
COUMETAROL
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 27/5/1998
Etat : valid�e
Identification de la substance
Propriétés Pharmacologiques
Mécanismes d'action
Effets Recherchés
Indications thérapeutiques
Effets secondaires
Effets sur la descendance
Pharmaco-Dépendance
Précautions d'emploi
Contre-Indications
Voies d'administration
Posologie & mode d'administration
Pharmaco-Cinétique
Bibliographie
Identification de la substance
Formule Chimique :
3,3'-(2-m�thoxy �thylid�ne)bis(4-hydroxy coumarine)
Ensemble des dénominations
CAS : 4366-18-1
DCIR : COUMETAROL
autre d�nomination : CUMETHAROL
autre d�nomination : CUMETHOXAETHANE
bordereau : 294
rINN : COUMETAROL
Classes Chimiques
Regime : liste I
- ANTICOAGULANT (principale certaine)
- ANTICOAGULANT COUMARINIQUE (principale certaine)
- ANTIVITAMINE K (principale certaine)
Mécanismes d'action
- principal
Antagonisme comp�titif de la vitamine K dont l'intensit� de l'action d�pend :
- de la quantit� de vitamine K pr�sente, variable selon l'apport alimentaire,
- du degr� d'absorption intestinale du m�dicament.
Anticoagulant par inhibition de la biosynth�se h�patique post-ribosomale des facteurs de la coagulation actifs vitamino K d�pendants : prothrombine (II), proconvertine (VII), facteur antih�mophilique B (IX) et facteur Stuart (X). Il appara�t dans le plasma des proteines anormales correspondant aux pr�curseurs inactifs, les PIVKA (protein induced by vitamin K antagonists).
- secondaire
Potentialise les effets du tolbutamide et de la ph�nytoine par inhibition de leur m�tabolisme h�patique ( � confirmer).
Augmentation du facteur VIII en cas d'arr�t brutal ou � doses insuffisantes, ce qui expliquerait les accidents thromboemboliques (� confirmer).
- ANTICOAGULANT (principal)
L'intensit� de l'effet d�pend de la quantit� de vitamine K pr�sente dans l'organisme, variable selon les apports alimentaires et ne peut donc �tre pr�vue � l'avance. Il faudra obligatoirement l'�valuer. L'intensit� de l'effet anticoagulant d'une m�me dose varie beaucoup d'un sujet � l'autre, et chez un m�me sujet d'un moment � l'autre.
- MALADIE THROMBOEMBOLIQUE (principale)
- MALADIE THROMBOEMBOLIQUE(PREVENTION) (principale)
- HEMORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
- ECCHYMOSE (CERTAIN FREQUENT)
- EPISTAXIS (CERTAIN FREQUENT)
- GINGIVORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
- HEMATURIE (CERTAIN FREQUENT)
- HEMATOME SOUS-CUTANE (CERTAIN FREQUENT)
- HEMATOME MUSCULAIRE (CERTAIN FREQUENT)
- INTOLERANCE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)
- ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)
- HEMATOME DU PLANCHER DE LA BOUCHE (CERTAIN TRES RARE)
- HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)
- HEMATEMESE (CERTAIN RARE)
- MELENA (CERTAIN RARE)
- HEMOPERITOINE (CERTAIN TRES RARE)
- HEMATOME RETROPERITONEAL (CERTAIN TRES RARE)
- HEMORRAGIE SURRENALIENNE (CERTAIN TRES RARE)
- INSUFFISANCE SURRENALE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
- HEMORRAGIE CEREBRALE (CERTAIN RARE)
- HEMORRAGIE MENINGEE (CERTAIN RARE)
- HEMORRAGIE RETINIENNE (CERTAIN TRES RARE)
- HEMOTHORAX (CERTAIN TRES RARE)
- HEMOPERICARDE (CERTAIN TRES RARE)
- HEMOPTYSIE (CERTAIN TRES RARE)
- MENORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
- METRORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
- NECROSE CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
OBESITE
Se d�veloppe entre le 3�me et le 6�me jour (avant le 15�me jour apr�s le d�but du traitement). Localis�e aux seins, � l'abdomen, aux fesses, cuisses, mollets, organes g�nitaux externes et internes. Habituellement r�gressive par administration pr�coce de vitamine K1.
