PAPAVERINE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 7/5/1999
Etat : validée

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d'action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d'administration
  • Posologie & mode d'administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    chlorhydrate de 1-[(3,4-diméthoxyphényl)méthyl]-6,7-diméthoxyisoquinoléine

    Ensemble des dénominations


    CAS : 61-25-6 autre dénomination : CHLORHYDRATE DE PAPAVERINE
    bordereau : 663
    sel ou dérivé : PAPAVERINE
    sel ou dérivé : PAPAVERINE ADENYLATE
    sel ou dérivé : PAPAVERINE BROMHYDRATE
    sel ou dérivé : PAPAVERINE CAMSILATE
    sel ou dérivé : PAPAVERINE CODECARBOXYLATE
    sel ou dérivé : PAPAVERINE CROMESILATE
    sel ou dérivé : PAPAVERINE NICOTINATE
    sel ou dérivé : PAPAVERINE PHENYLGLYCOLATE

    Classes Chimiques

    Molécule(s) de base : PAPAVERINE
    Regime : liste I

    Proprietés Pharmacologiques

    1. SPASMOLYTIQUE (principale certaine)
      Effet général touchant la musculature lisse artériolaire, intestinale, biliaire, urétérale, bronchique et ciliaire.

    2. VASODILATATEUR (principale certaine)
      Relâchement des muscles lisses des gros vaisseaux et des artérioles, entraînant une augmentation du débit sanguin cérébral, coronaire et labyrinthique.

    3. VASODILATATEUR MUSCULOTROPE (principale certaine)
      Effet direct sur le muscle lisse vasculaire.

    4. CORONARODILATATEUR (principale certaine)
      L'effet coronarodilatateur n'est pas utilisable en clinique car il entraîne une augmentation du travail cardiaque et un effet de vol (coronarodilatateur malin).

    5. VASODILATATEUR CEREBRAL (principale certaine)
      Augmentation du flux sanguin cérébral, surtout net lors de l'utilisation intraveineuse.

    6. VASODILATATEUR PERIPHERIQUE (principale certaine)
      Cet effet s'observe expérimentalement lors de l'injection intra-artérielle.

    7. SEDATIF (secondaire certaine)

    8. ANTIARYTHMIQUE (secondaire certaine)
      A fortes doses, peut prévenir les arythmies cardiaques expérimentales.
      Cette propriété n'est pas utilisable en clinique car la papavérine déprime à fortes doses la conduction auriculoventriculaire.

    Mécanismes d'action

    1. principal
      Spasmolytique agissant au niveau des vaisseaux, des bronches, de l'intestin, de l'uretère et de la vésicule biliaire.

      Spasmolytique musculotrope : agit directement sur la fibre lisse et se comporte comme un antagoniste du calcium au niveau de la membrane cellulaire, élève le 3'5'AMP par inhibition de la phosphodiestérase.

      Effet sensible surtout sur un tonus musculaire exagéré.

      Mécanisme particulier au niveau vasculaire: relâchement des muscles lisses des gros vaisseaux et des artérioles avec diminution des résistances périphériques et augmentation du débit sanguin, notamment:

      - Au niveau cérébral, dans les zones d'ischémie.
      - Au niveau coronaire, mais l'effet antiangoreux résultant est limité du fait que la vasodilatation est associée à une augmentation du travail, ne donnant un bilan en oxygène que légèrement positif.
      - Au niveau du labyrinthe.

    2. secondaire
      Action directe sur le coeur:
      * Action bathmotrope négative.
      * Action dromotrope négative.
      * Action antiarythmisante par allongement de la période réfractaire.
      * Action inotrope positive.
      * Action chronotrope positive.

    Effets Recherchés

    1. ANTISPASMODIQUE (principal)

    2. VASODILATATEUR (principal)

    3. SEDATIF (accessoire)
      En particulier sédatif de la toux.

    Indications Thérapeutiques

    1. SPASME VISCERAL (principale)
      Essentiellement intestinaux, biliaires et urétéraux.

    2. SPASME VASCULAIRE (principale)

    3. INSUFFISANCE CIRCULATOIRE CEREBRALE (principale)
      Quelques études contrôlées en double aveugle semblent montrer une amélioration des tests psychomoteurs chez des sujets présentant une démence sénile.

    4. IMPUISSANCE (secondaire)
      Dans les impuissances d'origine neurologique ou vasculaire, en injection intracaverneuse.
      Utilisé seul ou en association avec le mesilate de phentolamine.
      - JAMA (F) 1990;15:1083-1086.

    Effets secondaires

    1. PRIAPISME (CERTAIN )
      Après injection intra-caverneuse :
      - JAMA 1990;15:1083-1086.
      - J Urol 1992;147:1280.

    2. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE POLYMORPHE (CERTAIN )
      Chez 5 sujets sur 391 ayant reçu de la papavérine par voie intracoronarienne :
      - J Am Coll Cardiol 1990;15:275-278.

    3. BOUFFEE VASOMOTRICE (CERTAIN RARE)

    4. HYPERSUDATION (CERTAIN RARE)

    5. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)

    6. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      VOIE INTRAVEINEUSE

    7. TACHYCARDIE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      VOIE INTRAVEINEUSE

    8. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES
      VOIE INTRAVEINEUSE

      Dépression de la conduction auriculoventriculaire et intraventriculaire.

