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HYPNOVEL 50 mg/10 ml solution injectable (I.V) en ampoule(Hp)

Introduction dans BIAM : 9/9/1993
Dernière mise à jour : 6/6/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : SOLUTION INJECTABLE
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : PRODUITS ROCHE

  Produit(s) : HYPNOVEL

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 30/9/1992
  2. publication JO de l’AMM 24/5/1993
  3. mise sur le march 15/8/1993
  4. rectificatif d’AMM 8/3/2000

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 557766-1
  
  6
  ampoule(s)
  10
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 19/2/1993

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 294 F
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
  
  Volume : 10
  ml

  Principes actifs

  • MIDAZOLAM CHLORHYDRATE 50 mg

  Principes non-actifs

  • CHLORURE DE SODIUM excipient
  • CHLORHYDRIQUE ACIDE excipient
  • HYDROXYDE DE SODIUM excipient
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. HYPNOTIQUE-SEDATIF (BENZODIAZEPINE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : N05cD08
     *Proprits pharmacodynamiques:
     Le midazolam, principe actif d’Hypnovel, est un driv du groupe imidazobenzodiazpine.
     _sdatif et hypnorducteur
     -anxiolytique
     -myorelaxant
     -anticonvulsivant
     -amnsiant (amnsie antrograde)
     Le midazolam prsente une action sdative et hypnotique intense.
     L’activit pharmacologique du midazolam est caractrise par sa rapidit et a courte dure d’action, due une mtabolisation rapide.
     *Proprits pharmacocintiques:
     Absorbtion
     Aprs injection IM la rsorption est rapide et totale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 30 minutes. La biodisponibilit aprs injection IM est de 90%.
     Absorption aprs administration par voie rectale
     le midazolam est absorb rapidement. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 30 minutes. La biodisponibilit est d’environ 50% compte tenu de l’effet de 1er passage hpatique.
     Distribution
     Aprs injection IV, la concentration plasmatique du midazolam dcrot 10% de la concentration initiale en 2 heures, en raison d’une demi-vie de distribution trs brve (t1/2alpha=0,5h)
     Le volume de distribution l’tat d’quilibre est compris entre0,7 et 1,2 l/kg.
     La fixation protique est de 98 pour cent et s’effectue principalement sur l’albumine indpendamment de la concentration.
     Le midazolam passe dans le placenta et la circulation foetale, et de faibles quantits de midazolam sont retrouvs dans le lait maternel.
     Mtabolisme
     le midazolam est entirement mtabolis.
     Le mtabolite alpha-hydroxymthyl, le plus important quantitativement, existe sous forme libre et pharmacologiquement active: de ce fait, il participe l’action pharmacologique du midazolam, mais n’en prolonge pas les effets car sa demi-vie est plus courte.
     La mtabolisation du midazolam fait intervenir le cytochrome p450 IIIa4.La fraction de la dose extraite par le foie a t estime 40-50%
     Elimination
     L’excrtion du midazolam est essentiellement urinaire, mais elle s’effectue en totalit aprs biotransformation (hydroxylations suivies d’une glucuroconjugaison)
     La demi-vie d’limination plasmatique est de 2 3 heures, elle peut tre plus leve chez le sujet g (pouvant atteindre 3 fois celle de l’adulte), l’insuffisant cardiaque, l’insuffisant hpatique et l’insuffisant rnal. La clairance plasmatique du midazolam se situe entre 300 et 400 ml/minutes.
     Pharmacocintique en situations cliniques particulires
     Chez les patients traits en units de soins intensifs, par perfusionIV, la demi-vie d’limination est augmente et peut atteindre 6 fois la demi-vie habituelle.
     enfant
     La demi-vie d’limination aprs administration IV ou rectale est plus courte chez l’enfant de 3 10 ans (entre 1 1,5 h) comparatrivement l’adulte.
     Les proprits pharmacocintiques du midazolam au cours d’une perfusion
     IV en units de soins attentifs ou en appoint l’anesthsie gnrale sont similaires celles de l’adulte.
     Chez le nouveau-n
     Chez le nouveau-n, la demi-vie d’limination est prolonge. Elle est en moyenne de 6 heures (3 12 heures) en raison de l’immaturit des enzymes hpatiques, la clairance plasmatique est diminue.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Sdation prolonge en unit de soins intensifs chez l’enfant d’un poids suprieur 25 kg et l’adulte sous ventilation contrle.

