IDARUBICINE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 15/6/1992
Dernière mise à jour : 4/4/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  déméthoxy-4 daunorubicine

  Ensemble des dénominations

  BANM : IDARUBICIN HYDROCHLORIDE
  
  CAS : 57852-57-0
  
  DCIMr : CHLORHYDRATE D’IDARUBICINE
  
  USAN : IDARUBICIN HYDROCHLORIDE
  
  autre dénomination : IDA
  
  bordereau : 2911
  
  code expérimentation : IMI-30
  
  code expérimentation : 4-D MDR
  
  dcim : chlorhydrate d’idarubicine
  
  rINNM : IDARUBICIN HYDROCHLORIDE

  Classes Chimiques

  • ANTHRACYCLINE

  Molécule(s) de base : IDARUBICINE

  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : J.O. – 07/12/1994.
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
  3. ANTIBIOTIQUE ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
  4. INTERCALANT (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Agit par effet intercalant, interrompant la synthèse des acides nucléiques et casse les brins de DNA par inhibition de la la topoisomérase II, libérant des radicaux libres qui arrêtent les cellules en phase G2 du cycle cellulaire.
     Le principal métabolite, l’idarubicinol, montre une activité antitumorale comparable à celle de l’idarubicine et une cardiotoxicité inférieure à celle de l’idarubicine.

  Effets Recherchés

  2. ANTICANCEREUX (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. LEUCEMIE AIGUE MYELOBLASTIQUE (principale)
     Résultats à long terme de 3 essais randomisés:
     – Cancer 1997;80:2181-2185.
  3. LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE (principale)
     En cas de rechute ou de maladie réfractaire.
  4. CANCER DE LA PROSTATE METASTASE (à confirmer)
     Etude pilote chez 30 malades :
     – Cancer 1997;79:1703-1709.
  5. NEUROBLASTOME (à confirmer)
     Etude pilote chez 19 enfants atteints de tumeurs cérébrales récidivantes:
     – Cancer 1998;83:813-816.

  Effets secondaires

  2. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN FREQUENT)
  3. LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
  4. THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
  5. ANEMIE (CERTAIN FREQUENT)
  6. ALOPECIE (CERTAIN FREQUENT)
     Alopécie réversible à l’arrêt du traitement.
  7. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
  8. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
  9. DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
  10. INFLAMMATION MUQUEUSE (CERTAIN FREQUENT)
  11. ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN FREQUENT)
  12. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
  13. BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
  14. NECROSE TISSULAIRE (CERTAIN RARE)
      Risque de nécrose au point d’injection, en cas d’extravasation du produit.
  15. RASH (CERTAIN RARE)
  16. TOXICITE CARDIAQUE (CERTAIN RARE)
      Réduction modérée de la fraction d’éjection ventriculaire :
      – Lancet 1992;340:185-186.
      Revue sur le rôle du fer et des radicaux libres dans la cardiotoxicité des anthracyclines :
      – FASEB J 1999:13:199-212.
      Autre référence :
      – Drug Saf 2000;22:263-302.
  17. ARYTHMIE (CERTAIN RARE)
  18. INSUFFISANCE CARDIAQUE (CERTAIN RARE)
      Insuffisance cardiaque aiguë ou tardive.
  19. COLORATION DE L’URINE (CERTAIN FREQUENT)
      Coloration rouge.
  20. COLORATION DES ONGLES (A CONFIRMER )
      Un cas après 2 cycles de traitement :
      – Cutis 1997;59:203-204.

  Effets sur la descendance

  2. TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
  3. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Réduire la posologie.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Tératogène chez l’animal.
  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  4. APLASIE MEDULLAIRE
  5. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE GRAVE
  6. INSUFFISANCE CARDIAQUE
  7. INFECTION
     Infection non contrôlée.
  8. TRAITEMENT ANTERIEUR PAR LES ANTHRACYCLINES
     Patients ayant reçu une dose cumulée importante d’anthracyclines.

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  En perfusion
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Perfusion intraveineuse stricte, en 10 à 15 minutes.
  Chez l’adulte :
  – douze milligrammes par mètre carré et par jour, pendant trois jours consécutifs,
  – ou huit milligrammes par mètre carré et par jour, pendant cinq jours consécutifs.
  Chez l’enfant
  :
  Huit milligrammes par mètre carré et par jour, pendant cinq jours consécutifs.
  En association avec cent milligrammes par mètre carré et par jour de cytarabine (100mg/m2/j) en perfusion continue pendant sept jours.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  94
  à 97
  %
  lien protéines plasmatiques
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  15
  à 17
  %
  voie biliaire
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  5
  %
  voie rénale

  Absorption
  Administré par voie veineuse.
  
  Répartition
  Large diffusion tissulaire.
  Apparition rapide du métabolite actif, l’idarubicinol.
  Les concentrations d’idarubicine et d’idarubicinol dans les cellules nucléées du sang sont 200 à 400 fois supérieures aux concentrations plasmatiques.
  Liaison aux
  protéines plasmatiques : 94 et 97% respectivement.
  
  Demi-Vie
  Demi-vie de l’idarubicine :
  – phase initiale : 9 à 30 minutes.
  – phase intermédiaire : 3.2 à 2.7 heures.
  – phase d’élimination : 6 à 35 heures.
  Demi-vie de l’idarubicinol : 60 à 69 heures.
  
  Métabolisme
  Subit une hydroxylation en 13 conduisant à l’idarubicinol dont l’activité antitumorale est comparable à celle de l’idarubicine.
  La clearance plasmatique de l’idarubicine, très supérieure au débit sanguin hépatique, suggère un important métabolisme
  extra-hépatique.
  
  Elimination
  (VOIE BILIAIRE)
  15 à 17 % de la dose administrée sont excrétés dans la bile en 4 à 5 jours.
  (VOIE RENALE)
  Moins de 5 % de la dose administrée sont excrétés dans les urines après 24 et 96 heures.
  

  Bibliographie

  – Drugs 1991;42,4:690-719.
  – Brochure Zavedos 1992; ‘brochure d’information destinée aux médecins et pharmaciens’, Lab Farmitalia Carlo Erba. (CREATION)
  – Drugs 1997;54:1-7.
  – Dossier du CNHIM 2001;22:228
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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