GABAPENTINE

Introduction dans BIAM : 27/5/1994
Dernière mise à jour : 5/3/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  acide 1-(aminométhyl) cyclohexane acétique

  Ensemble des dénominations

  BAN : GABAPENTIN
  
  CAS : 60142-96-3
  
  DCF : GABAPENTINE
  
  DCIR : GABAPENTINE
  
  USAN : GABAPENTIN
  
  autre dénomination : GBP
  
  bordereau : 2946 & 2976
  
  code expérimentation : CI-945
  
  code expérimentation : GOE-3450
  
  dci : gabapentine
  
  rINN : GABAPENTIN
  
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTICONVULSIVANT (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. secondaire
     Possède une activité analgésique s’exerçant au niveau spinal et pouvant être utilisée dans le traitement des douleurs du zona:
     – J Pharmacol Exp Ther 2001:296:270-275
  3. principal
     Bien que synthétisé en tant qu’analogue lipophyle du GABA pouvant franchir la barrière hémato-encéphalique, la gabapentine ne présente pas d’affinité pour les récepteurs GABA et ne modifierait ni la recapture ni le mécanisme du GABA.
     Le mécanisme d’action reste à préciser.

  Effets Recherchés

  2. ANTIEPILEPTIQUE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. EPILEPSIE (principale)
     Epilepsie partielle
  3. EPILEPSIE PARTIELLE (principale)
     – Lancet 1990;335:1114-1117.
     Dans les formes partielles de l’adulte qui résistent aux traitements usuels, en association avec les autres antiépipleptiques.

     En première intention, aux doses de 900 à 1800 mg en monothérapie:
     – Neurology 1998;51:1282-1288.

  4. MALADIE DE PARKINSON (à confirmer)
     Amélioration au niveau de la rigidité et du tremblement (essai randomisé positif) :
     – Am J Med 1997;102:60-66.
  5. DOULEUR REBELLE (secondaire)
     Douleur neurologique: en cas de résistance aux autres anticonvulsivants, grâce à sa faible toxicité.
     – Ann Pharmacother 1997;31:1082-1083.
     Douleurs d’origine neurologique. Revue (37 réf):
     – Ann Pharmacother 2000;34: 802-807
  6. NEUROPATHIE DIABETIQUE(DOULEUR) (à confirmer)
     Etude randomisée sur 165 malades: amélioration des douleurs et de la qualité de la vie :
     – JAMA 1998;280:1831-1836.
     Dans un essai randomisé, gabapentine et amitriptyline ont une efficacité et une tolérance comparables :
     – Arch Intern Med 1999;159:1931-1937.
  7. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE(DOULEUR) (à confirmer)
     Polyneuropathies. Revue de cette indication :
     – Neurology 2000;55:915-920.
  8. DOULEUR POST-ZOSTERIENNE (à confirmer)
     Un cas d’amélioration remarquable chez un patient atteint de névralgies post-zoostériennes et réfractaire aux thérapeutiques habituelles :
     – Neurology 1996;46:1175-1176.
     Etude randomisée chez 229 sujets: amélioration dans 1/3 des cas:
     – JAMA 1998;280:1837-1842.
  9. ANXIETE (à confirmer)
     Dans les formes les plus sévères, prévient les crises d’angoisse :
     – J Clin Psychopharmacol 2000;20:467-471.
  10. ACCES MANIAQUE (à confirmer)
      Etude chez 4 malades traités par interféron alfa 2b pour mélanome malin :
      – Cancer 2000;89:356-362.

