GENTAMICINE PANPHARMA 40 mg solution injectable (Hp)
GENTAMICINE PANPHARMA 40 mg solution injectable (Hp)
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 11/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No de Dossier d’AMM – NL 13370
nom ancien – GENTAMICINE PANMEDICA 40MG
Forme : SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : PANPHARMAProduit(s) : GENTAMICINE PANPHARMA
Evénements :
- octroi d’AMM 10/1/1984
- publication JO de l’AMM 18/3/1984
- mise sur le march 15/9/1987
- rectificatif d’AMM 12/9/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 556822-5
25
flacon(s)
2
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 19/11/1987
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste I
Prix Pharmacien HT : 160.75 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- GENTAMICINE SULFATE 40 mg
sulfate de gentamicine quantite correspondant en gentamicine base
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- PARAHYDROXYBENZOATE DE METHYLE conservateur (excipient)
- PARAHYDROXYBENZOATE DE PROPYLE conservateur (excipient)
- EDETATE DE SODIUM conservateur (excipient)
- HYDROSULFITE DE SODIUM conservateur (excipient)
- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (AUTRE AMINOSIDE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01G-B03.
Famille des aminoglycosides.
. Spectre d’activit antibactrienne
Les concentrations critiques sparent les souches sensibles des souches de sensibilit intermdiaire et ces dernires, des rsistantes :
Streptocoques, entrocoques : S < ou gal 250 mg/l et
R > 500 mg/l
Autres bactries : S < ou gal 4 mg/l et R > 8 mg/l
La prvalence de la rsistance acquise peut varier en fonction de la gographie et du temps pour certaines espces. Il est donc utile de disposer dinformations sur la prvalence de la rsistance locale,surtout pour le traitement dinfections svres. Ces donnes ne peuvent apporter quune orientation
sur les probabilits de la sensibilit dune souche bactrienne cet antibiotique.
Variabilit de la prvalence de la rsistance en France lorsqu’elle est connue pour une espce bactrienne :
1 – Espces sensibles
– Arobies Gram positif
Corynebacterium
Listeria monocytogenes
Staphylococcus mti-S
Staphylococcus mti-R* (frquence de rsistance acquise en France 40 – 60 %).
* La frquence de rsistance la mticilline est environ de 30 50 % de lensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
-Arobies Gram ngatif
Acinetobacter (essentiellement Acinetobacter baumannii) ( frquence de rsistance acquise en France 50 – 75 %).
Branhamella catarrhalis
Campylobacter
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes (frquence de rsistance acquise en France : 40 – 70 %).
Enterobacter cloacae ( frquence de rsistance acquise en France : 0- 15%)
Escherichia coli ).
Francisella
Haemophilus influenzae
Klebsiella (frquence de rsistance acquise en France : 0 -10%)
Morganella morganii
Proteus mirabilis (frquence de rsistance acquise en France : 0 – 20 %)
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa (frquence de rsistance acquise en France : 5 – 40 %)
Salmonella
Serratia (frquence de rsistance acquise en France : 5-30%)
Shigella
Yersinia
Autres
Bartonella
2 – Espces modrment sensibles
(in vitro de sensibilit intermdiaire)
Arobies Gram ngatif
Pasteurella
3 – Espces rsistantes
– Arobies Gram positif
Entrocoques* *
** Dans certaines indications, la gentamicine peut tre utilise en association, en particulier avec les bta-lactamines (septicmies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espces impliques (streptocoques, entrocoques) prsentent une rsistance acquise de haut niveau la gentamicine (5 – 20 % des souches).
Nocardia asterodes
streptococcus
– Arobies Gram ngatif
Alcaligenes denitrificans
Burkholderia
Flavobacterium sp
Providencia stuartii
Stenotrophomonas maltophilia
– Anarobies
Bactries anarobies strictes
– Autres
Chlamydia
Mycoplasmes
Rickettsies.
-
Elles procdent de l’activit antibactrienne de la Gentamicine.
Elles tiennent compte la fois des tudes cliniques auxquelles a donn lieu le mdicament et de sa place dans l’ventail des produits antibactriens actuellement disponibles.
Les indications sont limites aux infections bacilles gram ngatif dfinis comme sensibles notamment dans leurs localisations rnales et urologiques.
La Gentamicine associe un autre antibiotique pourra tre justifie dans certaines infections germes sensibles en se basant sur les donnes bactriologiques.
En particulier dans leurs manifestations :
– rnales, urologiques et gnitales
– septicmiques et endocarditiques
– mninges (en y adjoignant un traitement local)
– respiratoires
– cutanes (staphylococcie maligne de la face)
– articulaires.