- EMBRYOPATHIE
Il a �t� d�crit :
- chondrodysplasie ponctu�e,
- c�cit� avec atrophie de la deuxi�me paire cranienne,
- hypoplasie nasale,
- retard mental et hydroc�phalie,
sans que l'on puisse absolument attribuer ces malformations � la prise d'AVK.
- FOETOPATHIE
Il a �t� d�crit :
- chondrodysplasie ponctu�e,
- c�cit� avec atrophie de la deuxi�me paire cranienne,
- hypoplasie nasale,
- retard mental et hydroc�phalie,
sans que l'on puisse absolument attribuer ces malformations � la prise d'AVK.
- TOXICITE PERINATALE
Risque h�morragique.
- NON
- INSUFFISANCE RENALE
- HYPERTENSION ARTERIELLE MODEREE
- SYNDROME HEMORRAGIQUE
- HEMOPATHIE
Condition(s) Exclusive(s) :
TROUBLE DE L'HEMOSTASE
- ARTERIOPATHIE CEREBRALE
- RETINOPATHIE HEMORRAGIQUE DIABETIQUE
- ULCERE GASTRODUODENAL EVOLUTIF
- PANCREATITE AIGUE
- INTERVENTION CHIRURGICALE RECENTE
- GROSSESSE
- ALLAITEMENT
M�dicament pr�sent dans le lait, � prescrire avec prudence en raison du risque h�morragique.
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
- CIRRHOSE DECOMPENSEE
- HYPERTENSION ARTERIELLE SEVERE
- PERICARDITE
- INSUFFISANCE RENALE
Voies d'administration
- 1 - ORALE
Posologie et mode d'administration
Doses usuelles par voie orale chez l'adulte :
- Premier jour : deux cents milligrammes.
- Deuxi�me jour : cent cinquante milligrammes.
- Troisi�me jour : cent milligrammes.
- Dose d'entretien : soixante-quinze � cent milligrammes.
Les posologies
mentionn�es ne sont donn�es qu'� titre indicatif. Les fonctions h�patiques et r�nales, ainsi que la concentration plasmatique d'albumine doivent �tre normales. Dans le cas contraire, il faut r�duire les doses initiales d'attaque. Les doses d'entretien
sont � d�terminer en fonction de l'activit� prothrombinique � la 48�me heure.
L'efficacit� th�rapeutique �valu�e sur le temps de Quick doit indiquer un taux de prothrombine entre 25% et 35%, et sur le thrombotest d'Owren, un taux entre 7% et
13%.
N�cessit� d'informer le patient sur les premiers sympt�mes cliniques d'un �ventuel surdosage, d'effectuer les tests de coagulation � intervalles r�guliers (temps de Quick, INR).
Sauf urgence, ne jamais interrompre brutalement le
traitement.
Proscrire les injections intramusculaires pendant la dur�e du traitement.
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
ELIMINATION
voie r�nale
- 2 -
REPARTITION
lait
Absorption
R�sorption par le tube digestif.
Temps de latence : 36 � 48 heures.
Dur�e d'action : 5 � 6 jours.
Répartition
Information manquante; par analogie aux coumariniques voisins :
*Forte liaison � l'albumine.
*Passe la barri�re foetoplacentaire.
*Passe dans le lait.
Métabolisme
Hydroxylation h�patique (� confirmer).
Elimination
*Voie r�nale : principale voie d'�limination.
Bibliographie
- Semaine hopitaux 1963;39:2392.
- Clin Pharmacol Ther 1970;11:312.
- Adv Drug React Bull 1989;137:512-515.(REVUE DES EFFETS SECONDAIRES).
Pour rechercher les sp�cialit�s contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
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