  Effets secondaires

  2. HYPOXIE
     des cas d’hypoxie, bradypne, apne, arrt respiratoire et/ou cardiaque ont t rapports (mme aux doses thrapeutiques et par la mthode de titration) avec un risque major lors d’augmentation de la dose et pour la voie IV, en fonction de la rapidit d’injection. Ces effets sont survenus essentiellement lors de la sdation vigile et sont majors lors d’association avec d’autres mdicaments dpresseurs du systme nerveux central.
  3. BRADYPNEE
     des cas d’hypoxie, bradypne, apne, arrt respiratoire et/ou cardiaque ont t rapports (mme aux doses thrapeutiques et par la mthode de titration) avec un risque major lors d’augmentation de la dose et pour la voie IV, en fonction de la rapidit d’injection. Ces effets sont survenus essentiellement lors de la sdation vigile et sont majors lors d’association avec d’autres mdicaments dpresseurs du systme nerveux central.
  4. APNEE
     des cas d’hypoxie, bradypne, apne, arrt respiratoire et/ou cardiaque ont t rapports (mme aux doses thrapeutiques et par la mthode de titration) avec un risque major lors d’augmentation de la dose et pour la voie IV, en fonction de la rapidit d’injection. Ces effets sont survenus essentiellement lors de la sdation vigile et sont majors lors d’association avec d’autres mdicaments dpresseurs du systme nerveux central.
  5. ARRET CARDIAQUE
     des cas d’hypoxie, bradypne, apne, arrt respiratoire et/ou cardiaque ont t rapports (mme aux doses thrapeutiques et par la mthode de titration) avec un risque major lors d’augmentation de la dose et pour la voie IV, en fonction de la rapidit d’injection. Ces effets sont survenus essentiellement lors de la sdation vigile et sont majors lors d’association avec d’autres mdicaments dpresseurs du systme nerveux central.
  6. HYPOTENSION ARTERIELLE
  7. TACHYCARDIE
  8. BRADYCARDIE
  9. EFFET HEMODYNAMIQUE
     Les effets hmodynamiques sont majors en cas d’hypovolmie.
  10. EXCITATION PSYCHOMOTRICE
      en particulier chez l’enfant.
  11. IRRITABILITE
      en particulier chez l’enfant.
  12. AGRESSIVITE
      en particulier chez l’enfant.
  13. TROUBLE DU COMPORTEMENT
      -en particulier chez l’enfant.
  14. SEDATION
      -prolongation de la sdation.
  15. AMNESIE ANTEROGRADE
      actes automatiques amnsiques
  16. CRISE CONVULSIVE
  17. REACTION PARADOXALE
      Ces ractions ont pu tre observes aprs administration de benzodiazpine.
  18. DOULEUR AU POINT D’INJECTION
      Douleur fugace.
  19. TOXICITE CUTANEOMUQUEUSE (RARE)
  20. PHLEBITE
  21. REACTION ANAPHYLACTIQUE
      Des ractions de type anaphylactique: urticaire, bronchospasme, oedme de Quincke ou choc ont t rapportes, le plus souvent lors d’associations mdicamenteuses.
  22. URTICAIRE
      Des ractions de type anaphylactique: urticaire, bronchospasme, oedme de Quincke ou choc ont t rapportes, le plus souvent lors d’associations mdicamenteuses.
  23. BRONCHOSPASME
      Des ractions de type anaphylactique: urticaire, bronchospasme, oedme de Quincke ou choc ont t rapportes, le plus souvent lors d’associations mdicamenteuses.
  24. OEDEME ANGIONEUROTIQUE
      Des ractions de type anaphylactique: urticaire, bronchospasme, oedme de Quincke ou choc ont t rapportes, le plus souvent lors d’associations mdicamenteuses.
  25. CHOC
      Des ractions de type anaphylactique: urticaire, bronchospasme, oedme de Quincke ou choc ont t rapportes, le plus souvent lors d’associations mdicamenteuses.
  26. DEPENDANCE PHYSIQUE
      -Dans le contexte de la sdation en ranimation, l’utilisation du midazolam, mme aux doses thrapeutiques, peut entrainer une dpendance physique.
  27. SYNDROME DE SEVRAGE
      -aprs administration IV prolonge, l’arrt brutal peut provoquer un syndrome de sevrage et notamment des convulsions de sevrage.

