DOXYCYCLINE MONOHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 11/1/2001
Etat : validée

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d'action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d'administration
  • Posologie & mode d'administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Ensemble des dénominations


    CAS : 17086-28-1 autre dénomination : MONOHYDRATE DE DOXYCYCLINE
    code expérimentation : GS-3065
    liste OMS : liste 1
    sel ou dérivé : DEMECLOCYCLINE CHLORHYDRATE
    sel ou dérivé : DOXYCYCLINE CHLORHYDRATE
    sel ou dérivé : DOXYCYCLINE HYCLATE
    sel ou dérivé : DOXYCYCLINE POLYPHOSPHATE SODIQUE
    sel ou dérivé : METACYCLINE CHLORHYDRATE
    sel ou dérivé : MINOCYCLINE CHLORHYDRATE
    sel ou dérivé : OXYTETRACYCLINE BASE
    sel ou dérivé : ROLITETRACYCLINE
    sel ou dérivé : TETRACYCLINE BASE
    sel ou dérivé : TETRACYCLINE CHLORHYDRATE
    sel ou dérivé : LYMECYCLINE

    Classes Chimiques

    Molécule(s) de base : DOXYCYCLINE
    Regime : liste I

    Proprietés Pharmacologiques

    1. ANTIBIOTIQUE (principale certaine)
      Le spectre d'activité antibactérien de la doxycycline reconnu par la commission d'AMM est le suivant:

      * Espèces habituellement sensibles:
      Brucella, pasteurella, Hemophilus influenzae, chlamydia, mycoplasma, pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, rickettsies, Coxiella burnetii, leptospira, Treponema pallidum, Borrella burgdorferi, Propionibacterium acnes.

      * Espèces inconstamment sensibles:
      Neisseria gonorrheae, Vibrio cholerae.

      Certaines espèces ne figurent pas dans le spectre en l'absence d'indications cliniques.

    2. ANTIBACTERIEN (principale certaine)

    3. ANTIPARASITAIRE (secondaire certaine)
      Plasmodium falciparum.

    Mécanismes d'action

    1. principal
      Action sur la synthèse protéique des bactéries en inhibant la fixation de l'amino-acyl-T-RNA sur le ribosome 30S.
      Inhibition de nombreux systèmes enzymatiques microbiens par chélation des cations des métaux bivalents.
      Résistance extra-chromosomique par plasmide R chez les staphylocoques, les pneumocoques, les streptocoques, les entérobactéries, les bacilles Gram négatif.
      Résistance croisée complète entre toutes les tétracyclines, sauf la minocycline avec laquelle la résistance croisée n'est que partielle.
      Le pourcentage de souches sensibles est très différent d'une espèce à l'autre.
      Action bactériostatique.

    Effets Recherchés

    1. ANTIBIOTIQUE (principal)

    2. ANTIBACTERIEN (principal)

    3. AMOEBICIDE (accessoire)

    Indications Thérapeutiques

    1. BRUCELLOSE (principale)
      De préférence en association avec la rifampicine (recommandation de l'OMS).
      En association avec la rifampicine (sel de doxycycline non précisé) :
      - Presse Med 1994;23:1128-1131.

    2. CHOLERA (principale)
      Dose unique (essai contrôlé, sel de doxycycline non précisé) :
      - Br Med J 1990;300:1619.

    3. TYPHUS EPIDEMIQUE (principale)

    4. TYPHUS MURIN (principale)

    5. TYPHUS DES BROUSSAILLES (à confirmer)
      Moins efficace que la rifampicine dans cette indication :
      - Lancet 2000 356;1057-1061.

    6. FIEVRE BOUTONNEUSE (principale)

    7. FIEVRE POURPREE DES MONTAGNES ROCHEUSES (principale)

    8. FIEVRE Q (principale)
      Etude chez 35 malades: l'association doxycycline (sel non précisé) hydroxychloroquine pendant au moins 18 mois réduit le nombre de rechutes:
      - Arch Intern Med 1999;159:167-173.

    9. INFECTION A MYCOPLASMA (principale)

    10. ORNITHOSE (principale)

    11. PSITTACOSE (principale)

    12. MALADIE DES GRIFFES DU CHAT (principale)

    13. BORRELIOSE (principale)

    14. MALADIE DE LYME (principale)
      - Ann Intern Med 1992;117:273-280.
      La doxycycline par voie orale et la ceftriaxone par voie parentérale ont une efficacité comparable (essai randomisé) :
      - N Engl J Med 1997;337:289-294.

