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LEDERTREXATE 5000 mg solution injectable (Hp)

Introduction dans BIAM : 1/7/1993
Dernière mise à jour : 7/1/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : SOLUTION INJECTABLE
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : WYETH-LEDERLE

  Produit(s) : LEDERTREXATE

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 18/11/1991
  2. mise sur le march 10/2/1992
  3. publication JO de l’AMM 31/3/1992

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 557450-4
  
  1
  flacon(s)
  200
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 7/6/1992

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
  A L’ABRI DE LA LUMIERE

  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 975 F
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
  
  Volume : 200
  ml

  Principes actifs

  • METHOTREXATE 5000 mg

  Principes non-actifs

  • CHLORURE DE SODIUM excipient
  • HYDROXYDE DE SODIUM excipient
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. CYTOSTATIQUE ANTIMETABOLITE (ANTIFOLIQUE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : L01B-A01.
     Du groupe des antifolates. il agit comme antimtabolite.
     Le principal mode d’action du mthotrexate est d’tre un inhibiteur comptitif de l’enzyme dihydrofolate-rductase. Cette enzyme permet de rduire l’acide dihydrofolique en diffrents acides ttrahydrofoliques. Cette tape est ncessaire pour qu’il y ait synthse du DNA.
     Le mthotrexate, inhibant ainsi la synthse du DNA, entrane l’inhibition de la prolifration cellulaire. Ainsi s’explique au moins partiellement, son effet antinoplasique et une partie de ses effets secondaires.
     Il semble galement agir en inhibant la thymidylate-synthtase.
     Cette voie semble moins importante que la prcdente.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     – Chorio-carcinomes.
     – Traitement d’entretien des leucmies aigus lymphoblastiques.
     – Traitement d’attaque des lymphomes malins non-hodgkiniens (utilisation de hautes doses).
     – Traitement adjuvant ou initial d’adnocarcinomes mammaire, ovarien.
     – Epithlioma de la tte et du cou – sarcome ostognique – carcinome bronchique petites cellules.
  3. CHORIOEPITHELIOME
  4. LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE
  5. LYMPHOME NON HODGKINIEN
  6. CANCER DU SEIN
  7. CANCER DE L’OVAIRE
  8. CANCER DU POUMON A PETITES CELLULES
  9. OSTEOSARCOME

  Effets secondaires

  2. TROUBLE DE L’HEMATOPOIESE
     Toxicit hmatopotique :
     Bien que peu frquente aux doses normales, elle doit tre recherche avec soin, sa prsence pouvant constituer le premier signe d’une toxicit gnrale. Cette toxicit est un effet secondaire essentiel aux fortes doses.
     Il s’agit d’une toxicit plaquettaire, entrainant une thrombopnie, suivie d’une leuconeutropnie progression rapide.
     Il est donc indispensable de pratiquer la numration-formule sanguine et le taux de plaquettes pour surveiller le traitement.
  3. TOXICITE RENALE
     Elle se manifeste par une augmentation de la cratinine, pouvant voluer vers une insuffisance rnale irrversible (par ncrose tubulaire et prcipitation sous forme de cristaux en cas d’administration de fortes doses).
  4. TOXICITE HEPATIQUE
  5. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
     Souvent rversible.
  6. FIBROSE HEPATIQUE
     Il a t dcrit des cas de fibroses hpatiques en cas de traitement au long cours, de fortes doses, ou en cas d’irritation hpatique.
  7. NAUSEE
  8. VOMISSEMENT
  9. DIARRHEE
  10. ERUPTION CUTANEE
  11. ULCERATION DE LA BOUCHE
      – Ulcrations superficielles de la cavit buccale, traiter par des soins locaux ou gnraux quand elles sont trs tendues.
      – L’ensemble des signes prcdemment cits peuvent se cumuler et tre trs intenses mettant en jeu le pronostic vital. Le patient prsente alors une rythrodermie gnralise, puis une ulcration cutane ou muqueuse touchant l’ensemble du tractus digestif.
  12. ULCERATION CUTANEE
      – Ulcrations superficielles de la peau, traiter par des soins locaux ou gnraux quand elles sont trs tendues.
  13. TOXICITE NEUROLOGIQUE
      Trs rare petites doses.
      Elle ne se rencontre qu’en cas d’utilisation par voie intra- rachidienne, ou d’utilisation hautes doses. Il peut s’agir de coma, de confusions plus frquemment d’ataxie, de paraplgie ou de dyskinsies, quasiment toujours rversibles sans squelles.
  14. FIEVRE
  15. PNEUMOTHORAX
  16. AMENORRHEE
  17. AZOOSPERMIE

  Précautions d’emploi

  2. SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
     Avant chaque administration de mthotrexate, il est indispensable de vrifier la numration-formule sanguine et le taux de plaquettes.
  3. INSUFFISANCE RENALE
     Avant chaque administration de mthotrexate, il est indispensable de vrifier l’existence d’une ventuelle atteinte rnale.
     