    9. ARYTHMIE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TROUBLE CONDUCTIF PREEXISTANT
      FORTE DOSE
      VOIE INTRAVEINEUSE RAPIDE

      Par fois sévères, ils peuvent être responsables d'une mort subite par fibrillation ventriculaire.

    10. ARYTHMIE VENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Deux cas après injection intracoronarienne dont un cas de torsades de pointes passant en fibrillation ventriculaire :
      - Am J Cardiol 1988;62:1301-1302.

    11. ANOREXIE (CERTAIN RARE)

    12. CONSTIPATION (CERTAIN FREQUENT)

    13. BSP(RETENTION) (CERTAIN FREQUENT)
      - Arch Pathol 1974;98:292-296.

    14. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      - Arch Pathol 1974;98:292-296.

    15. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      - Arch Pathol 1974;98:292-296.

    16. BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      - Arch Pathol 1974;98:292-296.

    17. ICTERE (CERTAIN TRES RARE)

    18. HEPATITE MIXTE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme discuté : immunoallergique et/ou toxique direct.
      - N Engl J Med 1969;281:1333-1335.
      - Nouv Presse Med 1980;9:1899.

    19. EOSINOPHILIE (CERTAIN TRES RARE)
      Dans le cadre d'une hépatite.

    20. THROMBOPENIE (A CONFIRMER )
      Un cas, rapidement réversible, après administration intra-artérielle dans le traitement d'un vasospasme cérébral (sel de papavérine non précisé) :
      - J Neurosurg 1995;83:435-437.

    21. SOMNOLENCE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

    22. VERTIGE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

    23. CEPHALEE (CERTAIN RARE)

    24. REACTION D'HYPERSENSIBILITE (CERTAIN TRES RARE)
      Essentiellement hépatique.

    25. HEPATITE CHRONIQUE ACTIVE (A CONFIRMER )
      - Gastroenterol Clin Biol 1978;2:305.

    26. CIRRHOSE HEPATIQUE (A CONFIRMER )
      - Gastroenterol Clin Biol 1981;5:818.

    Pharmaco-Dépendance

    1. NON

    Précautions d'emploi

    1. HYPOTENSION ARTERIELLE

    Contre-Indications

    1. HEMORRAGIE MENINGEE

    2. HYPERTENSION INTRACRANIENNE

    3. TROUBLE DU RYTHME CARDIAQUE

    4. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE INTRAVEINEUSE

    5. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL

    6. GLAUCOME A ANGLE FERME

    7. ENFANT DE MOINS DE 30 MOIS

    8. ENFANT DE MOINS DE 15 ANS
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE INTRAVEINEUSE

    9. ASSOCIATION AUX SULFAMIDES
      Par prudence, en raison de la survenue de choc chez l'animal lors de l'association papavérine-sulfapyridine.

    10. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
      A la levodopa.

    Voies d'administration

    - 1 - ORALE
    - 2 - INTRAMUSCULAIRE
    - 3 - INTRAVEINEUSE
    - 4 - RECTALE

    Posologie et mode d'administration

    Dose usuelle par voie orale:
    - chez l'adulte:
    Cinquante à deux cent cinquante milligrammes par 24 heures en 2 à 4 prises.
    Dose maximale:
    Deux cent cinquante milligrammes par prise, un gramme par 24 heures.

    - chez l'enfant de plus de 30 mois:
    Dix milligrammes par kilo et par jour.

    Dose usuelle par voie rectale chez l'adulte:
    Cent à trois cents milligrammes.

    Dose usuelle par voie intramusculaire ou intraveineuse chez l'adulte:
    Trente à cent vingt milligrammes en injection lente de 1 à 2 minutes.

    Surveillance du traitement:
    Surveillance ECG avant et pendant un traitement par voie parentérale.

    Pharmaco-Cinétique

    - 1 - DEMI VIE 1 à 2 heure(s)
    - 2 - REPARTITION 90 % lien protéines plasmatiques
    - 3 - ELIMINATION voie rénale

    Absorption
    Résorption rapide mais incomplète : 80% au niveau intestinal.
    Répartition
    Diffusion dans tout l'organisme.
    Fixation tissulaire importante, paticulièrement au niveau du foie et du tissu adipeux.
    Liaison aux protéines plasmatiques : 90%.
    Concentration plasmatique maximum obtenue en 1 à 2 heures après une prise orale.
    Après 6 heures, concentration plasmatique proche de zéro.
    Demi-Vie
    La demi-vie de la papavérine administrée par voie orale se situe entre une heure et deux heures. Elle peut être plus importante (variation inter-individuelle) :
    - J Pharm Pharmacol 1 982;34:264-266.
    Métabolisme
    Mécanisme hépatique : transformation en dérivés phénoliques (99%) pour la plupart glucuroconjugués peu actifs dont le principal est l'hydroxy-4 papavérine.
    Elimination
    *Voie rénale : élimination sous forme de papavérine non métabolisée (1% de la dose administrée) et sous forme de métabolites (hydroxypapavérine libre glucuroconjuguée). 60% de la dose administrée sont retrouvés dans les urines en 24 heures.

    Bibliographie

    - J Pharm Pharmacol 1971;23:107.

    Spécialités

    Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :


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