
PYRIMETHAMINE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 16/6/2000
Etat : validée
Identification de la substance
Propriétés Pharmacologiques
Mécanismes d'action
Effets Recherchés
Indications thérapeutiques
Effets secondaires
Précautions d'emploi
Contre-Indications
Posologie & mode d'administration
Pharmaco-Cinétique
Bibliographie
Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
DIAMINO-2,4(CHLORO-4 PHENYL)-5 ETHYL-6 PYRIMIDINE
Ensemble des dénominations
DCF : PYRIMETHAMINE
DCIR : PYRIMETHAMINE
autre dénomination : BW 5063
autre dénomination : CHLORIDINE
autre dénomination : RP 4753
bordereau : 1130
Classes Chimiques
- ANTIPALUDEEN (principale certaine)
- ANTIPALUDEEN SCHIZONTICIDE (principale certaine)
- ANTIMETABOLITE (principale certaine)
- ANTIFOLIQUE (principale certaine)
- ANTIPROTOZOAIRE (secondaire certaine)
- BALANTIDIUM COLI (secondaire certaine)
- LEISHMANICIDE (secondaire certaine)
- LEISHMANIA TROPICA (secondaire certaine)
- LEISHMANIA BRASILIENSIS (secondaire certaine)
Mécanismes d'action
- principal
Inhibition de la dihydrofolate réductase, enzyme catalysant la réduction du dihydrofolate en tetrahydrofolate.
Le déficit en tetrahydrofolate perturbe la synthèse des bases puriques et de la thymine.
Action antipaludéenne: agit sur la forme érythrocytaire asexuée (shizonticide), et exoérythrocytaire; inhibe également la sporogonie (évolution des gamétocytes dans l'estomac de l'anophèle).
- ANTIPALUDEEN (principal)
- ANTIPALUDEEN SCHIZONTICIDE (principal)
- ANTIPROTOZOAIRE (principal)
- ANTIFOLIQUE (principal)
- LEISHMANICIDE (principal)
- PALUDISME (principale)
- N Engl J Med 1996;335:800-806.
En association avec la sulfadoxine en cas de chloroquinorésistance. Essai randomisé de sulfadoxine et pyriméthamine versus placebo chez des femmes enceintes en zone d'endémie. L'administration intermittente prévient la survenue d'anémie sévère:
- Lancet 1999; 353:632-636.
Essai randomisé en cas d'accès aigu non compliqué. Le traitement combiné artésunate et pyriméthamine-sulfadoxine est efficace et bien toléré :
- Lancet 2000;355:352-357.
- PALUDISME(PREVENTION) (secondaire)
Son association avec la sulfadoxine est peu recommandée en prévention en raison de sa toxicité.
L'association avec la dapsone est parfois préconisée.
L'association avec la sulfadoxine a été jugée efficace au cours d'un essai randomisé chez 1200 femmes africaines enceintes :
- Lancet 1999;353:632-636.
- LEISHMANIOSE (principale)
- TOXOPLASMOSE (principale)
- TOXOPLASMOSE CEREBRALE (principale)
En association avec la sulfadiazine :
- Am J Med 1988;84:94-100.
En association avec la clindamycine, (toxoplasmose cérébrale au cours du SIDA) :
- Ann Intern Med 1992;116:33-43.
En monothérapie, un cas décrit :
- Am J Med 1994;96:95-96.
Associé à la sulfadiazine, constituerait le traitement de choix :
- Ann Pharmacother 1995;29:760-768.
- LOCALISATION MENINGEE DES LEUCEMIES (secondaire)
- ISOSPOROSE (à confirmer)
Au cours du SIDA:
-Ann.Intern.Med.1988,109:474
- ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
Six cas décrits d'éruption maculopapuleuse disséminée avec prurit chez des malades atteints de SIDA, traités par la pyriméthamine seule :
- Presse Med 1995;24:1710.
- INSUFFISANCE MEDULLAIRE (CERTAIN RARE)
- LEUCOPENIE (CERTAIN RARE)
- GRANULOPENIE (CERTAIN RARE)
- APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN RARE)
- THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
- ANEMIE MEGALOBLASTIQUE (CERTAIN RARE)
En association avec les antimétabolites. Compétition avec l'acide folique.
Un cas décrit :
- Ann Intern Med 1995;122:884-885.
- ANEMIE MACROCYTAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Mégaloblastose médullaire.
- CRISE CONVULSIVE (CERTAIN TRES RARE)
- COLLAPSUS CARDIOVASCULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- ARYTHMIE (CERTAIN )
- VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN TRES RARE)
A type de brûlures.
- POLYNEVRITE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGE
- NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGE
- CARENCE EN FOLATES (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGE
Blocage de la dihydrofolate-réductase :
- Gastroenterol Clin Biol 1978;2: 309.
- HEPATITE FULMINANTE (A CONFIRMER )
Lors d'un traitement par une association avec la pyriméthamine sulfadoxine (Fansidar) :
- Ann Intern Med 1987;106:393-395.
- OEDEME PULMONAIRE (A CONFIRMER )
Un cas, d'origine non cardiogénique :
- Respir Med 198;83:247-248.
- ALLAITEMENT
Bien qu'aucun accident n'ait été décrit.
- DEFICIT EN G6PD
Risque d'anémie hémolytique :
- N Engl J Med 1991;324:169-174.
- GROSSESSE
Posologie et mode d'administration
Dose usuelle par voie orale:
* dans le traitement curatif du paludisme:
- chez l'adulte:
Cinquante à cent milligrammes par jour.
- chez l'enfant de 0 à 1 an:
Dix milligrammes par jour pendant 5 jours.
- chez l'enfant de 12 à 30 mois:
Vingt cinq
milligrammes le premier jour, puis dix milligrammes par jour pendant 4 jours.
- chez l'enfant de 30 mois à 6 ans:
Vingt cinq milligrammes par jour pendant 4 jours.
- chez l'enfant au-dessus de 6 ans:
Cinquante milligrammes par jour pendant 2 jours.
* En
prophylaxie du paludisme:
- chez l'adulte:
Cinquante milligrammes par semaine.
- chez l'enfant:
Dix à cinquante milligrammes par semaine suivant l'âge.
* Toxoplasmose:
- chez l'adulte:
Cinquante à soixante quinze milligrammes par jour pendant 1
semiane, puis vingt cinq milligrammes par jour pendant 3 semaines.
* localisations méningées des leucoses:
Cent cinquante milligrammes par jour pendant 4 jours toutes les 3 semaines.Les traitements à doses élevées nécessitent une stricte surveillance
hématologique..
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
DEMI VIE
90
heure(s)
- 2 -
ELIMINATION
voie rénale
- 3 -
REPARTITION
lait
Absorption
Bonne résorption par le tube digestif.
Répartition
Forte liaison aux protéines: 98,9% est lié aux protéines tissulaires.
PAsse dans le lait.
Demi-Vie
90 heures.
Métabolisme
A préciser.
Elimination
Voie rénale.
Sous forme de métabolites.
Bibliographie
- Lancet 1974;1:310-311.
- Br Med J 1973;4:147-148.
Spécialités
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
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