     En cas d’insuffisance rnale, si le mthotrexate est formellement indiqu, la dose devra tre rduite et adapte. Il est recommand de pratiquer un dosage plasmatique et urinaire du mthotrexate afin d’ajuster les doses ncessaires l’efficacit du produit en cas de moyennes ou de fortes doses. Ces modalits thrapeutiques sont rserves aux services hospitaliers.
  4. INSUFFISANCE HEPATIQUE
     Avant chaque administration de mthotrexate, il est indispensable de vrifier l’existence d’une ventuelle atteinte hpatique.
     
     En cas d’insuffisance hpatique, si le mthotrexate est formellement indiqu, la dose devra tre rduite et adapte. Il est recommand de pratiquer un dosage plasmatique et urinaire du mthotrexate afin d’ajuster les doses ncessaires l’efficacit du produit en cas de moyennes ou de fortes doses. Ces modalits thrapeutiques sont rserves aux services hospitaliers.
  5. APLASIE MEDULLAIRE
     Adapter les doses.
  6. ASSOCIATION THERAPEUTIQUE
     L’administration codifie d’acide folinique est conseille au dcours de l’administration du mthotrexate doses moyennes et hautes, pour rduire ses effets toxiques.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
  3. ALLAITEMENT
  4. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
  5. INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE

  Surdosage

  Traitement
  
  En cas de suspicion d’effets secondaires susmentionns, ou de retard l’limination hydrique, ou bien d’urines non basiques secondairement un protocole moyennes et hautes doses, il convient d’adresser le patient dans une unit de soins
  cancrologiques spcialise.
  Le traitement consiste en l’administration de Lederfoline (r) (folinate de calcium), antidote spcifique du mthotrexate, dont le rythme et la dose seront dfinis d’aprs la fonction rnale et la fonction hpatique, et
  ncessite une hyperhydratation alcaline.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  – 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  – 3 – INTRAMUSCULAIRE
  
  – 4 – SOUS-CUTANEE
  
  – 5 – INTRAARTERIELLE
  
  – 6 – INTRATHECALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie Usuelle :
  Le mthotrexate est le plus souvent utilis en association.
  – Choriocarcinome :
  De quinze trente mg/m2/jour pendant trois jours la premire semaine. Pour la suite du traitement, la dure et la frquence d’administration sont
  adaptes suivant la rponse et la tolrance.
  – Leucmie aigu lymphoblastique :
  Le mthotrexate est principalement utilis au cours du traitement de maintenance la dose de qinze vingt cinq mg/m2. La frquence hebdomadaire d’administration est
  fonction du type de leucmie et du protocole choisi.
  – Sarcome ostognique :
  Administration en pr-opratoire de cures hebdomadaires en perfusion de huit douze g/m2 – avec une administration d’acide folinique de quinze cinquante mg toutes les six
  heures pendant trois jours. en cas de bonne rponse, il est pratique six cycles en post-opratoire.
  – Lymphome malin non hodgkinien:
  Trois g/m2 sous couvert d’hyperhydratation alcaline et d’administration d’acide folinique: quinze cinquante mg toutes
  les six heures pendant trois jours, en cure bi-mensuelle ou mensuelle.
  – Autres tumeurs solides :
  Quarante cinquante mg/m2, les intervalles entre les cures varient de une semaine a un mois. des doses de trois cents mg dix g/m2 sont parfois
  utilises.
  L’administration se fait toujours avec administration conjointe d’acide folinique et sous couvert d’hyperdiurse alcaline (en milieu trs spcialis). Le dosage de mthotrexate sanguin peut tre utile pour conduire cette thrapeutique.
  La
  voie intra-arterielle est rserve certaines varits de tumeurs, notamment en fonction de leur localisation anatomique.
  – Dose usuelle : vingt cinq cinquante mg par jour, en dilution dans un litre un litre cinq de solut glucos isotonique,
  conjointement l’administration d’acide folinique.

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