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TRIFLUCAN 2 mg/ml solution pour perfusion (Hôp)

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 17/4/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  
  

  Identification de la spécialité

  
  
  Forme : SOLUTION INJECTABLE
  
  Usage : adulte
  
  Etat : commercialisé
  
  Laboratoire : PFIZER

  Produit(s) : TRIFLUCAN

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 9/3/1990
  2. publication JO de l’AMM 10/7/1990
  3. mise sur le marché 15/8/1990
  4. rectificatif d’AMM 16/5/2000

  
  

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 332661-8
  
  1
  flacon(s)
  50
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrément collectivités 4/8/1990

  
  Lieu de délivrance : hôpitaux
  
  Etat actuel : commercialisé
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 60
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 76.36 F

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 332662-4
  
  1
  flacon(s)
  100
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrément collectivités 4/8/1990

  
  Lieu de délivrance : hôpitaux
  
  Etat actuel : commercialisé
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 60
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 152.72 F

  Conditionnement 3

  Numéro AMM : 332663-0
  
  1
  flacon(s)
  200
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrément collectivités 9/2/2001
  2. mise sur le marché 15/2/2001

  
  Lieu de délivrance : hôpitaux
  
  Etat actuel : commercialisé
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 60
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I
  
  

  Composition

  
  Expression de la composition : EXPRIME POUR :
  
  Volume : 1
  ml

  Principes actifs

  • FLUCONAZOLE 2 mg
    Pour 1 ml.

  Principes non-actifs

  • CHLORURE DE SODIUM excipient
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient

  
  

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTIFONGIQUE VOIE GENERALE (TRIAZOLE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : J02A-C01.
     Antimycosique à usage systémique (J : anti-infectieux).
     Le fluconazole est un agent antifongique bistriazolé utilisable par voies orale et injectable intraveineuse.
     Le fluconazole agit en inhibant la biosynthèse de l’ergostérol d’origine fongique. Il est plus spécifique de la synthèse des stérols des champignons que de celle des stérols des mammifères.
     L’activité in vivo du fluconazole paraît nettement plus marquée que ne le laissent éventuellement prévoir les tests in vitro.
     Espèces habituellement sensibles : candida, en particulier Candida albicans, Cryptococcus neoformans.
     Espèces habituellement résistantes : Candida krusei, dermatophytes (microsporum, trichophyton), aspergillus sp.
     Pharmacocinétique
     Les formes orale et intraveineuse du fluconazole sont équivalentes du point de vue pharmacocinétique.
     Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé et sa biodisponibilité absolue est de 90 %. Son absorption n’est pas modifiée par l’alimentation. Les pics de concentration plasmatique chez le sujet à jeun surviennent entre 0,5 et 1,5 h après l’administration.
     Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose :
     – après administration de 200 mg de fluconazole, la Cmax est de 4,6 mg/l et les concentrations plasmatiques obtenues à l’état d’équilibre au 15e jour sont de 10 mg/l ;
     – après administration de 400 mg de fluconazole, la Cmax est de 9 mg/l et les concentrations plasmatiques obtenues à l’état d’équilibre au 15e jour sont de 18 mg/l.
     Après administrations répétées de la dose quotidienne habituelle, 90 % des taux observés à l’état d’équilibre sont atteints au jour 4-5.
     L’administration d’une dose de charge le 1er jour représentant 2 fois la dose quotidienne habituelle permet d’obtenir, le 2 e jour, des taux équivalent à 90 % des taux observés à l’état d’équilibre.
     Le fluconazole pénètre bien dans tous les liquides corporels étudiés. Les concentrations salivaires et les sécrétions bronchiques sont voisines des concentrations plasmatiques. Chez les patients présentant une méningite d’origine fongique, les taux dans le LCR sont équivalents à 80 % environ des taux sanguins.
     Le volume apparent de distribution est voisin de celui de l’eau corporelle totale (0,6-0,7 l/kg). La liaison aux protéines est faible (12 %).
     La demi-vie d’élimination est d’environ 30 heures. Le fluconazole s’élimine essentiellement par voie rénale et 80 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée.
     Le fluconazole est faiblement métabolisé (11 % de la dose administrée sont retrouvés sous forme de métabolites dans les urines) et sa posologie ne semble pas devoir être modifiée au cours des hépatopathies.
     La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. En conséquence, la dose journalière sera réduite chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 50 ml par minute. Le fluconazole est hémodialysé avec une diminution de près de 50 % de la concentration sérique après environ 3 heures d’hémodialyse.

