RISORDAN LP 60 mg comprimés à libération prolongée
RISORDAN LP 60 mg comprimés à libération prolongée
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 14/3/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES A LIBERATION PROLONGEE
Etat : commercialisé
Laboratoire : SPECIAProduit(s) : RISORDAN
Evénements :
- octroi d’AMM 30/3/1989
- publication JO de l’AMM 28/7/1989
- mise sur le marché 15/9/1990
- rectificatif d’AMM 31/3/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 331709-7
1
boîte(s)
30
unité(s)
PVC/alu
blancEvénements :
- agrément collectivités 19/7/1990
- inscription SS 19/7/1990
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
Régime : liste IIRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 40.38 F
Prix public TTC : 55.70 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- ISOSORBIDE DINITRATE 60 mg
- LACTOSE excipient
- HYDROXYPROPYLCELLULOSE-HYPROMELLOSE excipient
- METHYLCELLULOSE excipient
- MACROGOL 8000 excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- SILICE COLLOIDALE excipient
- VASODILATATEUR ANTIANGOREUX (DERIVE NITRE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C01D-A08.
Le dinitrate d’isosorbide provoque :
– une vasodilatation veineuse entraînant :
– une réduction de la précharge ventriculaire (diminution des pressions de remplissage et du volume des ventricules droit et gauche),
– une diminution de la pression télédiastolique du ventricule gauche;
– une vasodilatation coronarienne entraînant une meilleure perfusion des zones ischémiques sous-endocardiques ;
– une action antispastique ;
– une vasodilatation artériolaire à forte dose, entraînant une réduction des résistances vasculaires périphériques, donc de la postcharge ventriculaire.
Ces effets contribuent à l’amélioration de l’état hémodynamique avec diminution des besoins en oxygène du myocarde et augmentation des apports en oxygène ; ceux-ci sont à l’origine des indications dans l’angor et dans l’insuffisance cardiaque gauche ou globale.
Le dinitrate d’isosorbide est un donneur de NO (monoxyde d’azote). Le monoxyde d’azote stimule la formation de GMP cyclique ; il en résulte une diminution des taux de calcium intracellulaire et une relaxation vasculaire.
Risordan LP 60 mg, comprimé sécable à libération prolongée, se caractérise par une durée d’action prolongée sur 24 heures.
Lors des épreuves d’effort réalisées sur une période de 24 heures, on note pendant toute la durée de l’étude une persistance de l’élévation du seuil ischémique. La persistance de l’élévation du seuil ischémique a été constatée jusqu’à la 24 e heure après la première prise comme après celle du quatrième jour.
*** Propriétés Pharmacocinétiques :
Le dinitrate d’isosorbide est un nitrate organique rapidement et totalement métabolisé par les glutathion-S-transférases. La demi-vie plasmatique d’une dose orale unique sous forme de comprimé standard est de 40 minutes chez l’homme.
Toutefois, ce produit se transforme en 2 métabolites, le 2-mononitrate d’isosorbide et le 5-mononitrate d’isosorbide présents à plus forte concentration que la molécule mère, doués d’une nette activité, quoique moindre, et dont la demi-vie excède celle de la substance mère : 4 à 5 heures.
Des travaux, au moyen de traceurs radioactifs, ont montré qu’une dose orale de dinitrate d’isosorbide était totalement absorbée par l’organisme.
L’élimination du dinitrate d’isosorbide marqué chez l’homme se fait pour 99 % de la radioactivité, par voie urinaire.
La persistance d’un plateau de concentrations plasmatiques est obtenue pendant une dizaine d’heures pour le dinitrate d’isosorbide et pendant une douzaine d’heures pour les dérivés mononitrés.
La formulation du comprimé de Risordan LP 60 mg assure une libération progressive et prolongée du principe actif destinée au maintien de concentrations plasmatiques efficaces durant 24 heures.
Une étude de biodisponibilité comparant un comprimé de Risordan LP 60 mg à 3 comprimés de Risordan LP 20 mg n’a pas mis en évidence de différences pharmacocinétiques à l’exception d’un ralentissement de l’absorption du dinitrate d’isosorbide pour le comprimé de Risordan LP 60 mg conduisant à une durée d’action plus prolongée.
Après administration d’un comprimé de Risordan LP 60 mg, les niveaux de concentrations plasmatiques moyennes de dinitrate d’isosorbide se situent au-dessus de 2 ng/ml entre la 30 e minute et la 16 e heure avec un pic de 6,5 ng/ml à la 4 e heure, tandis que les concentrations du 5-mononitrate se situent au-dessus de 100 ng/ml, à partir de la 2 e heure, avec un pic de 270 ng/ml à la 6 e heure.
- ***
– Traitement prophylactique de la crise d’angor.
