ARTOTEC 75 mg/0.2 mg comprimés gastro-résistants
ARTOTEC 75 mg/0.2 mg comprimés gastro-résistants
Introduction dans BIAM : 17/7/2000
Dernière mise à jour : 26/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No de Dossier d’AMM – NL 24714
Forme : COMPRIMES ENROBES GASTRORESISTANTS
Usage : adulte
Etat : commercialisé
Laboratoire : SEARLEProduit(s) : ARTOTEC
Evénements :
- octroi d’AMM 22/11/1999
- publication JO de l’AMM 11/4/2000
- mise sur le marché 6/7/2000
- rectificatif d’AMM 19/1/2001
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 352654-7
2
plaquette(s) thermoformée(s)
10
unité(s)
polyamide/alu/PVC
blancEvénements :
- agrément collectivités 14/6/2000
- inscription SS 14/6/2000
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 52.47 F
Prix public TTC : 69.80 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- DICLOFENAC SODIQUE 75 mg
- MISOPROSTOL 0.20 mg
- LACTOSE MONOHYDRATE excipient
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
- AMIDON DE MAIS excipient
- POLYVIDONE K 30 excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- EUDRAGIT L 100 enrobage
- HYDROXYDE DE SODIUM enrobage
- TALC enrobage
- TRIETHYLE CITRATE enrobage
- HYPROMELLOSE enrobage
- CROSPOLYVIDONE enrobage
- SILICE COLLOIDALE ANHYDRE enrobage
- HUILE DE RICIN HYDROGENEE enrobage
- ANTIINFLAMMATOIRE NON STEROIDIEN (DERIVE ARYLACETIQUE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : M01A-B55
Ce médicament est une association de misoprostol et de diclofénac.
Le diclofénac est un anti-inflammatoire non stéroïdien dérivé de l’acide phénylacétique du groupe des acides arylcarboxyliques.. Il possède les propriétés suivantes :
– activité antalgique,
– activité antipyrétique.
– activité anti-inflammatoire,
– inhibition de courte durée des fonctions plaquettaires.
L’ensemble de ces propriétés est lié à une inhibition de la synthèse des prostaglandines.
Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1. Une activité antisécrétoire et cytoprotectrice a été mise en évidence sur des modèles animaux et lors d’études de pharmacologie clinique chez l’homme. Chez ce dernier, l’acide antisécrétoire s’exerce sur la sécrétion spontanée diurne ou nocturne et sur la sécrétion stimulée par l’histamine, la pentagastrine, le repas protéique ou le café. L’action cytoprotectrice évaluée chez l’animal et chez l’homme montre une protection gastroduodénale vis-à-vis de l’aspirine, de l’alcool et d’un anti-inflammatoire non stéroïdien.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Le profil pharmacocinétique de cette association est comparable aux profils du misoprostol et du diclofénac administrés séparément.
– Absorption :
Le diclofénac est rapidement et totalement absorbé. La biodisponibilité par voie orale est de l’ordre de 50%, en raison de l’effet de premier passage hépatique.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 2 heures après l’administration et se situent autour de 1.5 mg/l pour un comprimé à 50 mg.
Les doses répétées ne conduisent à aucune accumulation de diclofénac dans le plasma.
Le misoprostol marqué est rapidement absorbé après l’administration par voie orale (Tmax : 30 minutes).
– Distribution :
Le diclofénac est fortement lié aux protéines plasmatiques ( > 99 %). Dans le plasma, la décroissance des concentrations de diclofénac est biphasique. Elle correspond à une phase rapide de distribution tissulaire et une phase plus lente d’élimination.
Le diclofénac diffuse dans le liquide synovial. Les concentrations maximales sont mesurées 2 à 4 heures après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d’élimination du liquide synovial est de 3 à 6 heures.
Le diclofénac passe en faible quantité dans le lait maternel.
– Métabolisme :
Le diclofénac est métabolisé rapidement est pratiquement totalement, essentiellement au niveau du foie.
Les principales voies de métabolisation sont l’hydroxylation et la glycuroconjugaison. Les métabolites obtenus sont dénués d’activité pharmacologique.