  
  

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Cryptococcoses neuro-méningées :
     1) Traitement d’attaque :
     – Son efficacité a été démontrée, principalement chez les patients atteints du Sida. Au cours des autres types d’immunodepression (transplantation d’organes, hémopathies), chez les patients immunocompétents et au cours des formes graves, la place du fluconazole par rapport à l’amphotéricine B n’est pas bien connue. Cette dernière parait stériliser le LCR plus rapidement.
     2) Le fluconazole est également indiqué dans le traitement d’entretien des cryptococcoses chez les patients atteints du Sida. Il doit être prescrit indéfiniment.
     – L’efficacité du fluconazole dans d’autres localisations cryptococciques pulmonaires ou cutanées est moins bien établie.
     Candidoses systémiques incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites), les candidoses oesophagiennes et les candidoses urinaires.
     Candida albicans représente la majorité des espèces isolées dans les études cliniques.
     L’efficacité n’est pas établie dans les infections dues à d’autres espèces de Candida, notamment à Candida glabrata et à Candida kruseï (espèce habituellement résistante).

  
  

  Effets secondaires

  2. TROUBLE DIGESTIF
     Les effets gastro-intestinaux sont les effets indésirables les plus couramment rencontrés.

  3. NAUSEE

  4. FLATULENCE

  5. DOULEUR ABDOMINALE

  6. DIARRHEE

  7. REACTION ALLERGIQUE CUTANEE
     Effets allergiques et cutanés : rashs, réactions cutanées sévères à type de toxidermies bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, en particulier au cours du Sida), réactions anaphylactiques.
     Les effets cutanés sont les effets indésirables les plus couramment rencontrés.

  8. RASH

  9. TOXIDERMIE BULLEUSE
     Syndrome de Steven-Johnson, syndrome de Lyell, en particulier au cours du SIDA.

  10. SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON
      En particulier au cours du SIDA.

  11. SYNDROME DE LYELL
      En particulier au cours du SIDA.

  12. REACTION ANAPHYLACTIQUE

  13. ALOPECIE
      Des cas d’alopécies généralement réversibles ont été rapportés.

  14. CEPHALEE
      Effets généraux : céphalées pouvant être éventuellement liées au produit.

  15. TROUBLE HEPATIQUE
      Augmentation des transaminases hépatiques généralement réversibles à l’arrêt du traitement, des atteintes hépatiques sévères éventuellement associées à des taux sériques élevés de fluconazole d’évolution parfois fatale ont été exceptionnellement rapportées.

  16. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
      Généralement réversible à l’arrêt du traitement.

  17. HEPATOPATHIE (EXCEPTIONNEL)
      Des atteintes hépatiques sévères éventuellement associées à des taux sériques élevés de fluconazole d’évolution parfois fatale ont été exceptionnellement rapportées

  18. TROUBLE HEMATOLOGIQUE
      Leucopénies (neutropénies,agranulocytose), thrombopénies.

  19. NEUTROPENIE

  20. AGRANULOCYTOSE

  21. THROMBOPENIE

  
  

  Précautions d’emploi

  2. ENFANT
     Les données sont trop limitées pour recommander son emploi chez l’enfant.

  3. ATTEINTE HEPATIQUE
     Chez les patients présentant des atteintes connues hépatiques et/ou rénales ainsi que lorsqu’une pathologie sévère est associée, une surveillance des tests hépatiques est conseillée ; l’arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d’aggravation d’une anomalie préalable des tests hépatiques.
     Le patient devra être informé qu’en cas de survenue de symptômes évocateurs d’atteinte hépatique grave (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements, ictère), le traitement par fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu’il devra consulter un médecin.

  4. ATTEINTE RENALE
     Chez les patients présentant des atteintes connues hépatiques et/ou rénales ainsi que lorsqu’une pathologie sévère est associée, une surveillance des tests hépatiques est conseillée ; l’arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d’aggravation d’une anomalie préalable des tests hépatiques.

  5. ANTECEDENTS ALLERGIQUES
     Une surveillance clinique particulière s’impose chez les patients ayant préalablement présenté une réaction cutanée associée à la prise de fluconazole ou d’un autre dérivé azolé. Le patient devra être informé qu’en cas de survenue de lésions bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu’il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.