    15. URETRITE A CHLAMYDIA (principale)

    16. SYPHILIS (principale)
      En cas d'intolérance aux bêta-lactamines.

    17. PALUDISME (principale)
      A employer en cas d'intolérance ou de contre-indication aux autres antipaludéens. Ne pas utiliser chez l'enfant de moins de huit ans :
      - JAMA 1990;263:2729-2740.
      Autre publication :
      - Concours Médical 1993;115:2222-2224.

    18. PALUDISME(PREVENTION) (principale)
      Utilisée seule ou en association avec la chloroquine dans les zones à falciparum chimiorésistant.
      Essai randomisé chez des soldats indonésiens (méfloquine versus doxycycline). Les 2 produits ont la même efficacité et une bonne tolérance :
      - Ann Intern Med 1997;126:963-972.

    19. DIARRHEE DES VOYAGEURS(PREVENTION) (secondaire)
      Cent à deux cents milligrammes par jour par voie orale:
      - J Antimicrob Chemother 1981;8:247.

    20. ACNE (principale)

    21. INFECTION BRONCHOPULMONAIRE (principale)
      Etude chez 87 malades: le traitement empirique des pneumopathies aigües par doxycycline est efficace et peu coüteux (sel non précisé):
      - Arch Intern Med 1999;159:266-270.

    Effets secondaires

    1. REACTION ALLERGIQUE (CERTAIN TRES RARE)

    2. URTICAIRE (CERTAIN TRES RARE)

    3. SYNDROME DE LYELL (CERTAIN )
      Référence :
      - N Engl J Med 1995;333:1600-1607.

    4. SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (CERTAIN )
      Référence :
      - N Engl J Med 1995;333:1600-1607.
      Un cas décrit (sel de doxycycline non précisé) :
      - Presse Med 1997;26:855.

    5. REACTION ANAPHYLACTIQUE (CERTAIN TRES RARE)

    6. PHOTOSENSIBILISATION (CERTAIN TRES RARE)
      - Br J Dermatol 1994;130:356-360.

    7. FIEVRE (CERTAIN TRES RARE)

    8. DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN RARE)

    9. ANOREXIE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

    10. NAUSEE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

    11. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

    12. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

    13. COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE (A CONFIRMER )
      Trois cas rapportés de colite à Clostridium difficile (sel de doxycycline non précisé) :
      - Lancet 1996;345:1377-1378.

    14. SYNDROME CHOLERIFORME (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

    15. ENTEROCOLITE DYSENTERIFORME (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

    16. CANDIDOSE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)

    17. CANDIDOSE BUCCALE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

    18. CANDIDOSE INTESTINALE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

    19. CANDIDOSE VULVOVAGINALE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      GROSSESSE

    20. GLOSSITE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

    21. PRURIT ANAL (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

    22. STEATOSE HEPATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

      Condition(s) Favorisante(s) :
      GROSSESSE
      PRODUIT PERIME
      PYELONEPHRITE

    23. INSUFFISANCE HEPATIQUE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      GROSSESSE
      PYELONEPHRITE

    24. COLORATION DES DENTS (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
      ENFANT DE MOINS DE 8 ANS
      GROSSESSE(DERNIER TRIMESTRE)

      Coloration brune.

    25. HYPOPLASIE DE L'EMAIL DENTAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      GROSSESSE(TRAITEMENT PROLONGE)

    26. COLORATION DES OS (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      GROSSESSE(DERNIER TRIMESTRE)
      GROSSESSE(TRAITEMENT PROLONGE)
      NOURRISSON(TRAITEMENT PROLONGE)

    27. ANEMIE MEGALOBLASTIQUE (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE

    28. OESOPHAGITE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

      Survient lors de la prise des comprimés au coucher avec très peu d'eau. Evolution le plus souvent favorable :
      - Gastroenterol Clin Biol 1983;7:868-876.

    29. ULCERATION OESOPHAGIENNE (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE

      Condition(s) Favorisante(s) :
      OBSTRUCTION OESOPHAGIENNE

      Survient lors de la prise de comprimés au coucher avec très peu d'eau :
      - Br Med J 1979;1:1672.
      - Gastroenterol Clin Biol 1983;7:868-876.
      Avec des microgranules enrobées. Trois cas :
      - Gastroenterol Clin Biol 1991;15:91-92.

    30. INSUFFISANCE RENALE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      GROSSESSE

    31. COLORATION DE LA LANGUE (CERTAIN RARE)
      Coloration noire

    32. ICTERE GRAVE (CERTAIN TRES RARE)

    33. HEPATOMEGALIE (CERTAIN TRES RARE)

    34. BLOC NEUROMUSCULAIRE (CERTAIN )

    35. PORPHYRIE CUTANEE(AGGRAVATION) (CERTAIN )

    36. DYSCHROMATOPSIE (CERTAIN )

    37. SYNDROME LUPIQUE (A CONFIRMER )
      Rheum Dis Clin North Am, 1988; 14; 187-202

    Effets sur la descendance

    1. COLORATION DES DENTS
      Risque de coloration jaune permanente des dents en cas d'administration pendant leur période de développement.