– Excrétion :
L’excrétion du diclofénac est à la fois urinaire et fécale.Moins de 1% du principe actif est éliminé inchangé dans les urines. Environ 60% de la quantité administrée est éliminée sous forme de métabolites dans les urines, le reste est élimné dans les fécès. La demi-vie d’élimination plasmatique du diclofénac inchangé se situe autour de 1 à 2 heures. La clairance plasmatique totale est d’environ 263 ml/min.
La demi-vie du misoprostol est de1 h 30 minutes. 73% du produit radioactif est excrété dans les urines et 15% dans les fècés.
Environ 56% sont éliminés dans les urines dans les 8 heures suivant l’administration.
– Variations physiopathologiques :
La cinétique du diclofénac est linéaire dans l’intervalle de dose 25 à 150 mg. Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés par l’âge.
- ***
Traitement symptomatique des poussées aiguës des affections rhumatismales, chez les patients à risque (notamment âgés de plus de 65 ans, ayant des antécédents d’ulcère gastroduodénal ou d’intolérance aux AINS), pour lesquels un traitement anti-inflammatoire est indispensable. - AFFECTION RHUMATISMALE
- NAUSEE (PEU FREQUENT)
En début de traitement. - VOMISSEMENT (PEU FREQUENT)
En début de traitement. - DIARRHEE (PEU FREQUENT)
En début de traitement. - CRAMPE ABDOMINALE (PEU FREQUENT)
En début de traitement. - ERUCTATION (PEU FREQUENT)
En début de traitement. - DOULEUR EPIGASTRIQUE (PEU FREQUENT)
En début de traitement. - DYSPEPSIE (PEU FREQUENT)
En début de traitement. - ANOREXIE (PEU FREQUENT)
En début de traitement. - ULCERE GASTRODUODENAL (RARE)
- HEMORRAGIE DIGESTIVE (RARE)
D’autant plus fréquente que la posologie utilisée est élevée. - PERFORATION DIGESTIVE (RARE)
D’autant plus fréquente que la posologie utilisisée est élevée. - COLITE HEMORRAGIQUE (EXCEPTIONNEL)
Non spécifique. - COLITE ULCEREUSE(AGGRAVATION) (EXCEPTIONNEL)
- PANCREATITE (TRES RARE)
- CONSTIPATION (TRES RARE)
- ERUPTION CUTANEE
Hypersensibilité dermatologique. - ECZEMA
Hypersensibilité dermatologique. - URTICAIRE
Hypersensibilité dermatologique. - SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (TRES RARE)
- SYNDROME DE LYELL (TRES RARE)
- ERYTHRODERMIE (TRES RARE)
- PHOTOSENSIBILISATION (EXCEPTIONNEL)
- ALOPECIE (EXCEPTIONNEL)
- BRONCHOSPASME
Hypersensibilité respiratoire. - PNEUMOPATHIE
Pneumopathie d’hypersensibilité. - VASCULARITE (EXCEPTIONNEL)
Réaction d’hypersensibilité. - PURPURA (EXCEPTIONNEL)
Réaction d’hypersensibilité. - HYPOTENSION ARTERIELLE (EXCEPTIONNEL)
Réaction d’hypersensibilité. - REACTION ANAPHYLACTIQUE (TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ALLERGIE AUX SALICYLES - CEPHALEE (PEU FREQUENT)
- ETOURDISSEMENT (PEU FREQUENT)
- VERTIGE (PEU FREQUENT)
- ASTHENIE (RARE)
- SOMNOLENCE (RARE)
- CONVULSIONS (EXCEPTIONNEL)
- MENINGITE ASEPTIQUE (EXCEPTIONNEL)
- BOURDONNEMENT D’OREILLE (EXCEPTIONNEL)
- INSOMNIE (TRES RARE)
- IRRITABILITE (TRES RARE)
- TREMBLEMENT (TRES RARE)
- PARESTHESIE (EXCEPTIONNEL)
- FLOU VISUEL (EXCEPTIONNEL)
- DIPLOPIE (EXCEPTIONNEL)
- OEDEME PERIPHERIQUE (RARE)
- INSUFFISANCE RENALE AIGUE (EXCEPTIONNEL)
- HEMATURIE (EXCEPTIONNEL)
- PROTEINURIE (EXCEPTIONNEL)
- NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE (EXCEPTIONNEL)
- SYNDROME NEPHROTIQUE (EXCEPTIONNEL)
- NECROSE PAPILLAIRE RENALE (EXCEPTIONNEL)
- KALIEMIE(AUGMENTATION) (EXCEPTIONNEL)
par hyporéninisme. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (PEU FREQUENT)
- ICTERE (RARE)
- HEPATITE (RARE)
Avec ou sans ictère. - HEPATITE FULMINANTE (EXCEPTIONNEL)
- LEUCOPENIE (TRES RARE)
- AGRANULOCYTOSE (TRES RARE)
- THROMBOPENIE (TRES RARE)
Avec ou sans purpura. - APLASIE MEDULLAIRE (TRES RARE)
- ANEMIE HEMOLYTIQUE (TRES RARE)
Lié au misoprostol - TROUBLE MENSTRUEL (PEU FREQUENT)
Lié au misoprostol. - CONTRACTION UTERINE (PEU FREQUENT)
Lié au misoprostol. - SAIGNEMENT VAGINAL (PEU FREQUENT)
Post-ménopausique. Lié au misoprostol.
