COUMETAROL

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 27/5/1998
Etat : valid�e

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d'action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d'administration
  • Posologie & mode d'administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    3,3'-(2-m�thoxy �thylid�ne)bis(4-hydroxy coumarine)

    Ensemble des dénominations


    CAS : 4366-18-1 DCIR : COUMETAROL
    autre d�nomination : CUMETHAROL
    autre d�nomination : CUMETHOXAETHANE
    bordereau : 294
    rINN : COUMETAROL

    Classes Chimiques


    Regime : liste I

    Proprietés Pharmacologiques

    1. ANTICOAGULANT (principale certaine)

    2. ANTICOAGULANT COUMARINIQUE (principale certaine)

    3. ANTIVITAMINE K (principale certaine)

    Mécanismes d'action

    1. principal
      Antagonisme comp�titif de la vitamine K dont l'intensit� de l'action d�pend :
      - de la quantit� de vitamine K pr�sente, variable selon l'apport alimentaire,
      - du degr� d'absorption intestinale du m�dicament.
      Anticoagulant par inhibition de la biosynth�se h�patique post-ribosomale des facteurs de la coagulation actifs vitamino K d�pendants : prothrombine (II), proconvertine (VII), facteur antih�mophilique B (IX) et facteur Stuart (X). Il appara�t dans le plasma des proteines anormales correspondant aux pr�curseurs inactifs, les PIVKA (protein induced by vitamin K antagonists).

    2. secondaire
      Potentialise les effets du tolbutamide et de la ph�nytoine par inhibition de leur m�tabolisme h�patique ( � confirmer).
      Augmentation du facteur VIII en cas d'arr�t brutal ou � doses insuffisantes, ce qui expliquerait les accidents thromboemboliques (� confirmer).

    Effets Recherchés

    1. ANTICOAGULANT (principal)
      L'intensit� de l'effet d�pend de la quantit� de vitamine K pr�sente dans l'organisme, variable selon les apports alimentaires et ne peut donc �tre pr�vue � l'avance. Il faudra obligatoirement l'�valuer. L'intensit� de l'effet anticoagulant d'une m�me dose varie beaucoup d'un sujet � l'autre, et chez un m�me sujet d'un moment � l'autre.

    Indications Thérapeutiques

    1. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE (principale)

    2. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE(PREVENTION) (principale)

    Effets secondaires

    1. HEMORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)

    2. ECCHYMOSE (CERTAIN FREQUENT)

    3. EPISTAXIS (CERTAIN FREQUENT)

    4. GINGIVORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)

    5. HEMATURIE (CERTAIN FREQUENT)

    6. HEMATOME SOUS-CUTANE (CERTAIN FREQUENT)

    7. HEMATOME MUSCULAIRE (CERTAIN FREQUENT)

    8. INTOLERANCE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)

    9. ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)

    10. HEMATOME DU PLANCHER DE LA BOUCHE (CERTAIN TRES RARE)

    11. HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)

    12. HEMATEMESE (CERTAIN RARE)

    13. MELENA (CERTAIN RARE)

    14. HEMOPERITOINE (CERTAIN TRES RARE)

    15. HEMATOME RETROPERITONEAL (CERTAIN TRES RARE)

    16. HEMORRAGIE SURRENALIENNE (CERTAIN TRES RARE)

    17. INSUFFISANCE SURRENALE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)

    18. HEMORRAGIE CEREBRALE (CERTAIN RARE)

    19. HEMORRAGIE MENINGEE (CERTAIN RARE)

    20. HEMORRAGIE RETINIENNE (CERTAIN TRES RARE)

    21. HEMOTHORAX (CERTAIN TRES RARE)

    22. HEMOPERICARDE (CERTAIN TRES RARE)

    23. HEMOPTYSIE (CERTAIN TRES RARE)

    24. MENORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)

    25. METRORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)

    26. NECROSE CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      OBESITE

      Se d�veloppe entre le 3�me et le 6�me jour (avant le 15�me jour apr�s le d�but du traitement). Localis�e aux seins, � l'abdomen, aux fesses, cuisses, mollets, organes g�nitaux externes et internes. Habituellement r�gressive par administration pr�coce de vitamine K1.

