principal Pourrait interf�rer avec le m�tabolisme de l'ADN (d�polym�risation de l'ADN), d'o� perturbation de la mitose avec aberrations chromosomiques, fragmentation des chromatides et translocation. Emp�che l'incorporation de la thymidine et de l'ad�nine dans l'ADN et l'utilisation de l'acide orotique dans la synth�se de l'ARN.
Toxicit� m�dullaire fr�quente si les doses approchent deux cents milligrammes par m�tre carr� et par jour. D�pression maximum 30 � 40 jours apr�s le d�but du traitement. R�cup�ration presque compl�te deux � quatre semaines apr�s l'arr�t du traitement.
Doses usuelles par voie buccale : - Adultes : cent milligrammes par m�tre carr� et par jour pendant 10 � 14 jours. - Enfants : cent � deux cents milligrammes par m�tre carr� et par jour pendant 8 � 10 jours cons�cutifs. . Voie art�rielle et perfusion
lente en milieu hospitalier. Surveillance clinique rigoureuse, h�matologique en particulier : la chute des plaquettes � 100000 ou des globules blancs � 3000 entra�ne l'interruption du traitement.
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
DEMI VIE
7
minute(s)
- 2 -
ELIMINATION
45
à 70
%/24 heures
voie r�nale
- 3 -
ELIMINATION
10
à 20
%
voie pulmonaire
Absorption
R�sorption compl�te par le tube digestif.
Répartition
Liaison aux prot�ines plasmatiques probablement faible. Passe dans le LCR.
Demi-Vie
Demi-vie plasmatique de 7 minutes.
Métabolisme
M�tabolisme h�patique : subit une oxydation pour donner un d�riv� azo qui apr�s isom�risation donne l'hydrazone correspondante; celle-ci apr�s oxydation et clivage donne l'acide N-isopropyl-t�r�phtalamique et la m�thyl-hydrazine qui est ensuite d�grad�e
en formald�hyde, d�riv� N-hydroxym�thyl et azom�thine.
Elimination
(VOIE RENALE) 45 � 70 % du produit sont excr�t�s dans l'urine en 24 heures, la plus grande partie sous forme d'acide N-isopropyl-t�r�phtalamique. (VOIE PULMONAIRE) 10 � 20 % de la dose sont �limin�s par les poumons.
Bibliographie
- Experientia 1963;19:129. - Ann Intern Med 1974;81:795. - Dossier du CNHIM 2001;22:293
Spécialités
Pour rechercher les sp�cialit�s contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