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     Des cas d’hypoxie, bradypne, apne, arrt respiratoire et/ou cardiaque ont t rapports (mme aux doses thrapeutiques et pour les formesIV par la mthode de titration) avec un risque major lors d’augmentation de la dose et pour la voie I.V, en fonction de la rapidit d’injection. Ces effets sont survenus essentiellement lors de la sdation vigile et sont majors lors d’association avec d’autres mdicaments dpresseurs du systme nerveux central.

     Ces effets ont t rapports plus frquemment chez des sujets gs ou risque notamment l’insuffisant respiratoire, l’insuffisant cardiaque (cf posologie et mode d’administration) et chez des patients prsentant une instabilit hmodynamique.
     Des hypotensions ont t rapports en particulier chez le nouveau-n et le prmatur lors de bolus I.V.
     De grandes variabilits interindividuelles de rponse au midazolam ont t rapportes, il est donc recommand d’appliquer la mthode de titration, en particulier dans la sdation vigile.

     L’association aux morphiniques et aux autres mdicaments dpresseurs du SNC majore l’effet dpresseur respiratoire du midazolam.
     Mettre en garde les patients ambulatoires contre l’absorption d’alcool et la conduite de vhicules ou l’utilisation de machines penant au moins 18 heures, compte tenu de la somnolence rsiduelle importante.
     Des chappements thrapeutiques ont t rapports lors d’une sdaton prolonge.
     -DEPENDANCE SYNDROME DE SEVRAGE
     Le traitement prolong avec midazolam dans le contexte des units de soins intensifs peut entraner un phnomne de dpendance physique. Le risque de dpendance augmente avec la dose et la dure du traitement.
     Un arrt brutal du traitement peut entraner un syndrome de sevrage et, notamment des convulsions de sevrage. En consquence, il est recommand d’arrter progressivement le traitement.
     AMNESIE
     Une amnsie antrograde est susceptible d’apparatre dans les heures qui suivent la prise. En situation ambulatoire, cette proprit devra, par consquent, tre prise en compte.
     La possibiblit d’actes automatiques amnsiques est galement dcrite.

     REACTIONS PARADOXALES:
     Chez certains sujets, les benzodiazpines et produits apparents peuvent provoquer des ractions paradoxales:
     -aggravation de l’insomnie, cauchemars,
     -agitation, nervosit, irritabilit, accs de colre, libration d’agressivit,
     -ides dlirantes, hallucinations, dlire onirode, symptmes psychotiques, comportement inappropri, et autres troubles du comportment.
     L’enfant et le sujet g y sont davantage exposs. Elles imposent l’arrt du traitement.