    Effets sur la descendance

    1. EMBRYOPATHIE
      Il a �t� d�crit :
      - chondrodysplasie ponctu�e,
      - c�cit� avec atrophie de la deuxi�me paire cranienne,
      - hypoplasie nasale,
      - retard mental et hydroc�phalie,
      sans que l'on puisse absolument attribuer ces malformations � la prise d'AVK.

    2. FOETOPATHIE
      Il a �t� d�crit :
      - chondrodysplasie ponctu�e,
      - c�cit� avec atrophie de la deuxi�me paire cranienne,
      - hypoplasie nasale,
      - retard mental et hydroc�phalie,
      sans que l'on puisse absolument attribuer ces malformations � la prise d'AVK.

    3. TOXICITE PERINATALE
      Risque h�morragique.

    Pharmaco-Dépendance

    1. NON

    Précautions d'emploi

    1. INSUFFISANCE RENALE

    2. HYPERTENSION ARTERIELLE MODEREE

    Contre-Indications

    1. SYNDROME HEMORRAGIQUE

    2. HEMOPATHIE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TROUBLE DE L'HEMOSTASE

    3. ARTERIOPATHIE CEREBRALE

    4. RETINOPATHIE HEMORRAGIQUE DIABETIQUE

    5. ULCERE GASTRODUODENAL EVOLUTIF

    6. PANCREATITE AIGUE

    7. INTERVENTION CHIRURGICALE RECENTE

    8. GROSSESSE

    9. ALLAITEMENT
      M�dicament pr�sent dans le lait, � prescrire avec prudence en raison du risque h�morragique.

    10. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE

    11. CIRRHOSE DECOMPENSEE

    12. HYPERTENSION ARTERIELLE SEVERE

    13. PERICARDITE

    14. INSUFFISANCE RENALE

    Voies d'administration

    - 1 - ORALE

    Posologie et mode d'administration

    Doses usuelles par voie orale chez l'adulte :
    - Premier jour : deux cents milligrammes.
    - Deuxi�me jour : cent cinquante milligrammes.
    - Troisi�me jour : cent milligrammes.
    - Dose d'entretien : soixante-quinze � cent milligrammes.

    Les posologies mentionn�es ne sont donn�es qu'� titre indicatif. Les fonctions h�patiques et r�nales, ainsi que la concentration plasmatique d'albumine doivent �tre normales. Dans le cas contraire, il faut r�duire les doses initiales d'attaque. Les doses d'entretien sont � d�terminer en fonction de l'activit� prothrombinique � la 48�me heure.
    L'efficacit� th�rapeutique �valu�e sur le temps de Quick doit indiquer un taux de prothrombine entre 25% et 35%, et sur le thrombotest d'Owren, un taux entre 7% et 13%.
    N�cessit� d'informer le patient sur les premiers sympt�mes cliniques d'un �ventuel surdosage, d'effectuer les tests de coagulation � intervalles r�guliers (temps de Quick, INR).
    Sauf urgence, ne jamais interrompre brutalement le traitement.
    Proscrire les injections intramusculaires pendant la dur�e du traitement.

    Pharmaco-Cinétique

    - 1 - ELIMINATION voie r�nale
    - 2 - REPARTITION lait

    Absorption
    R�sorption par le tube digestif.
    Temps de latence : 36 � 48 heures.
    Dur�e d'action : 5 � 6 jours.
    Répartition
    Information manquante; par analogie aux coumariniques voisins :
    *Forte liaison � l'albumine.
    *Passe la barri�re foetoplacentaire.
    *Passe dans le lait.
    Métabolisme
    Hydroxylation h�patique (� confirmer).
    Elimination
    *Voie r�nale : principale voie d'�limination.

    Bibliographie

    - Semaine hopitaux 1963;39:2392.
    - Clin Pharmacol Ther 1970;11:312.
    - Adv Drug React Bull 1989;137:512-515.(REVUE DES EFFETS SECONDAIRES).

    Pour rechercher les sp�cialit�s contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

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