DIETHYLSTILBESTROL MONOBENZYL ETHER

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 2/9/1999
Etat : validée

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d'action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Posologie & mode d'administration

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    (TRANS-(BENZYLOXY-4 PHENYL)-2 ETHYL-1 BUTENE-1 YL-1)-4 PHENOL

    Ensemble des dénominations

    autre dénomination : DIETHYLSTILBESTROL MONOBENZYLETHER
    autre dénomination : DIETHYLSTILBOESTROL MONOBENZYLETHER
    autre dénomination : ETHER MONOBENZYLIQUE DE DIETHYLSTILBESTROL
    bordereau : 1735
    sel ou dérivé : DIENESTROL
    sel ou dérivé : DIETHYLSTILBESTROL
    sel ou dérivé : DIETHYLSTILBESTROL DIPROPIONATE

    Classes Chimiques

    Molécule(s) de base : DIETHYLSTILBESTROL
    Regime : liste II

    Proprietés Pharmacologiques

    1. ESTROGENE (principale certaine)

    2. ANTIGONADOTROPE (principale certaine)

    3. INHIBITEUR DE L'OVULATION (principale certaine)

    Mécanismes d'action

    1. principal
      Maintient les caractères sexuels secondaires chez la femme.
      Inhibe la libération de FSH: provoque l'atrophie de l'ovaire et inhibe l'ovulation.
      Entraîne une hyperhémie et une prolifération cellulaire au niveau de l'épithélium utérin.
      Favorise la secrétion de la glaire cervicale, accroit la contraction des trompes, inhibe l'implantation de l'oeuf dans la cavité utérine.
      Provoque la croissance de l'epithélium vaginal: cellules kératinisées et à noyau pycnotique.

    Effets Recherchés

    1. OESTROGENIQUE (principal)

    2. ANTIGONADOTROPE (principal)

    Indications Thérapeutiques

    1. CANCER DE LA PROSTATE (principale)

    2. CANCER DU SEIN (secondaire)
      Exclusivement cancer du sein métastasé chez des femmes ménopausées depuis plus de 5 ans.

    Effets secondaires

    1. POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Lié à la rétention hydrosodée.

    2. OEDEME (CERTAIN RARE)
      Lié à la rétention hydrosodée.

    3. ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DIABETE
      OBESITE
      TABAGISME
      FORTES DOSES
      HYPERLIPIDEMIE
      HYPERTENSION ARTERIELLE
      ANTECEDENTS VASCULAIRES FAMILIAUX

      A type d'infarctus du myocarde, d'accidents vasculaires cérébraux, d'embolie pulmonaire et de thrombophlébite.

    4. INFARCTUS DU MYOCARDE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ANTECEDENTS VASCULAIRES FAMILIAUX
      DIABETE
      HYPERLIPIDEMIE
      HYPERTENSION ARTERIELLE
      OBESITE
      TABAGISME

    5. EMBOLIE PULMONAIRE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ANTECEDENTS THROMBOEMBOLIQUES
      FORTES DOSES
      OBESITE
      VARICES

    6. PHLEBITE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ANTECEDENTS THROMBOEMBOLIQUES
      FORTES DOSES
      OBESITE
      VARICES

    7. HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TABAGISME

      Elle survient, le plus souvent, chez des sujets prédisposés et régresse à l'arrêt du traitement qu'elle impose.

    8. INSUFFISANCE VEINEUSE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)

    9. URTICAIRE (CERTAIN RARE)

    10. PHOTOSENSIBILISATION (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      EXPOSITION SOLAIRE

    11. TROUBLE DE LA PIGMENTATION (CERTAIN TRES RARE)
      Essentiellement augmentation de la pigmentation des organes génitaux externes, du mamelon et de l'aréole, chloasma.

    12. CHLOASMA (CERTAIN TRES RARE)

    13. PORPHYRIE CUTANEE(AGGRAVATION) (CERTAIN TRES RARE)

    14. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT
      FORTES DOSES

    15. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT
      FORTES DOSES

    16. ANOREXIE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT

    17. GALACTORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
      Son apparition doit faire rechercher l'existence d'un adénome hypohysaire à prolactine.

    18. PROLACTINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
      Impose l'arrêt du traitement.

    19. TROUBLE MENSTRUEL (CERTAIN RARE)
      A type de spotting et de métrorragies en rapport avec l'hyperplasie de l'endomètre. Ils signent un déséquilibre oestroprogestatif ou une posologie excessive.

