HALOFANTRINE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 8/8/2000
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  chlorhydrate de N,N-dibutylamino-3(dichloro-1,3 trifluorométhyl-6 phénantryl)-9 propanol-1

  Ensemble des dénominations

  BANM : HALOFANTRINE HYDROCHLORIDE
  
  CAS : 36167-63-2
  
  DCIMr : CHLORHYDRATE D’HALOFANTRINE
  
  USAN : HALOFANTRINE HYDROCHLORIDE
  
  autre dénomination : CHLORHYDRATE D’HALOFANTRINE
  
  code expérimentation : WR-171669
  
  rINNM : HALOFANTRINE HYDROCHLORIDE

  Classes Chimiques

  • METHANOL
  • PHENANTHRENE

  Molécule(s) de base : HALOFANTRINE

  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIPALUDEEN (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Activité sur toutes les souches de Plasmodium dont les souches multirésistantes, en particulier Plasmodium falciparum chloroquino-résistant.
     Schizonticide actif au stade érythrocytaire par un mécanisme qui pourrait être similaire à celui de la quinine et impliquer la formation de complexes toxiques avec la ferriprotoporphyrine IX formée pendant la digestion de l’hémoglobine par le Plasmodium.

  Effets Recherchés

  2. ANTIPALUDEEN (principal)
     Plasmodium falciparum chloroquino-résistant.

  Indications Thérapeutiques

  2. PALUDISME (principale)
     Accès palustre à Plasmodium falciparum en zone de chloroquino-résistance..
     – Lancet 1993;341:1044-1049.
     Autre référence :
     – N Engl J Med 1996;335:800-806.
     Considéré en 1997 comme le meileur traitement:
     – Presse Med 1997;26:156-157.
     Afin d’éviter la récidive (paludisme à Plasmodium falciparum), un second traitement à faible dose 7 jours plus tard serait efficace :
     – Lancet 1997;349:255-256.

  Effets secondaires

  2. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  3. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  4. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
  5. DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN RARE)
  6. PRURIT (A CONFIRMER )
     Deux cas rapportés :
     – Lancet 1989;2:397-398.
  7. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  8. RASH (CERTAIN RARE)
  9. CHOC ANAPHYLACTIQUE (A CONFIRMER )
     Un cas décrit :
     – Presse Med 1997;26:559.
  10. FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN )
      Un cas non fatal avec allongement de QT chez un patient ne présentant pas de QT long congénital. Les cas préalablement décrits avaient été observés chez des patients présentant un allongement congénital de QT :
      – Scand J Infect Dis 1997;29:207-208.
  11. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN )
      Allongement de l’intervalle PR :
      – Lancet 1993;341:1054-1056.
  12. QT(ALLONGEMENT) (CERTAIN )
      Mise en évidence sur une étude portant sur 20 sujets :
      – Trans R Soc Trop Med Hyg 1995;89:430-433.
      Autres références :
      – Lancet 1993;341:1054-1056.
      – Lancet 1993;341:1541-1542.
      – Prescrire 1993;13:649-650.
      Par un mécanisme voisin des antiarythmiques de classe III (blocage du courant potassique repolarisant). Les femmes pourraient être plus sensibles :
      – Clin Pharmacol Ther 2000;67:521-529.
  13. TORSADE DE POINTES (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ALLONGEMENT DE QT PREEXISTANT
      CARENCE EN THIAMINE
      FORTE DOSE

      – Prescrire 1993;13:649-650.
      Les risques de survenue de torsades de pointe peuvent être supérieurs chez la femme:
      – J Women’s Health 1998;7:547.

  14. ARYTHMIE VENTRICULAIRE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ALLONGEMENT DE QT PREEXISTANT
      CARENCE EN THIAMINE
      FORTE DOSE

      Quatorze cas dont huit mortels rapportés à la pharmacovigilance anglaise :
      – Curr Probl Pharmacovig 1994;20:6.

  15. ARRET CARDIAQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ALLONGEMENT DE QT PREEXISTANT
      CARENCE EN THIAMINE
      FORTE DOSE

      Huit cas connus :
      – Med Hyg 1993;51:2385.

  16. CRISE CONVULSIVE (A CONFIRMER )
      Un cas décrit :
      – Bull Soc Fr Parasitol 1990;8,Suppl1:445.
  17. HEMOLYSE (A CONFIRMER )
      Hémolyse aiguë intravasculaire de pathogénie mal connue :
      – Lancet 1992;340:909-910.
      – Presse Med 1995;24:366-369.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. EMBRYOTOXICITE CHEZ L’ANIMAL
     Rat, lapin.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
     Association aux médicaments entraînant un allongement de l’intervalle QT (en particulier antiarythmiques de classe I) :
     – Med Hyg 1993;51:2385.
  3. CARENCE EN VITAMINE B1
     – Med Hyg 1993;51:2385.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Embryotoxique chez l’animal.
     Information manquante dans l’espèce humaine.
  3. ALLAITEMENT
     Passage dans le lait maternel.
  4. ALLONGEMENT DE L’ESPACE QT
     -Risque de troubles du rythme cardiaque graves voire mortels.
     – Med Hyg 1993;51:2385.
     – Trans R Soc Trop Med Hyg 1995;89:430-433.
  5. HYPOKALIEMIE
     – Med Hyg 1993;51:2385.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles par voie orale :
  Adultes et enfants de plus de 40 kg : mille cinq cents milligrammes en trois prises de cinq cents milligrammes espacées de six heures.
  Enfants:: vingt quatre milligrammes par kilogramme de poids corporel en trois prises
  espacées de six heures.
  .
  Chez les sujets sans antécédent de paludisme, il est recommandé de répéter la cure une semaine après le traitement initial.
  Si l’exposition au risque persiste après le traitement d’un accès palustre par l’halofantrine, une
  chimioprophylaxie adaptée doit être envisagée.
  L’utilisation de l’halofantrine en prophylaxie n’est pas recommandée.
  .
  Mode d’emploi :
  Il est recommandé de prendre le traitement en dehors des repas en raison du risque d’augmentation de la
  biodisponibilité (l’allongement de l’espace QT étant corrélé à la concentration plasmatique d’halofantrine).
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  24
  heure(s)
  
  – 2 –
  REPARTITION
  lait

  Absorption
  Résorbé par le tractus gastro-intestinal avec une très grande variabilité inter-individuelle. Le pic plasmatique se situe à environ 6 heures après administration par voie orale.
  L’absorption est 6 fois plus importante lorsque le médicament est pris avec
  un repas riche en graisses :
  – Med Hyg 1993;51:2385.
  
  Répartition
  Grande variabilité des taux sanguins.
  Passe dans le lait.
  
  Demi-Vie
  Demi-vie de 24 heures.
  
  Métabolisme
  Métabolisé principalement en dérivé débutylé.
  

  Bibliographie

  – Presse Med 1988;17:99-102.
  – Drugs 1992;43:236-258. *
  – Presse Med 1995;24:366-369.
  – Clin Pharmacol Ther 1995;57:525-532. (PHARMACOCINETIQUE)*
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • HALFAN (ALLEMAGNE)
  • HALFAN (PHILIPPINES)

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