- MISE EN GARDE
Les patients présentant un asthme associé à une rhinite chronique, à une sinusite chronique et/ou à une polypose nasale, ont un risque de manifestation allergique lors de la prise d’aspirine et/ou d’anti-inflammatoires non stéroïdiens plus élevé que le reste de la population. L’administration de cette spécialité peut entraîner une crise d’asthme, notamment chez les sujets allergiques à l’aspirine ou à un AINS.
En l’absence d’amélioration après 10 jours de traitement, une réévaluation clinique est nécessaire.
Bien que le misoprostol soit un antiulcéreux antisécrétoire cytoprotecteur, en raison de la gravité possible des manifestations gastro-intestinales, il convient de surveiller particulièrement l’apparition d’une symptomatologie digestive, notamment chez les patients soumis à un traitement anticoagulant.
En cas d’hémorragie gastro-intestinale, interrompre le traitement. - SENSIBILISATION
Risque de sensibilisation en raison de la présence d’huile de ricin. - SUJET AGE
L’association misoprostol diclofénac est réservée aux adultes à risque (notamment âgés de plus de 65 ans, ayant des antécédents d’ulcère gastroduodénal ou d’intolérance aux AINS). Cette association sera administrée avec prudence et sous surveillance particulière chez ces patients. - ULCERE GASTRODUODENAL(ANTECEDENT)
L’association misoprostol diclofénac est réservée aux adultes à risque (notamment ayant des antécédents d’ulcère gastroduodénal ou d’intolérance aux AINS). Cette association sera administrée avec prudence et sous surveillance particulière chez ces patients. - TROUBLES DE LA COAGULATION
L’association sera administrée avec prudence et sous surveillance particulière chez les patients ayant des antécédents de perturbations hématologiques ou des troubles de la coagulation. - SURVEILLANCE DE LA FONCTION RENALE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENT
INSUFFISANCE CARDIAQUE
INSUFFISANCE HEPATIQUE
INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
TRAITEMENT DIURETIQUE
HYPOVOLEMIE
SUJETS AGESEn début de traitement, une surveillance attentive du volume de la diurèse et de la fonction rénale est nécessaire chez les malades insuffisants cardiaques, hépatiques et rénaux chroniques, chez les patients prenant un diurétique, après une intervention chirurgicale majeure ayant entraîné une hypovolémie, et particulièrement chez les sujets âgés.
- CRISE D’ASTHME
La survenue de crise d’asthme chez certains patients peut être liée à une allergie à l’aspirine ou à un AINS. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué. - HYPOTENSION ARTERIELLE
Contrairement aux autres prostaglandines du type E, le misoprostol n’entraîne pas d’hypotension aux doses thérapeutiques. Le misoprostol devra cependant être prescrit avec précaution dans les affections où l’apparition d’une hypotension peut provoquer des complications. - ALLAITEMENT
Les AINS passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient d’éviter de les administrer chez la femme qui allaite. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Prévenir les patients de l’apparition possible de vertiges, de somnolence et de troubles de la vue. - FEMME EN AGE DE PROCREER
En cas d’utilisation chez la femme en période d’activité génitale, s’assurer de l’absence de grossesse en cours et prescrire une contraception orale efficace.