– Traitement adjuvant de l’insuffisance cardiaque gauche ou globale. - ANGOR(TRAITEMENT DE FOND)
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
- CEPHALEE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet survenant en début de traitement et disparaissant le plus souvent progressivement.
- HYPOTENSION ARTERIELLE
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
TRAITEMENT VASODILATATEUR ASSOCIEBaisse tensionnelle pouvant s’accompagner de sensations vertigineuses, voire de lipothymies, exceptionnellement de syncopes (surtout chez les personnes âgées et lors d’association avec d’autres vasodilatateurs).
- VERTIGE
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
TRAITEMENT VASODILATATEUR ASSOCIEBaisse tensionnelle pouvant s’accompagner de sensations vertigineuses, voire de lipothymies, exceptionnellement de syncopes (surtout chez les personnes âgées et lors d’association avec d’autres vasodilatateurs).
- LIPOTHYMIE
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
TRAITEMENT VASODILATATEUR ASSOCIEBaisse tensionnelle pouvant s’accompagner de sensations vertigineuses, voire de lipothymies, exceptionnellement de syncopes (surtout chez les personnes âgées et lors d’association avec d’autres vasodilatateurs).
- SYNCOPE (EXCEPTIONNEL)
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
TRAITEMENT VASODILATATEUR ASSOCIEBaisse tensionnelle pouvant s’accompagner de sensations vertigineuses, voire de lipothymies, exceptionnellement de syncopes (surtout chez les personnes âgées et lors d’association avec d’autres vasodilatateurs).
- METHEMOGLOBINEMIE
Sans traduction clinique aux doses thérapeutiques, mais de degré appréciable lors de traitements à doses très élevées. - VASODILATATION PERIPHERIQUE
Avec érythème. - TROUBLE DIGESTIF
- MISE EN GARDE
– Insuffisance cardiaque droite :
L’insuffisance cardiaque droite pure n’est pas une indication.
– Arrêt brutal du traitement :
En cas d’utilisation à doses élevées, il est recommandé de ne pas arrêter brutalement le traitement.
– Associations médicamenteuses :
. Il n’est pas logique d’associer le dinitrate d’isosorbide avec la molsidomine ou le nicorandil dans la mesure où leurs mécanismes d’action sont similaires.
. Association de dérivés nitrés au sildénafil : l’association d’un dérivé nitré, quelle que soit sa nature ou son mode d’administration, au sildénafil risque d’entraîner une chute importante et brutale de la pression artérielle pouvant être notamment à l’origine d’une lipothymie, d’une syncope ou d’un accident coronarien aigu. - RECOMMANDATION
La posologie efficace devra être atteinte progressivement en raison du risque d’hypotension artérielle et de céphalées violentes chez certains sujets.
La posologie quotidienne doit être répartie et ajustée en fonction de l’efficacité et de la tolérance du patient. - ALCOOL
Les effets vasodilatateurs de l’alcool se conjugent à ceux des dérivés nitrés : l’association risque de majorer l’action hypotensive. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Les substances vasodilatatrices, antihypertensives et les diurétiques peuvent majorer l’hypotension provoquée par les dérivés nitrés, particulièrement chez le sujet âgé. - GROSSESSE
En l’absence d’études chez l’animal et de données cliniques, le risque n’est pas connu. En conséquence, l’utilisation du dinitrate d’isosorbide ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire. - ALLAITEMENT
En l’absence de données sur le passage dans le lait maternel, l’allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
- HYPERSENSIBILITE AUX DERIVES NITRES
- CARDIOMYOPATHIE OBSTRUCTIVE
Risque de décompensation. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– Sildénafil :
Chez tout patient traité par dérivé nitré, sous quelque forme que ce soit, on ne doit pas prescrire de sildénafil tant que le patient est sous l’action du dérivé nitré.
En cas de traitement par du sildénafil, les dérivés nitrés sont contre-indiqués sous quelque forme que ce soit. En particulier, il convient d’avertir tout patient coronarien de ce que, s’il présente au cours de l’acte sexuel des douleurs angineuses, il ne devra en aucun cas prendre un dérivé nitré d’action immédiate. De même, chez le patient sans antécédent coronarien présentant un premier épisode angineux au décours de l’activité sexuelle, il convient de rechercher par l’interrogatoire la prise éventuelle de sildénafil (le plus souvent, dans l’heure précédant l’activité sexuelle) et, si tel est le cas, de s’abstenir de tout traitement nitré.
D’une façon générale, d’après les données disponibles, le délai à respecter avant d’administrer un dérivé nitré à un patient exposé au sildénafil n’est pas précisément connu, mais peut être estimé à un minimum de 24 heures.
Signes de l’intoxication :
Traitement
En cas d’absorption massive accidentelle, les manifestations sont de deux types :
– vasodilatation généralisée avec collapsus,
– cyanose par méthémoglobinémie.