* Prophylaxie des infections post-opratoires :
– en chirurgie urologique (resections endoscopiques de prostate, tumeurs endo-vsicales),
– pour les paztients allergiques aux bta-lactamines en :
. chirurgie digestive sous msocolique en assoiatiuon n un imidazol ou la clindamycine,
. chirurgie carcinologique ORL avec ouverture du tractus oropharyng en association la clindamycine.
. chirurgie gyncologique en association la clindamycine.
. amputation de membre en association la clindamycine.
* Prophylaxie mdicale :
. prophylaxie de l’endocardite infectieuse au cours des interventions urologiques et digestives, en association l’amoxicilline, ou un glycopeptide en cas d’allergie aux bta-lactamines.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation approprie des antibactriens.
- INSUFFISANCE RENALE
La plupart du temps, en rapport avec une posologie trop leve, ou des traitements prolongs, des altrations rnales antrieures, des troubles de l’hmodynamique ou des associations des produits rputs nphrotoxiques. - ATTEINTE COCHLEO-VESTIBULAIRE
Favorise par une posologie trop leve, une longue dure du traitement, une insuffisance rnale pr-existante ou par des associations des produits ototoxiques. - REACTION ALLERGIQUE
(rash, urticaire) cessent l’arrt du traitement.
- ATTEINTE COCHLEO-VESTIBULAIRE
- INSUFFISANCE RENALE
En cas d’insuffisance rnale, n’utiliser la gentamicine qu’en cas de stricte ncessite et adapter la posologie en fonction de la clairance de la cratinine. Une surveillance mdicale portant sur les fonctions rnale et auditive est ncessaire. Les taux sriques de l’antibiotique seront contrls, dans toute la mesure du possible, afin d’viter de dpasser de facon prolonge le seuil toxique de l’appareil cochlo-vestibulaire que l’on situe 10-12 mcg/ml.
De mme, les taux sriques rsiduels suprieurs 2 mcg/ml sont viter. - RECOMMANDATION
– Eviter les traitements itratifs et/ou prolongs particulirement chez les sujets gs.
– Eviter d’associer la gentamicine aux diurtiques trs actifs et en gnral tout produit ototoxique et nphrotoxique. - GROSSESSE
L’innocuit de la gentamicine pendant la grossesse n’a pas t tablie (toxicit potentielle pour l’appareil cochlovestibulaire du fotus). - INTERVENTION CHIRURGICALE
Informer l’anesthsiste-ranimateur. - ALLAITEMENT
Le passage dans le lait maternel est ngligeable.
Traitement
En cas de surdosage ou d’atteinte toxique, une hmodialyse ou une dialyse pritonale peut tre mise en place pour procder une puration srique acclre de l’antibiotique.
Les techniques d’puration extrarnale sont particulirement indiques chez
les sujets atteints d’insuffisance rnale.
Voies d’administration
– 1 – INTRAMUSCULAIRE
– 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Les posologies seront adaptes la svrit de l’infection, l’tat et l’ge du malade.
1 – Chez le sujet normornal :
– adultes : trois mg par kilo et par jour en deux ou trois injections intramusculaires.
2 – En pdiatrie :
–
Chez le grand enfant: trois mg par kilo et par jour en trois injections intramusculaires (un mg par kilo toutes les huit heures)
– Chez le jeune enfant ( partir d’un an) : un mg par kilo toutes les huit heures et, si besoin est, un mg cinq (1.5) par
kilo toutes les huit heures avec retour la posologie de un mg par kilo toutes les huit heures ds que possible.
– Chez le nourrisson (de dix jours douze mois) : un mg cinq (1.5) par kilo toutes les huit heures et, si besoin est, deux mg par kilo
toutes les huit heures avec retour la posologie de un mg par kilo toutes les huit heures ds que possible.
– Chez le nouveau-n (de zro dix jours, terme ou prmatur): deux mg par kilo toutes les douze heures et, si besoin est, trois mg par kilo
toutes les douze heures avec contrle des taux sriques de l’antibiotique.
3 – Prophylaxie des infections post-opratoires en chirurgie :
L’antibioprophylaxie doit tre de courte dure, le plus souvent limite la priode per-opratoire, 24 heures
parfois, mais jamais plus de 48 heures.
– Chirugie urologique : deux trois mg par kilo, soit habituellement chez l’adulte cent soixante mg en perfusion unique IV de trente minutes, trente minutes avant le dbut de l’intervention, ou par voie IM, une
heure avant le dbut de l’intervention.
– autres chirurgies : un mg cinq par kilo en dose unique IV de trente minutes, trente minutes avant l’intervention, ou par voie IM, une heure avant le dbut de l’intervention, en association un imidazol, ou
la clindamycine.