    20. SPOTTING (CERTAIN RARE)

    21. METRORRAGIE (CERTAIN RARE)

    22. HYPERPLASIE DE L'ENDOMETRE (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      MONOTHERAPIE PROLONGEE
      SURDOSAGE

    23. MASTODYNIE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

      Signe un déséquilibre oestroprogestatif et nécessite une adaptation de la posologie.

    24. MASTOPATHIE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      MONOTHERAPIE PROLONGEE

      Bénigne mais nécessite l'arrêt du traitement.

    25. CANCER DE L'ENDOMETRE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES
      MONOTHERAPIE PROLONGEE

    26. CANCER DU SEIN (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      MONOTHERAPIE PROLONGEE

      Condition(s) Favorisante(s) :
      MASTOPATHIE BENIGNE

      Augmentation modérée du risque de cancer du sein chez les femmes traitées pendant leur grossesse :
      - N Engl J Med 1984;311:1393-1398.
      Risque relatif de 1.35 après 30 ans de surveillance chez des femmes traitées durant leur grossesse par le diéthylstilbestrol :
      - JAMA 1993;269:2096-2100.
      Augmentation faible du risque de cancer du sein chez les femmes traitées pendant leur grossesse (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
      - Ann Intern Med 11995;122:778-788.
      Deux cas rapportés chez des jeunes femmes après exposition in utero (sel de diethylstilbestrol non précisé) :
      - Lancet 1996;348:331.

    27. HYPERCOAGULABILITE (CERTAIN FREQUENT)

    28. FACTEURS DE LA COAGULATION(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      En particulier : facteurs 7, 8, 9, 10.

    29. FIBRINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)

    30. ANTITHROMBINE III(DIMINUTION) (CERTAIN FREQUENT)
      Le plus souvent modérée.

    31. AGREGATION PLAQUETTAIRE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Par analogie à l'éthinyl-oestradiol.

    32. ANEMIE (CERTAIN TRES RARE)

    33. LEUCOPENIE (CERTAIN TRES RARE)

    34. THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)

    35. TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN RARE)

    36. ICTERE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ICTERE GRAVIDIQUE(ANTECEDENT)

    37. HEPATITE CHOLESTATIQUE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ICTERE GRAVIDIQUE(ANTECEDENT)

      Il semble exister une prédisposition génétique. Cet effet est plus fréquent dans les pays scandinaves et au Chili.
      Régression en 2 mois après l'arrêt du traitement.

    38. BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      VOIE ORALE

    39. BSP(RETENTION) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      VOIE ORALE

    40. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      VOIE ORALE

    41. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Modérée, elle peut être isolée.

    42. ADENOME HEPATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE

    43. HYPERPLASIE NODULAIRE FOCALE DU FOIE (A CONFIRMER )

    44. SYNDROME DE BUDD-CHIARI (CERTAIN TRES RARE)

    45. LIPIDEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HYPERLIPIDEMIE PREEXISTANTE

      Hypertriglycéridémie le plus souvent en rapport avec l'augmentation de la synthèse hépatique de VLDL.

    46. GLYCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      VOIE ORALE
      FORTES DOSES

      Aggravation ou révélation d'un diabète latent.

    47. CALCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      METASTASES OSSEUSES

      Risque de potentialisation de l'hypercalcémie lors du traitement de cancers de la prostate métastasés.

    48. PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE(AGGRAVATION) (CERTAIN TRES RARE)

    49. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
      Elles peuvent parfois, lorsqu'elles sont intenses et tenaces, annoncer un accident vasculaire cérébral.

    50. IRRITABILITE (CERTAIN FREQUENT)

    51. DEPRESSION (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ANTECEDENTS DE DEPRESSION

    52. VERTIGE (CERTAIN RARE)

    53. COMITIALITE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)

    54. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DIABETE
      HYPERLIPIDEMIE
      HYPERTENSION ARTERIELLE
      OBESITE
      TABAGISME

    55. LIBIDO(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)

    56. GYNECOMASTIE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      TRAITEMENT PROLONGE

    57. ATROPHIE TESTICULAIRE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      TRAITEMENT PROLONGE

    58. AZOOSPERMIE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      TRAITEMENT PROLONGE

      D'origine centrale par inhibition des gonadotrophines.

    59. LITHIASE BILIAIRE (A CONFIRMER )
      Effet controversé selon les auteurs :
      - Lancet 1979;1:1399-1404.
      - Lancet 1982;2:957-959.