  
  

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
     Hypersensibilité au fluconazole et/ou à d’autres dérivés azolés.

  3. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
     Cisapride : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

  4. GROSSESSE
     Les études expérimentales chez l’animal ne permettent pas d’exclure la possibilité d’un effet tératogène et dans l’espèce humaine les données sont insuffisantes pour préciser le risque. Par conséquent, la prescription du fluconazole est contre-indiquée pendant la grossesse sauf chez les patientes présentant des infections fongiques sévères ou potentiellement létales chez lesquelles le fluconazole peut alors être utilisé si l’on considère que le bénéfice attendu est supérieur au risque pour le foetus. Chez la femme en âge de procréer des moyens efficaces de contraception devront être instaurés.

  5. ALLAITEMENT
     Les concentrations de fluconazole retrouvées dans le lait sont similaires à celles du plasma, le fluconazole est donc contre-indiqué pendant la période d’allaitement.

  
  

  Surdosage

  Traitement
  
  En cas de surdosage le traitement est symptomatique avec des soins adaptés et lavage gastrique si nécessaire. Le Fluconazole est en grande partie éliminé dans les urines. Son élimination est favorisée par une diurèse provoquée. Une séance d’hémodialyse
  de 3 heures permet d’abaisser d’environ 50% les taux plasmatiques.
  
  

  Voies d’administration

  
  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  
  

  Posologie & mode d’administration

  
  
  Posologie usuelle :
  Le choix de la voie d’administration orale ou intraveineuse dépend de l’état clinique du patient.
  Un changement de voie d’administration n’entraîne pas de modification de la posologie journalière.
  Le Fluconazole peut être administré
  en perfusion intraveineuse à la vitesse maximale de 10 ml par minute. Le Fluconazole se présente dissous dans une solution de Chlorure de Sodium à 0,9% : un flacon de 200 mg (100 ml) contient 15 millimoles de Na et 15 millimoles de chlorure.
  Le
  Fluconazole étant disponible en solution saline, chez les patients nécessitant une restriction sodique ou hydrique, cet élément devra être pris en compte.
  Son administration est compatible avec : le soluté glucosé à vingt pour cent (20 %), la solution
  de Ringer, la solution de Hartmann, le chlorure de potassium en soluté glucosé, le bicarbonate de sodium.

  A ce jour, au cours des essais cliniques et lors de son administration, il n’a pas été noté d’incompatibilité avec d’autres produits. Cependant
  par prudence, il est recommandé de ne pas mélanger le Fluconazole en perfusion avec d’autres produits.

  Chez l’adulte :
  1) Cryptococcoses :
  – Traitement d’attaque : 400 mg par jour (6 à 8 semaines).
  – Traitement d’entretien: 200 mg par jour (à vie chez
  les patients atteints de Sida).
  2) Candidoses :
  – oesophagiennes : 100 mg par jour.
  – urinaires : 100 à 200 mg par jour.
  – candidoses systémiques (candidoses disséminées profondes, candidémies, péritonite) : 800 mg le premier jour, puis 400 mg/jour.
  La
  durée du traitement dépend de la réponse clinique.

  Chez le sujet âgé :
  La prescription sera prudente. La posologie sera ajustée selon le chiffre de la clairance de la créatinine. En l’absence d’insuffisance rénale, la posologie habituelle recommandée
  sera adoptée. Chez les patients en insuffisance rénale (clairance à la créatinine inférieure ou égale à 50 ml/mn) la posologie sera ajustée comme il est décrit plus loin.
  Insuffisance rénale :
  Le Fluconazole est éliminé principalement par voie urinaire
  sous forme inchangée.
  On administrera une dose initiale de 100 à 400 mg lors de la mise en place d’un traitement par le fluconazole chez l’insuffisant rénal. Après une première administration, la posologie journalière sera adaptée en fonction de
  l’indication et des recommandations ci-dessous.
  Clairance à la créatinine (Clcr : ml/min)/ Dose recommandée (pourcentage de la dose usuelle ou intervalle de temps entre chaque dose) :
  Clcr> 50 ml/min :100% ou 24 h
  Clcr comprise entre11 à 50 ml/min : 50%
  ou 48 h
  Patients sous dialyse : une administration après chaque séance de dialyse.

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