A partir de 0,8 g pour 100 ml de méthémoglobinémie, le traitement consistera en bleu de
méthylène IV à 1% : 1 à 2 mg/kg, ou per os : 50 mg/kg dans les cas les moins sévères.
Le traitement en centre spécialisé est recommandé.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
1 / Prophylaxie de la crise d’angor :
– Dose initiale :
Il est conseillé de commencer le traitement par le dosage le plus faible de Risordan LP. La spécialité sera administrée à la dose de 20 mg, 2 à 3 fois par 24 heures, en
respectant un intervalle libre d’au moins 12 heures (par exemple à 8 h, 12 h, 18 h).
Il est possible d’augmenter la dose jusqu’à 40 mg, 2 fois par 24 heures, en respectant un intervalle libre d’au moins 12 heures (avec une administration asymétrique,
par exemple : 8 h et 18 h).
– Dose d’entretien :
La dose sera ensuite ajustée en fonction de l’effet clinique souhaité et de la réaction individuelle de chaque patient. La dose usuelle varie de 40 à 80 mg par jour, répartie en 2 ou 3 prises, en
respectant un intervalle libre d’au moins 12 heures.
Dans un second temps, il est recommandé de substituer au traitement antérieur une prise monoquotidienne de Risordan LP 60 mg en respectant l’équivalence posologique journalière.
Pendant la première
semaine, il est recommandé d’administrer Risordan LP 60 mg à raison d’un demi-comprimé matin et soir. Ensuite, la spécialité s’administrera une fois par 24 heures.
2 / Insuffisance cardiaque gauche ou globale :
– Dose initiale :
Il est conseillé de
commencer le traitement par le dosage le plus faible de Risordan LP. La spécialité sera administrée à la dose de 20 mg, 2 à 3 fois par 24 heures, en respectant un intervalle libre d’au moins12 heures (par exemple à 8 h,12 h,18 h).
Il est possible
d’augmenter la dose jusqu’à 40 mg, 2 fois par 24 heures, en respectant un intervalle libre d’au moins12 heures (avec une administration asymétrique, par exemple : 8 h et 18 h).
– Dose d’entretien :
La dose sera ensuite ajustée en fonction de l’effet
clinique souhaité et de la réaction individuelle de chaque patient. La dose usuelle varie de 40 à 80 mg par jour, répartie en 2 ou 3 prises, en respectant un intervalle libre d’au moins 12 heures.
Dans un second temps, il est recommandé de substituer au
traitement antérieur une prise monoquotidienne de Risordan LP 60 mg en respectant l’équivalence posologique journalière. Pendant la première semaine, il est recommandé d’administrer Risordan LP 60 mg à raison d’un demi-comprimé matin et soir. Ensuite,
la spécialité s’administrera une fois par 24 heures.
3 / Insuffisance cardiaque réfractaire :
En raison de l’équilibre hémodynamique précaire de ces patients, les doses devront être augmentées très progressivement jusqu’à la dose maximale de 240 mg par
24 heures. Les doses élevées s’adressent à des cas exceptionnels de patients en général hospitalisés et donc sous surveillance clinique étroite.
Les formes à libération prolongée sont particulièrement adaptées à ce type de patients car elles permettent
d’atteindre les concentrations plasmatiques efficaces de manière très progressive.
.
.
Mode d’emploi :
Les comprimés sont à avaler sans être croqués ni sucés.
Les dérivés nitrés s’administrent de façon discontinue sur le nycthémère en aménageant un
intervalle libre quotidien afin d’éviter le phénomène d’échappement thérapeutique bien établi lorsque les dérivés nitrés sont administrés de façon continue.
Cet intervalle libre sera choisi dans la période où le patient ne présente pas de crise.
L’horaire des prises du traitement antiangineux associé (bêtabloquant et/ou antagoniste calcique) devra être choisi pour assurer une couverture thérapeutique pendant cet intervalle libre.
Les modalités d’administration sont les mêmes dans le traitement
prophylactique de la crise d’angor et dans le traitement de l’insuffisance cardiaque gauche ou globale.
Dans le traitement prophylactique de la crise d’angor, le phénomène d’échappement est bien établi. Une maîtrise des modalités de prescription
respectant un intervalle libre assure aux dérivés nitrés une efficacité thérapeutique reconnue. Dès le début du traitement, les formes les plus adaptées sont celles à libération prolongée. Les formes conventionnelles peuvent être utilisées si la
posologie n’excède pas 60 mg par jour.
Dans l’insuffisance cardiaque, le phénomène d’échappement est également présent et justifie une administration discontinue en aménageant un intervalle libre. Toutefois, son intensité peut être limitée par une
parfaite adaptation des doses de dérivés nitrés ainsi que des traitements associés.