    60. ERYTHEME NOUEUX (A CONFIRMER )

    61. AMYLASEMIE(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )

    62. PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )

    Effets sur la descendance

    1. CANCER VAGINAL CHEZ LES DESCENDANTES
      Très rare, un cas sur dix mille.
      Augmentation du risque de cancer du vagin chez les femmes dont les mères ont été traitées pendant la grossesse (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
      - Ann Intern Med 11995;122:778-788.
      Risque estimé à 1,5 pour 1000 au cours d'une étude de 4500 femmes (risque multiplié par 40 par rapport aux témoins), pas d'augmentation de risque pour les autres cancers:
      - JAMA 1998;280:630-634.

    2. ANOMALIES DU TRACTUS GENITAL
      Absence de troubles sexuels ou de la fertilité chez les mâles exposés in utero (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
      - N Engl J Med 1995;332:1411-1416.
      Augmentation controversée du risque de cancer du testicule chez les mâles dont les mères ont été traitées pendant la grossesse (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
      - Ann Intern Med 1995;122:778-788.

    Pharmaco-Dépendance

    1. NON

    Précautions d'emploi

    1. ANTECEDENTS VASCULAIRES FAMILIAUX

    2. MIGRAINE

    3. EPILEPSIE

    4. DEPRESSION

    5. TABAGISME
      En raison du risque accru de maladie cardiovasculaire.

    6. LITHIASE BILIAIRE(ANTECEDENT)

    7. VARICES

    8. INSUFFISANCE RENALE

    Contre-Indications

    1. CANCER DE L'UTERUS

    2. CANCER DU SEIN
      Chez la femme jeune non ménopausée.

    3. MASTOPATHIE BENIGNE

    4. FIBROME UTERIN

    5. ENDOMETRIOSE

    6. DIABETE
      Risque d'aggravation.

    7. HYPERLIPIDEMIE
      En raison du risque de majoration de l'hyperlipidémie et du risque accru de maladie cardiovasculaire.

    8. OBESITE
      En raison du risque accru de maladie cardiovasculaire.

    9. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE
      ARTERIELLE OU VEINEUSE.

    10. THROMBOSE VEINEUSE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.

    11. EMBOLIE PULMONAIRE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.

    12. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.

    13. THROMBOSE ARTERIELLE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.

    14. INFARCTUS DU MYOCARDE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.

    15. CARDIOPATHIE
      Congénitale ou acquise.

    16. INSUFFISANCE CARDIAQUE

    17. HYPERTENSION ARTERIELLE

    18. TUMEUR HYPOPHYSAIRE

    19. GALACTORRHEE
      Avec ou sans augmentation de prolactine.

    20. INSUFFISANCE RENALE SEVERE

    21. CONNECTIVITE

    22. LUPUS ERYTHEMATEUX AIGU DISSEMINE

    23. PORPHYRIE

    24. PORPHYRIE CUTANEE

    25. PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE

    26. ICTERE GRAVIDIQUE(ANTECEDENT)

    27. MALADIE HEPATIQUE PREEXISTANTE
      Récente ou chronique. Antécédent d'ictère gravidique.

    28. OTOSCLEROSE

    29. GROSSESSE
      Risque d'anomalies du tractus génital chez les descendants:
      Le plus souvent bénignes, elles concernent les deux sexes :
      - chez la fille, elles sont essentiellement représentées par des malformations macroscopiques du vagin, du col et du corps utérin et des trompes; elles sont responsables d'une augmentation de la fréquence d'avortements spontanés, de grossesses ectopiques et d'accouchements prématurés,
      - chez le garçon, elles sont essentiellement représentées par des anomalies testiculaires (hypoplasie) et épididymaires (kystes), responsables d'une diminution de la fertilité.
      Controverse; absence de troubles sexuels ou de la fertilité chez les mâles exposés in utero (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
      - N Engl J Med 1995;332:1411-1416.
      Augmentation controversée du risque de cancer du testicule chez les mâles dont les mères ont été traitées pendant la grossesse (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
      - Ann Intern Med 1995;122:778-788.

    30. ALLAITEMENT

    Posologie et mode d'administration

    Dose usuelle:
    Cent microgrammes à un milligramme par jour.
    Surveillance clinique avant traitement, et en cours de traitement, portant sur poids, TA, état veineux, seins, utérus, frottis vaginaux, glycémie, triglycéridémie, et cholestérolémie.

    Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr


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