HALOFANTRINE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 8/8/2000
Etat : valid�e

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d'action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d'administration
  • Posologie & mode d'administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    chlorhydrate de N,N-dibutylamino-3(dichloro-1,3 trifluorom�thyl-6 ph�nantryl)-9 propanol-1

    Ensemble des dénominations

    BANM : HALOFANTRINE HYDROCHLORIDE
    CAS : 36167-63-2
    DCIMr : CHLORHYDRATE D'HALOFANTRINE
    USAN : HALOFANTRINE HYDROCHLORIDE
    autre d�nomination : CHLORHYDRATE D'HALOFANTRINE
    code exp�rimentation : WR-171669
    rINNM : HALOFANTRINE HYDROCHLORIDE

    Classes Chimiques

    Molécule(s) de base : HALOFANTRINE
    Regime : liste I

    Proprietés Pharmacologiques

    1. ANTIPALUDEEN (principale certaine)

    Mécanismes d'action

    1. principal
      Activit� sur toutes les souches de Plasmodium dont les souches multir�sistantes, en particulier Plasmodium falciparum chloroquino-r�sistant.
      Schizonticide actif au stade �rythrocytaire par un m�canisme qui pourrait �tre similaire � celui de la quinine et impliquer la formation de complexes toxiques avec la ferriprotoporphyrine IX form�e pendant la digestion de l'h�moglobine par le Plasmodium.

    Effets Recherchés

    1. ANTIPALUDEEN (principal)
      Plasmodium falciparum chloroquino-r�sistant.

    Indications Thérapeutiques

    1. PALUDISME (principale)
      Acc�s palustre � Plasmodium falciparum en zone de chloroquino-r�sistance..
      - Lancet 1993;341:1044-1049.
      Autre r�f�rence :
      - N Engl J Med 1996;335:800-806.
      Consid�r� en 1997 comme le meileur traitement:
      - Presse Med 1997;26:156-157.
      Afin d'�viter la r�cidive (paludisme � Plasmodium falciparum), un second traitement � faible dose 7 jours plus tard serait efficace :
      - Lancet 1997;349:255-256.

    Effets secondaires

    1. NAUSEE (CERTAIN RARE)

    2. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)

    3. DIARRHEE (CERTAIN RARE)

    4. DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN RARE)

    5. PRURIT (A CONFIRMER )
      Deux cas rapport�s :
      - Lancet 1989;2:397-398.

    6. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)

    7. RASH (CERTAIN RARE)

    8. CHOC ANAPHYLACTIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas d�crit :
      - Presse Med 1997;26:559.

    9. FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN )
      Un cas non fatal avec allongement de QT chez un patient ne pr�sentant pas de QT long cong�nital. Les cas pr�alablement d�crits avaient �t� observ�s chez des patients pr�sentant un allongement cong�nital de QT :
      - Scand J Infect Dis 1997;29:207-208.

    10. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN )
      Allongement de l'intervalle PR :
      - Lancet 1993;341:1054-1056.

    11. QT(ALLONGEMENT) (CERTAIN )
      Mise en �vidence sur une �tude portant sur 20 sujets :
      - Trans R Soc Trop Med Hyg 1995;89:430-433.
      Autres r�f�rences :
      - Lancet 1993;341:1054-1056.
      - Lancet 1993;341:1541-1542.
      - Prescrire 1993;13:649-650.
      Par un m�canisme voisin des antiarythmiques de classe III (blocage du courant potassique repolarisant). Les femmes pourraient �tre plus sensibles :
      - Clin Pharmacol Ther 2000;67:521-529.

    12. TORSADE DE POINTES (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ALLONGEMENT DE QT PREEXISTANT
      CARENCE EN THIAMINE
      FORTE DOSE

      - Prescrire 1993;13:649-650.
      Les risques de survenue de torsades de pointe peuvent �tre sup�rieurs chez la femme:
      - J Women's Health 1998;7:547.

