticoïdes.

    14. RASH
      Ces élements constituent le syndrome aracytine qui survient dans les 6 à 12 heures suivant l'administration du produit. Il est prévenu et traité par les corticoïdes.

    15. CONJONCTIVITE
      Ces élements constituent le syndrome aracytine qui survient dans les 6 à 12 heures suivant l'administration du produit. Il est prévenu et traité par les corticoïdes.

    16. MALAISE
      Ces élements constituent le syndrome aracytine qui survient dans les 6 à 12 heures suivant l'administration du produit. Il est prévenu et traité par les corticoïdes.

    17. URICEMIE(AUGMENTATION)
      Une hyperuricémie secondaire à la lyse blastique peut être induite par le traitement à la cytarabine ; il sera donc nécessaire de surveiller le taux d'acide urique dans le sang et les urines.

    18. TROUBLE URINAIRE
      Rétention d'urine, altération de la fonction rénale.

    Contre-Indications

    1. APLASIE MEDULLAIRE
      Pré-existante.

    2. GROSSESSE
      En raison des effets tératogènes provoquées par la Cytarabine chez certaines espèces animales, l'administration, de celle-ci chez la femme enceinte doit être pesée en fonction du risque de malformation foetale et du bénéfice escompté chez cette patiente

    3. HYPERSENSIBILITE A L'UN DES CONSTITUANTS
      A la cytarabine.

    4. ENCEPHALOPATHIE DEGENERATIVE
      Et toxique, notamment après emploi du méthotrexate ou de traitement par les radiations ionisantes.

    Surdosage

    Traitement
    Il n'existe pas d'antidote spécifique. La dose de 4.5 g/m2 en perfusion IV d'une heure toutes les 12 heures en 12 doses provoque une toxicité du système nerveux central irréversible et létale.

    Voies d'administration

    - 1 - INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)

    Posologie & mode d'administration


    Posologie Usuelle :
    la cytarabine est administree en perfusion dans 250ml de solution isotonique de glucose ou de solution isotonique de chlorure de sodium d'une duree d'1 a 3 heures, a une posologie de 2 a 3g/m2 toutes les 12 heures; soit 4 a 6g/m2/24 heures pendant 6 jours (soit 12 doses au total par cure).
    .
    .
    Mode d'Emploi:
    - l'aracytine doit etre administree en milieu hospitalier sous stricte surveillance medicale.
    la frequence des cures est fonction du resultat therapeutique et de la toxicite hematologique et extra-hematologique.
    des controles repetes, sanguins et medullaires devront etre effectues, surtout en debut de traitement. les fontions hepatiques et renales seront egalement surveillees.
    l'adaptation de la posologie se fait en fonction des resultats des examens sanguins et medullaires. habituellement le traitement est interrompu si:
    - les plaquettes sont inferieures a 50 000/mm3
    - les polynucleaires neutrophiles sont inferieurs a 1 000-1 500/mm3.
    la reprise du traitement se fait des que les chiffres des numerations le permettent et des que les cellules blastiques reapparaissent dans le sang ou dans la moelle. le fait d'attendre la normalisation de la numeration pour reprendre le traitement est prejudiciable au controle ulterieur de la maladie.
    les posologies seront aussi modifiees en cas de phenomenes toxiques autres qu'hematologiques et en cas d'association a d'autres agents chimiotherapiques.

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