    Pharmaco-Dépendance

    1. NON

    Précautions d'emploi

    1. EXPOSITION AU SOLEIL
      Risque de photosensibilisation.

    Contre-Indications

    1. GROSSESSE

    2. ALLAITEMENT
      Médicament présent dans le lait, à prescrire avec prudence.
      Risque de dyschromie dentaire.

    3. ENFANT DE MOINS DE 8 ANS

    4. HYPERSENSIBILITE
      Hypersensibilité connue aux tétracyclines.

    Voies d'administration

    - 1 - ORALE

    Posologie et mode d'administration

    Dose usuelle par voie orale:
    - chez l'adulte de plus de 60 kg:
    Deux cents milligrammes par jour en une seule prise.

    - chez l'adulte de moins de 60 kg:
    Deux cents milligrammes le premier jour en une seule prise, puis cent milligrammes par jour les jours suivants.

    Dans les 2 cas, le médicament sera absorbé avec une quantité suffisante d'eau, ou dilué dans de l'eau ou absorbé avec du lait en cas d'irritation gastrique.

    Posologies particulières:
    * Gonococcies aigües:
    - chez l'homme:
    Trois cents milligrammes le premier jour, soit deux cents milligrames le matin et cent le soir puis deux cents milligrammes par jour pendant deux à quatre jours.
    En traitement minute:
    Cinq cents milligrammes en une prise unique ou trois cents milligrammes deux fois à une heure d'intervalle.

    - chez la femme:
    Deux cents milligrammes par jour.

    * Dans la syphylis primaire et secondaire:
    Trois cents milligrammes par jour en trois prises pendant au moins dix jours.

    * Dans les infections à chlamydia trachomatis: urethrite non compliquée, endocervicite, rectite:
    Deux cents milligrammes par jour pendant au moins dix jours.

    * Dans l'acné:
    Cent milligrammes par jour pendant dix à quinze jours puis cent milligrammes un jour sur deux.

    * Dans la prophylaxie du paludisme:
    - chez l'adulte:
    Cent milligrammes par jour.
    - chez l'enfant de plus de 8 ans:
    Quatre milligrammes par kilo et par jour.

    Pharmaco-Cinétique

    - 1 - DEMI VIE 19 heure(s)
    - 2 - ELIMINATION voie rénale
    - 3 - ELIMINATION voie fécale
    - 4 - ELIMINATION voie biliaire
    - 5 - REPARTITION lait

    Absorption
    Résorption presque complète par le tractus gastro-intestinal.
    la résorption digestive n'est pas réduite par le lait, mais par le magnésium, l'hydroxyde d'aluminium, et le sulfate ferreux (formation de complexes).
    La prise simultanée d'aliments ne réduit pas les taux sériques.
    Des taux sériques maxima voisins de 3 à 5 microgrammes par ml sont obtenus 2 à 4 heures après une dose de 200 mg per os.
    Le PH du monohydrate est de six, ce qui a motivé le passage de l'hyclate au monohydrate pour éviter les lésions oesophagiennes.
    Répartition
    Liaison aux protéines plasmatiques: 80 à 90%.
    Bonne diffusion dans les différents compartiments de l'organisme.
    Le pasage de la barrière hémato-encéphalique est augmenté en cas d'inflammation des méninges.
    Franchit la barrière placentaire.
    Fixation élective sur les cellules tumorales et les tissus d'inflammtion chronique nécrosante, entrainant une fluorescence ultraviolette utilisée dans le diagnostic des carcinomes osseux et gastriques.
    Bonne diffusion tissulaire.
    Passe dans le lait.
    Demi-Vie
    19 heures.
    De 16 à 22 heures, non modifiée par l'insuffisance rénale.
    Métabolisme
    non métabolisé.
    Elimination
    Voie rénale:
    35 à 50% de la dose administrée sont éliminés par les urines sous forme active.
    Non dialysable.
    Voie fécale:
    32% de la dose administrée sont éliminés par la bile.Les concentrations bilaires sont voisines de 15 microgrammes par ml.
    Une fraction importante de la doxycycline diffuse à travers la paroi vers la lumière intestinale où elle forme des complexes stables avec différents cations, empêchant sa résorption.
    En cas d'insuffisance rénale, l'élimination fécale augmente et évite l'accumulation du produit.

    Bibliographie

    - Clin Pharmacokin 1988;15:355-366. (PHARMACOCINETIQUE)*

    Spécialités

    Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr


    Retour à la page d'accueil