  Effets secondaires

  2. SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
  3. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  4. ATAXIE (CERTAIN RARE)
  5. DYSKINESIE (A CONFIRMER )
     Deux cas après environ 1 mois de traitement :
     – Epilepsia 1996;37:988-990.
  6. ASTHENIE (CERTAIN RARE)
  7. TREMBLEMENT (CERTAIN RARE)
  8. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (A CONFIRMER )
     Polyneuropathie; un cas débutant après plusieurs mois de traitement:
     – Pain 1998;74:341-343.
  9. MYOCLONIE (CERTAIN FREQUENT)
     Treize cas sur 104 patients traités. Apparition en moyenne après 8 semaines de traitement :
     – Epilepsia 2000;41:479-481.
  10. ANORGASMIE (A CONFIRMER )
      Un cas réversible à l’arrêt :
      – Am J Psychiatry 1999;156:972.
  11. DIPLOPIE (CERTAIN RARE)
  12. CRISE CONVULSIVE (CERTAIN RARE)
      Un cas d’aggravation des convulsions, chez un enfant atteint d’un syndrome de Lennox-Gastaut :
      – Neurology 1996;46:852-853.
  13. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
  14. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  15. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  16. NYSTAGMUS (CERTAIN RARE)
  17. RHINITE (CERTAIN RARE)
  18. LEUCOPENIE (A CONFIRMER )
  19. ACCES HYPOMANIAQUE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Br J Psychiatry 1995;166:679-680.
  20. ACCES MANIAQUE (A CONFIRMER )
      Un cas réversible à l’arrêt :
      – Br J Psychiatry 1999;175:291.
  21. TROUBLE DU COMPORTEMENT (CERTAIN )
      Trois cas, chez des enfants, avec agitation, agressivité, insomnie :
      – Epilepsia 1995;36:1203-1205.
  22. SYNDROME DE SEVRAGE (CERTAIN )
      5 cas d’aggravation de troubles obsessionnels compulsifs après arrêt brutal de la gabapentine chez des patients traités à long terme:
      – J Clin Psych 1998;59:131.
  23. MOUVEMENT CHOREOATHETOSIQUE (A CONFIRMER )
      Deux cas chez des épileptiques réfractaires et déficients mentaux :
      – Arch Neurol 1997;54:910-912.
  24. ALOPECIE (A CONFIRMER )
      Un cas chez une adolescente débutant au cours du deuxième mois de traitement, avec guérison à l’arrêt du traitement :
      – Ann Pharmacother 1997;31:1260.
  25. ERUPTION CUTANEE (A CONFIRMER )
      Un cas chez une paiente ayant des antécédents de Stevens-Jhonson à la suite de la prise de divers anti-épileptiques:
      – Ther Drug Monitor 1999;21:137-138.
  26. INSUFFISANCE RENALE AIGUE (A CONFIRMER )
      Un cas chez un transplanté rénal 8 jours après l’instauration du traitement :
      – Transplantation 2000;70:208-209.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Etude chez la souris, le rat et le lapin.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE
     Réduire la posologie.
  3. UTILISATEUR DE MACHINE
     Risque de somnolence.
  4. ENFANT
     En l’absence de données cliniques suffisantes, la gabapentine ne doit pas être prescrit chez l’enfant.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Information manquante.
  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  4. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  5. EPILEPSIE(PETIT MAL)
     La gabapentine est contre-indiquée dans ce type d’épilepsie.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles par voie orale :
  – Réservé à l’adulte :
  – Adultes : trois cents milligrammes le premier jour en une prise, six cents milligrammes le deuxième jour en deux prises, neuf cents milligrammes le troisième jour en trois prises. La dose est
  ensuite adaptée en fonction de la réponse, sans dépasser deux mille quatre cents milligrammes par jour.
  Réduire la posologie en fonction de l’insuffisance rénale.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  5
  à 7
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rénale
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie fécale

  Absorption
  60% de la dose administrée sont résorbés par le tractus gastro-intestinal.
  Pic plasmatique 2 à 3 heures après une prise orale de 300 mg, non influencé par la prise d’aliments.
  La biodisponibilité par voie orale est voisine de 60% après une dose de 300 mg
  mais réduite lors de la prise de doses supérieures.
  
  Répartition
  Non liée aux protéines plasmatiques.
  Franchit la barrière hémato-encéphalique avec un rapport LCR/plasma compris entre 0,09 et 0,14 et pouvant augmenter lors d’administrations réitérées.
  Concentrations plasmatiques actives supérieures à 2 mg/l.
  
  Demi-Vie
  Demi-vie plasmatique de 5 à 7 heures, indépendante de la dose administrée.
  Allongée proportionnellement à l’insuffisance rénale.
  
  Métabolisme
  Non métabolisé.
  
  Elimination
  * Voie rénale :
  Après injection intraveineuse, l’élimination est exclusivement rénale. Après administration orale, environ 80% de la dose administrée sont éliminés dans les urines sous forme inchangée.
  * Voie fécale :
  Après administration orale,10 à 20%
  de la dose sont éliminés dans les fèces.
  

  Bibliographie

  – Antiepileptic Drugs, third Edition, Raven Press, Ltd., New York 1989.
  – Epilepsia 1991;32,4:539-542.
  – Epilepsy Res 1992;11:45-49.
  – Drugs 1993;46:409-427.
  – Lancet 1994;343:89-91.
  – Ann Pharmacother 1994;28:1188-1196. (Revue générale)
  – Drug of Today
  1994;30:451-457. (Revue générale)
  – Neurology 1994;44:787-795.
  – Am J Health Syst Pharm 1995;52:61-69.
  – Drug Saf 1996;15:378-393.
  – BMJ 1996;313:1169-1174.
  – Drugs of today 1998;34,Suppl D (symposium).
  – Neurology 2000;55,suppl 3:S5-S10. (Revue
  générale des antiépileptiques)
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • NEURONTIN (CANADA)
  • NEURONTIN (AFRIQUE DU SUD)
  • NEURONTIN (ANGLETERRE)
  • NEURONTIN (ETATS-UNIS)
  • NEURONTIN (ITALIE)
  • NEURONTIN (SUISSE)

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