4 – Prophylaxie de l’endocardite infectieuse :
Un mg cinq par kilo en dose unique IV de trente minutes, trente minutes avant le geste, ou par voie IM, une heure avant le geste, en association.
.
Posologie particulire :
Chez le sujet
insuffisant rnal :
Il est indispensable de procder un ajustement de la posologie, de surveiller, de faon rgulire, les fonctions rnale, cochlaire et vestibulaire et de pratiquer, dans toute la mesure du possible, des dosages sriques de
contrle.
Les valeurs de la cratinine srique ou de la clairance de la cratinine endogne sont les meilleurs tests pour apprcier l’tat de la fonction rnale et procder une adaptation de la posologie de la gentamicine :
a) Ajustement de la
posologie en fonction des valeurs de la cratinine srique :
Il est possible :
– soit de conserver une dose unitaire de un milligramme par kilo et d’espacer le rythme des injections. L’intervalle (en heures) entre deux doses unitaires est obtenu en
multipliant par zro huit (0.8) la valeur de la cratinine srique (en milligramme par litre).
– soit de conserver un intervalle de huit heures entre les injections en rduisant la dose unitaire administre. Dans ce cas, aprs une dose de charge de un
milligramme par kilo, on injecte toutes les huit heures une dose rduite obtenue en divisant la dose de charge par le dixime de la valeur de la cratinine srique (en milligramme par litre).
b) Ajustement de la posologie en fonction de la clairance de
la cratinine endogne.
On procde une injection initiale de un milligramme par kilo. Les doses suivantes rinjecter toutes les huit heures sont calcules selon la formule :
Un milligramme par kilo multipli par le rapport : valeur de la clairance
de la cratinine du patient divise par la valeur normale de la clairance de la cratinine (cent). Les valeurs des clairances tant exprimes en millilitres par minute.
Dans l’hmodialyse priodique : injection initiale de un milligramme par kilo , par
voie intraveineuse lente, la fin de chaque sance de rein artificiel.
Dans la dialyse pritonale: injection initiale de un milligramme par kilo par voie intramusculaire. En cours de dialyse, les pertes sont compenses par addition de cinq dix
milligrammes de gentamicine par litre de liquide de dialyse.
.
Mode d’Emploi :
La voie intramusculaire est la voie lective.Elle doit toujours tre utilise lorsqu’elle est accessible.
Lorsque la voie intramusculaire est impraticable, on peut
utiliser la voie intraveineuse en perfusion discontinue : la quantit de gentamicine administrer est de un milligramme par kilo diluer dans du srum physiologique ou glucos isotonique raison d’au moins un millilitre de srum pour un milligramme
d’antibiotique soit chez l’adulte : de cent deux cents millilitres de srum environ. Cette perfusion doit durer entre trente et soixante minutes et tre renouvele :
– toutes les huit heures chez le normornal,
– des intervalles de temps plus
prolongs chez l’insuffisant rnal.
. Patient fonction rnale normale :
Depuis la mise disposition des aminosides, il a t montr qu’il tait possible, par la mme posologie quotidienne, de rduire le nombre d’administrations. Classiquement le
nombre d’injections tait de trois par jour, notamment pour les posologies maximales, parfois de deux par jour. L’exprience acquise indique qu’en gnral le nombre d’injections est de deux, voire une seule par jour :
– la dose quotidienne peut tre
administre en une injection quotidienne (intramusculaire ou perfusion courte) :
* chez les patients de moins de soixante cinq ans,
* fonction rnale normale
* lorsque le traitement n’excde pas dix jours,
* en l’absence de neutropnie,
*
l’exclusion des infections germes Gram positif,
* pour des infections germes Gram ngatif, l’exclusion des Pseudomonas et des Serratia.
Dans ces circonstances, une efficacit au moins identique et une tolrance parfois meilleure ont t dmontres
avec une injection quotidienne par rapport aux modalits classiques (q. huit heures).
– dans les autres cas, l’administration biquotidienne de la dose usuelle est le plus souvent recommande, en dehors de l’insuffisance rnale qui implique le maintien
des mesures habituelles.
Les dosages plasmatiques sont utiles lorsque le traitement doit dpasser sept dix jours ; une concentration rsiduelle infrieure deux microgrammes par millilitre indique que le rythme d’administration choisi est adapt aux
capacits d’puration du patient.
.
Incompatibilit physico-chimique :
Eviter de mlanger la gentamicine dans un mme flacon ou une mme seringue avec un autre mdicament, en particulier avec un antibiotique de la famille des bta-lactamines.