principal Dérivé de l'hirudine naturelle obtenue par génie génétique. Inhibe de manière directe et spécifique la thrombine liée et la thrombine libre. Son activité s'exerce plus rapidement que celle des héparines standards ou de bas poids moléculaires. Ne nécessiterait ni surveillance de la coagulation ni de la numération plaquettaire.
MALADIE THROMBOEMBOLIQUE(PREVENTION) (principale) Après chirurgie orthopédique : - N Engl J Med 1998;338:920. Autre référence : - Presse Med 1999;38:1941-1942. Serait plus efficace que l'héparine dans cette indication (après prothèse de hanche): - Drugs 2000;60:649-700
ANGOR INSTABLE (à confirmer) Serait plus efficace à court terme que l'héparine pour réduire le risque de décès (essai randomisé) : - N Engl J Med 1996;335:775-782. Essai randomisé vs héparine chez 10141 malades atteints d'angor instable ou de suspicion d'infarctus du myocarde : l'hirudine serait supérieure à l'héparine pour prévenir le décès et l'infarctus constitué : - Lancet 1999;353:429-438.
INFARCTUS DU MYOCARDE(PHASE AIGUE) (à confirmer) Serait plus efficace à court terme que l'héparine pour réduire le risque de décès (essai randomisé) : - N Engl J Med 1996;335:775-782. Utile chez les malades chez qui l'héparine n'est pas indiquée: - Drugs 2000;60:649-700
Dose usuelle par jour par voie sous-cutanée (les injections seront pratiquées de préférence au niveau de l'abdomen en utilisant au moins 4 sites différents tour à tour) : - Adulte : trente milligrammes par jour en 2 injections. La première sera effectuée
5 à 15 minutes avant l'intervention, mais toujours après la mise en place du catheter lombaire en cas d'anesthésie loco-régionale. Le traitement sera poursuivi pendant 9 à 12 jours ou jusqu'à déambulation active du patient. Une surveillance du TCA sera
effectuée en cas d'insuffisance rénale modérée ou d'une insuffisance hépatique légère ou modérée.
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
REPARTITION
à 30
%
lien protéines plasmatiques
- 2 -
DEMI VIE
2
à 3
heure(s)
bêta
- 3 -
ELIMINATION
40
à 50
%
voie rénale
Absorption
Après administration sous-cutanée, la désirudine est rapidement absorbée (entre 4 et 5 heures). La biodisponibilité absolue est de 100%. La pharmacocinétique de la désirudine est linéaire. Il n'y a pas de phénomène d'accumulation après administrations
répétées par voie sous-curanée.
Répartition
La désirudine n'est que très faiblement liée aux protéines plasmatiques (>30%). Elle ne pénètre pas dans les organes et tissus mais reste dans la circulation sanguine et l'espace extracellulaire. Pas de passage dans le lait maternel chez une femme
allaitante : - Lancet 2000;355:467-468.
Demi-Vie
La demi-vie d'élimination terminale est de 2 à 3 heures après administration sous-cutanée ou intraveineuse. Elle est indépendante de la dose administrée.
Elimination
*Voie rénale : principale voie d'élimination. L'excrétion urinaire totale sous forme inchangée de la désirudine atteint 40 à 50% de la dose administrée.
