PROCARBAZINE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 4/4/2001
Etat : valid�e

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d'action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d'administration
  • Posologie & mode d'administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    N-isopropyl[(m�thyl-2 hydrazino)m�thyl]-4 benzamide chlorhydrate

    Ensemble des dénominations

    BANM : PROCARBAZINE HYDROCHLORIDE
    CAS : 366-70-1
    DCIMr : CHLORHYDRATE DE PROCARBAZINE
    USAN : PROCARBAZINE HYDROCHLORIDE
    autre d�nomination : CHLORHYDRATE DE PROCARBAZINE
    autre d�nomination : IBENZMETHYZIN HYDROCHLORIDE
    autre d�nomination : IBENZMETHYZINE CHLORHYDRATE
    bordereau : 878
    code exp�rimentation : NSC-77213
    code exp�rimentation : Ro-4-6467/1
    dcim : chlorhydrate de procarbazine
    rINNM : PROCARBAZINE HYDROCHLORIDE

    Classes Chimiques

    Molécule(s) de base : PROCARBAZINE
    Regime : liste I

    Proprietés Pharmacologiques

    1. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)

    2. AGENT ALKYLANT (principale certaine)

    3. THYMERETIQUE (secondaire certaine)
      Faible.

    Mécanismes d'action

    1. principal
      Pourrait interf�rer avec le m�tabolisme de l'ADN (d�polym�risation de l'ADN), d'o� perturbation de la mitose avec aberrations chromosomiques, fragmentation des chromatides et translocation.
      Emp�che l'incorporation de la thymidine et de l'ad�nine dans l'ADN et l'utilisation de l'acide orotique dans la synth�se de l'ARN.

    Effets Recherchés

    1. ANTICANCEREUX (principal)

    2. IMMUNOSUPPRESSEUR (accessoire)
      Greffes d'organes.

    Indications Thérapeutiques

    1. MALADIE DE HODGKIN (principale)

    2. LYMPHOME NON HODGKINIEN (principale)

    3. MALADIE DE WALDENSTROM (secondaire)

    4. MALADIE DE VAQUEZ (principale)

    5. GLIOME MALIN CEREBRAL (principale)

    Effets secondaires

    1. LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)

    2. THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)

    3. ANEMIE (CERTAIN RARE)

    4. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DOSES ELEVEES

      Toxicit� m�dullaire fr�quente si les doses approchent deux cents milligrammes par m�tre carr� et par jour.
      D�pression maximum 30 � 40 jours apr�s le d�but du traitement.
      R�cup�ration presque compl�te deux � quatre semaines apr�s l'arr�t du traitement.

    5. ANOREXIE (CERTAIN FREQUENT)

    6. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
      S'am�liorent apr�s les premi�res prises.

    7. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
      S'am�liorent apr�s les premi�res prises.

    8. STOMATITE (CERTAIN RARE)

    9. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
      - Med Pediatr Oncol 1988;16:378.

    10. SYNDROME DE LYELL (CERTAIN RARE)
      Un cas d�crit :
      - Skin Cancer 1988;3:261.

    11. URTICAIRE (CERTAIN )
      - Cancer 1972;29:498-500.
      - J Allergy Clin Immun 1976;57:134-140.

    12. EFFET ANTABUSE (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      PRISE D'ALCOOL

    13. ALOPECIE (CERTAIN TRES RARE)

    14. SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)

    15. VERTIGE (CERTAIN RARE)

    16. EXCITATION PSYCHOMOTRICE (CERTAIN TRES RARE)

    17. CONFUSION MENTALE (CERTAIN )

    18. ATAXIE (CERTAIN )

    19. PARESTHESIE (CERTAIN RARE)

    20. POLYNEVRITE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE

    21. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE

    22. FIEVRE (CERTAIN RARE)

    23. ERYTHEME (CERTAIN TRES RARE)

    24. TACHYCARDIE (CERTAIN TRES RARE)

    25. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)

    26. GLYCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )

    27. COMA (CERTAIN )
      Pour une dose intraveineuse de 2 g/m2
      - Cancer Chemother Rep1973;57:361-363.

    28. PNEUMONIE INTERSTITIELLE (A CONFIRMER )
      - Am J Med 1980;68:259.

    29. FIBROSE PULMONAIRE (A CONFIRMER )
      - Am J Med 1980;68:259.

    30. TOXICITE OCULAIRE (A CONFIRMER )
      - Cancer 1982;49:1999.

    31. LEUCEMIE AIGUE (A CONFIRMER )
      Apr�s traitement par MOPP dans la maladie de Hodgkin :
      - N Engl J Med 1990;322:7-13.

    32. TUMEUR SOLIDE (A CONFIRMER )
      Tumeurs solides secondaires apr�s traitement par MOPP dans la maladie de Hodgkin :
      - N Engl J Med 1990;322:7-13.

    Effets sur la descendance

    1. TERATOGENE

    2. CANCEROGENE

    3. MUTAGENE

    Pharmaco-Dépendance

    1. NON

    Précautions d'emploi

    1. INSUFFISANCE RENALE

    2. DIABETE

    3. ASSOCIATION AUX IMAO
      Se m�fier d'une �ventuelle potentialisation des IMAO tels que les antid�presseurs tricycliques et les sympathomim�tiques.

    Contre-Indications

    1. GROSSESSE

    2. LEUCOPENIE

    3. THROMBOPENIE

    4. APLASIE MEDULLAIRE

    5. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE

    6. INSUFFISANCE RENALE SEVERE

    Voies d'administration

    - 1 - INTRAVEINEUSE
    - 2 - INTRAARTERIELLE
    - 3 - ORALE

    Posologie et mode d'administration

    Doses usuelles par voie buccale :
    - Adultes : cent milligrammes par m�tre carr� et par jour pendant 10 � 14 jours.
    - Enfants : cent � deux cents milligrammes par m�tre carr� et par jour pendant 8 � 10 jours cons�cutifs.
    .
    Voie art�rielle et perfusion lente en milieu hospitalier.
    Surveillance clinique rigoureuse, h�matologique en particulier : la chute des plaquettes � 100000 ou des globules blancs � 3000 entra�ne l'interruption du traitement.

    Pharmaco-Cinétique

    - 1 - DEMI VIE 7 minute(s)
    - 2 - ELIMINATION 45 à 70 %/24 heures voie r�nale
    - 3 - ELIMINATION 10 à 20 % voie pulmonaire

    Absorption
    R�sorption compl�te par le tube digestif.
    Répartition
    Liaison aux prot�ines plasmatiques probablement faible.
    Passe dans le LCR.
    Demi-Vie
    Demi-vie plasmatique de 7 minutes.
    Métabolisme
    M�tabolisme h�patique : subit une oxydation pour donner un d�riv� azo qui apr�s isom�risation donne l'hydrazone correspondante; celle-ci apr�s oxydation et clivage donne l'acide N-isopropyl-t�r�phtalamique et la m�thyl-hydrazine qui est ensuite d�grad�e en formald�hyde, d�riv� N-hydroxym�thyl et azom�thine.
    Elimination
    (VOIE RENALE)
    45 � 70 % du produit sont excr�t�s dans l'urine en 24 heures, la plus grande partie sous forme d'acide N-isopropyl-t�r�phtalamique.
    (VOIE PULMONAIRE)
    10 � 20 % de la dose sont �limin�s par les poumons.

    Bibliographie

    - Experientia 1963;19:129.
    - Ann Intern Med 1974;81:795.
    - Dossier du CNHIM 2001;22:293

    Spécialités

    Pour rechercher les sp�cialit�s contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :


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