- HYPERSENSIBILITE AUX PROSTAGLANDINES
Contre-indication liée au misoprostol. - HYPERSENSIBILITE AUX AINS
Contre-indication liée au diclofénac :
Hypersensibilité au diclofénac et aux substances d’activité proche telles que autres AINS, aspirine. - ULCERE GASTRODUODENAL EVOLUTIF
Contre-indication liée au diclofénac. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
Contre-indication liée au diclofénac. - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
Contre-indication liée au diclofénac. - INSUFFISANCE CARDIAQUE NON CONTROLEE
Contre-indication liée au diclofénac. - GROSSESSE
– Contre-indication liée au misoprostol :
Le misoprotol ayant une puissante activité sur la contractilité utérine, il peut entraîner une interruption de grossesse. L’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte est donc contre-indiquée :
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène mais une foetotoxicité à doses élevées.
Il n’existe pas actuellement de données pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du misoprostol lorsqu’il est administré pendant la grossesse dans le cadre d’une prescription par voie orale.
Cependant, quelques cas de grossesses exposées dans le cadre d’une automédication à visée abortive (voie orale et/ou vaginale) évoquent un effet délétère du misoprostol utilisé dans ces conditions : anomalies des membres, de la mobilité foetale et des paires crâniennes (hypomimie, anomalies de la succion, de la déglutition et des mouvements oculaires. A ce jour, la possibilité d’un risque malformatif n’est pas à exclure.
– Contre-indication liée au diclofénac :
Dans l’espèce humaine, aucun effet malformatif particulier n’a été signalé. Cependant, des études épidémiologiques complémentaires sont nécessaires afin de confirmer l’absence de risque.
Au cours du troisième trimestre, tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines peuvent exposer :
– le foetus à une toxicité cardio-pulmonaire (HTA avec fermeture prématurée du canal artériel), à un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu’à l’insuffisance rénale avec oligoamnios ;
– la mère et l’enfant, en fin de grossesse, à un allongement éventuel du temps de saignement.
Par conséquent, l’utilisation de ce médicament est contre-indiquée tout au long de la grossesse. Cet élément ne constitue pas l’argument systématique pour conseiller une interruption de grossesse en cas de prise par mégarde de misoprostol au début de celle-ci, mais doit conduire, dans ce contexte, à une grande prudence et à une surveillance prénatale orientée (échographie des organes cibles). - FEMME EN AGE DE PROCREER
Contre-indication liée au misoprostol :
Femme en âge de procréer, en l’absence de contraception orale efficace. - OCCLUSION INTESTINALE
Contre-indication liée à la présence d’huile de ricin. - INTOLERANCE AU LACTOSE
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
Signes de l’intoxication :
- CEPHALEE
- EXCITATION PSYCHOMOTRICE
- SPASME MUSCULAIRE
- IRRITABILITE
- ATAXIE
- VERTIGE
- CRISE CONVULSIVE
- DOULEUR EPIGASTRIQUE
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- HEMATEMESE
- DIARRHEE
- ULCERE GASTRODUODENAL
- INSUFFISANCE HEPATIQUE
- OLIGURIE
Traitement
. Symptômes liés au diclofénac :
céphalées, agitation motrice, secousses musculaires, irritabilité accrue, ataxie, vertiges, convulsions, surtout chez l’enfant en bas âge ; douleurs épigastriques, nausées, vomissements, hématémèses, diarrhée, ulcère
gastroduodénal ; troubles de la fonction hépatique ; oligurie.
. Symptômes liés au misoprostol :
fièvre, troubles tensionnels, nausées, crampes abdominales et tremblements.
Conduite à tenir :
– transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé,
–
évacuation rapide du produit ingéré et traitement symptomatique.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– Réservé à l’adulte :
Un comprimé 2 fois par jour.
– Fréquence d’administration :
La posologie est à répartir en 2 prise par jour.
La durée du traitement ne doit pas dépasser 10 jours.
.
Mode d’emploi :
Les comprimés sont à avaler
tels quels, avec un grand verre d’eau, au cours d’un repas.