IBUTILIDE FUMARATE

Introduction dans BIAM : 26/2/1999
Dernière mise à jour : 13/4/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  fumarate de N-[4-[4-(éthylheptylamino)-1-hydroxybutyl]phényl]méthanesulfonamide

  Ensemble des dénominations

  
  CAS : 122647-32-9
  DCIMr : FUMARATE D’IBUTILIDE
  
  USAN : IBUTILIDE FUMARATE
  
  autre dénomination : FUMARATE D’IBUTILIDE
  
  bordereau : 3131
  
  code expérimentation : U-70226E
  
  dcim : fumarate d’ibutilide
  
  rINNM : IBUTILIDE FUMARATE

  Classes Chimiques

  • METHANESULFONATE

  Molécule(s) de base : IBUTILIDE

  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : JO 14/02/2001
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIARYTHMIQUE (principale certaine)
  3. ANTIARYTHMIQUE CLASSE III (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Antiarythmique de classe III (classification de Vaughan-Williams).
     Produit de structure voisine du d-sotalol.
     Comme les agents de classe III, il prolonge la durée du potentiel d’action et la durée de la période réfractaire effective. Ces effets pourraient être principalement dûs à une activation d’un courant entrant sodique lent plutôt qu’au blocage du courant potassique repolarisant tardif qui s’observe avec les autres composés de cette classe.
     Permet de convertir dans un délai moyen de 30 minutes une fibrillation ou un flutter auriculaire récent.
     N’aurait que des effets hémodynamiques minimes. Expose toutefois au risque de torsade de pointes.

  Effets Recherchés

  2. ANTIARYTHMISANT (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. FIBRILLATION AURICULAIRE (principale)
     Facilite la défibrillation par choc externe :
     – N Engl J Med 1999;340:1849-1854.
     Dans un essai randomisé versus placebo, l’administration d’ibutilide avant cardioversion améliore l’éfficacité de cette dernière :
     – N Engl J Med 1999;340:1849-1854.
     Un cas de guérison chez une transplantée cardiaque :
     – J Heart Lung Transplant 1999;18:1018-1020.
     Etude ouverte de 60 patients. Retour au rythme sinusal dans 50% des cas, persistant dans 67% de ces derniers :
     – Ann Pharmacother 2000;34:1233-1237.
  3. FLUTTER AURICULAIRE (principale)
  4. TROUBLE DU RYTHME AURICULAIRE (principale)

  Effets secondaires

  2. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
     Dans les 40 minutes suivant le début du traitement.
  3. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
  4. BLOC DE BRANCHE (CERTAIN RARE)
  5. BRADYCARDIE (CERTAIN RARE)
  6. TACHYCARDIE (CERTAIN RARE)
  7. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
  8. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
  9. QT(ALLONGEMENT) (CERTAIN RARE)
  10. ANGOR (CERTAIN TRES RARE)
  11. FIBRILLATION AURICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
  12. VASODILATATION PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
  13. HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)
  14. NAUSEE (CERTAIN RARE)

  Effets sur la descendance

  2. EMBRYOTOXICITE CHEZ L’ANIMAL
     Chez le rat.
  3. TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Chez le rat.
  4. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Embryotoxique et tératogène chez l’animal.
  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  4. ENFANT
     Information manquante.
  5. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  6. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE
     Antécédent.
  7. ALLONGEMENT DE L’ESPACE QT
  8. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE
  9. MALADIE DU SINUS
  10. INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
  11. HYPOKALIEMIE
  12. HYPOMAGNESEMIE
  13. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  

  Posologie et mode d’administration

  A ne mettre en oeuvre qu’en milieu spécialisé.
  Doses usuelles en perfusion intraveineuse en 10 minutes :
  – Chez les patients de plus de 60 kilogrammes : un milligramme.
  – Chez les patients de moins de 60 kilogrammes : dix microgrammes par kilogramme de
  poids corporel (0,01 mg/kg).
  Si la conversion n’est pas obtenue dans les 10 minutes qui suivent la fin de la perfusion, celle-ci peut être renouvelée une fois.
  La perfusion doit être interropue dès la conversion ou l’apparition d’une tachycardie
  ventriculaire.
  Surveiller pendant au moins 4 heures ou jusqu’au retour à la normale de QT.
  La surveillance sera prolongée en cas d’insuffisance hépatique.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  40
  %
  lien protéines plasmatiques
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  2
  à 12
  heure(s)
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  80
  %
  voie rénale
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  20
  %
  voie fécale

  Absorption
  Administration en perfusion veineuse.
  Un important effet de premier passage hépatique exclut son utilisation par voie orale.
  
  Répartition
  Liaison aux protéines plasmatiques voisine de 40%.
  La distribution tissulaire est rapide et complète.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie d’élimination initiale est brève : 1,5 minutes.
  La demi-vie d’élimination terminale est en moyenne de 6 heures. Elle pourrait être allongée en cas d’insuffisance hépatique.
  
  Métabolisme
  Probablement métabolisé par le cytochrome P450.
  Formation au niveau hépatique de nombreux métabolites dont certains conservent une faible activité. Ce métabolisme n’impliquerait ni le CYP3A4 ni le CYP2D6.
  
  Elimination
  *Voie rénale : près de 80% de la dose administrée sont éliminés dans les urines (dont moins de 10% sous forme inchangée) en 4 jours;
  *Voie fécale : moins de 20% de la dose sont éliminés dans les fèces en 7 jours.
  

  Bibliographie

  – Circulation 1996;94:1613-1621.
  – Drugs 1997;54:312-330.
  – Circulation 1998;97:493-497.
  – Circulation 1998;97:1935-1945.
  – Drugs & Aging 1998;12,6:461-476.
  – Am J Cardiol 1997;80:458-463.
  – Heart 1998;79:568-575.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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