    13. ARYTHMIE VENTRICULAIRE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ALLONGEMENT DE QT PREEXISTANT
      CARENCE EN THIAMINE
      FORTE DOSE

      Quatorze cas dont huit mortels rapport�s � la pharmacovigilance anglaise :
      - Curr Probl Pharmacovig 1994;20:6.

    14. ARRET CARDIAQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ALLONGEMENT DE QT PREEXISTANT
      CARENCE EN THIAMINE
      FORTE DOSE

      Huit cas connus :
      - Med Hyg 1993;51:2385.

    15. CRISE CONVULSIVE (A CONFIRMER )
      Un cas d�crit :
      - Bull Soc Fr Parasitol 1990;8,Suppl1:445.

    16. HEMOLYSE (A CONFIRMER )
      H�molyse aigu� intravasculaire de pathog�nie mal connue :
      - Lancet 1992;340:909-910.
      - Presse Med 1995;24:366-369.

    Effets sur la descendance

    1. INFORMATION MANQUANTE DANS L'ESPECE HUMAINE

    2. EMBRYOTOXICITE CHEZ L'ANIMAL
      Rat, lapin.

    Pharmaco-Dépendance

    1. NON

    Précautions d'emploi

    1. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
      Association aux m�dicaments entra�nant un allongement de l'intervalle QT (en particulier antiarythmiques de classe I) :
      - Med Hyg 1993;51:2385.

    2. CARENCE EN VITAMINE B1
      - Med Hyg 1993;51:2385.

    Contre-Indications

    1. GROSSESSE
      Embryotoxique chez l'animal.
      Information manquante dans l'esp�ce humaine.

    2. ALLAITEMENT
      Passage dans le lait maternel.

    3. ALLONGEMENT DE L'ESPACE QT
      -Risque de troubles du rythme cardiaque graves voire mortels.
      - Med Hyg 1993;51:2385.
      - Trans R Soc Trop Med Hyg 1995;89:430-433.

    4. HYPOKALIEMIE
      - Med Hyg 1993;51:2385.

    Voies d'administration

    - 1 - ORALE

    Posologie et mode d'administration

    Doses usuelles par voie orale :
    Adultes et enfants de plus de 40 kg : mille cinq cents milligrammes en trois prises de cinq cents milligrammes espac�es de six heures.
    Enfants:: vingt quatre milligrammes par kilogramme de poids corporel en trois prises espac�es de six heures.
    .
    Chez les sujets sans ant�c�dent de paludisme, il est recommand� de r�p�ter la cure une semaine apr�s le traitement initial.
    Si l'exposition au risque persiste apr�s le traitement d'un acc�s palustre par l'halofantrine, une chimioprophylaxie adapt�e doit �tre envisag�e.
    L'utilisation de l'halofantrine en prophylaxie n'est pas recommand�e.
    .
    Mode d'emploi :
    Il est recommand� de prendre le traitement en dehors des repas en raison du risque d'augmentation de la biodisponibilit� (l'allongement de l'espace QT �tant corr�l� � la concentration plasmatique d'halofantrine).

    Pharmaco-Cinétique

    - 1 - DEMI VIE 24 heure(s)
    - 2 - REPARTITION lait

    Absorption
    R�sorb� par le tractus gastro-intestinal avec une tr�s grande variabilit� inter-individuelle. Le pic plasmatique se situe � environ 6 heures apr�s administration par voie orale.
    L'absorption est 6 fois plus importante lorsque le m�dicament est pris avec un repas riche en graisses :
    - Med Hyg 1993;51:2385.
    Répartition
    Grande variabilit� des taux sanguins.
    Passe dans le lait.
    Demi-Vie
    Demi-vie de 24 heures.
    Métabolisme
    M�tabolis� principalement en d�riv� d�butyl�.

    Bibliographie

    - Presse Med 1988;17:99-102.
    - Drugs 1992;43:236-258. *
    - Presse Med 1995;24:366-369.
    - Clin Pharmacol Ther 1995;57:525-532. (PHARMACOCINETIQUE)*

    Spécialités

    Pour rechercher les sp�cialit�s contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

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