  3. SURVEILLANCE MEDICALE
     Assurer une surveillance mdicalise de la frquence cardiaque, de la pression artrielle, de la saturation en oxygne, de la fonction respiratoire, surveiller la frquence respiratoire, l’absence d’obstruction des voies ariennes suprieures et l’tat de conscience y compris durant les heures qui suivent l’injection car l’effet du midazolam peut se prolonger.
  4. SURVEILLANCE DE LA FONCTION RESPIRATOIRE
     Disposer imprativement de possibilits d’assistance cardio-respiratoire lors de l’utilisation en I.V, en I.M ou rectale, en particulier chez les enfants, les sujets gs ou risque et tout particulirement chez l’insuffisant respiratoire.
     Si possible, disposer de flumaznil (antagoniste des benzodiazpines) en particulier lors de la sdation vigile chez les sujets risque et chez l’enfant.
  5. SUJET AGE
     Une prudence particulire en ce qui concerne la posologie et le mode d’administration est recommande chez les sujets gs et les sujets risque (insuffisant respiratoire, sujet obse,insuffisant rnal, hpatique, cardiaque), ainsi que chez l’enfant et en particulier lors de l’associaton aux morphiniques.
  6. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
     Une prudence particulire en ce qui concerne la posologie et le mode d’administration est recommande chez les sujets gs et les sujets risque (insuffisant respiratoire, sujet obse,insuffisant rnal, hpatique, cardiaque), ainsi que chez l’enfant et en particulier lors de l’association aux morphiniques.
  7. OBESITE
     Une prudence particulire en ce qui concerne la posologie et le mode d’administration est recommande chez les sujets gs et les sujets risque (insuffisant respiratoire, sujet obse,insuffisant rnal, hpatique, cardiaque), ainsi que chez l’enfant et en particulier lors de l’associaton aux morphiniques.
  8. INSUFFISANCE RENALE
     Une prudence particulire en ce qui concerne la posologie et le mode d’administration est recommande chez les sujets gs et les sujets risque (insuffisant respiratoire, sujet obse,insuffisant rnal, hpatique, cardiaque), ainsi que chez l’enfant et en particulier lors de l’associaton aux morphiniques.
  9. INSUFFISANCE HEPATIQUE
     Une prudence particulire en ce qui concerne la posologie et le mode d’administration est recommande chez les sujets gs et les sujets risque (insuffisant respiratoire, sujet obse,insuffisant rnal, hpatique, cardiaque), ainsi que chez l’enfant et en particulier lors de l’associaton aux morphiniques.
  10. INSUFFISANCE CARDIAQUE
      Une prudence particulire en ce qui concerne la posologie et le mode d’administration est recommande chez les sujets gs et les sujets risque (insuffisant respiratoire, sujet obse,insuffisant rnal, hpatique, cardiaque), ainsi que chez l’enfant et en particulier lors de l’associaton aux morphiniques.
  11. ENFANT
      Une prudence particulire en ce qui concerne la posologie et le mode d’administration est recommande chez les sujets gs et les sujets risque (insuffisant respiratoire, sujet obse,insuffisant rnal, hpatique, cardiaque), ainsi que chez l’enfant et en particulier lors de l’associaton aux morphiniques.
  12. ADAPTATION DE LA POSOLOGIE
      Il est recommand d’adapter les posologies des agents anesthsiques et/ou morphiniques lorsqu’ils sont associs au midazolam en raison de la synergie d’action.
  13. HYPOVOLEMIE
      Corriger une ventuelle hypovolmie, avant toute injection de midazolam
  14. REMARQUE
      L’limination du midazolam peut tre retarde chez les patients recevant des produits qui inhibent certaines enzymes hpatiques (particulirement cytochrome P450IIIA), chez les insuffisants hpatiques, chez les patients ayant un dbit cardiaque bas et chez les nouveaux ns.
  15. INTRAVEINEUSE DIRECTE
      Les injections intraveineuses en bolus doivent tre dconseilles chez les prmaturs, les nouveaux-ns, les enfants ayant une instabilit hmodynamique.
  16. CONDUCTEURS DE VEHICULES
      En raison du risque de somnolence rsiduelle importante, la conduite de vhicules et l’utilisation de machines sont dconseilles pendant au moins 18 heures aprs l’administration de midazolam.

  Contre-Indications

  2. MYASTHENIE
  3. ALLERGIE AUX BENZODIAZEPINES
     Antcdents d’intolrance et d’hypersensibilit aux benzodiazpines.
  4. ALCOOL (relative)
     majoration par l’alcool de l’effet sdatif des benzodiazpines. L’altration de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de vhicules ou l’utilisation de machine.
     viter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de l’alcool.
  5. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
     Itraconazole et ktoconazole : augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration( importante avec l’itraconazole) de la sdation.
  6. GROSSESSE
     Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
     En clinique, il n’existe pas actuellement de donnes suffisamment pertinentes pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetotoxique du midazolam lorsqu’il est administr pendant la grossesse.
     Par mesure de prcautions, il est prfrable de ne pas utiliser le miazolam
     pendant les 3 premiers mois de grossesse.
     L’emploi de doses leves au cours du dernier trimestre de la grossesse, et notamment lors de l’induction de csariennes ou proximit de l’accouchement, peut-tre l’origine la naissance d’hypotonie et de dtresse respiratoire chez le nouveau-n. En consquence, l’utilisation du midazolam est dconseille en induction d’anesthsie au cours des csariennes.
     De plus, les enfants ns de mres ayant reu un traitement au long cours par des benzodiazpines en fin de grossesse peuvent prsenter une sdation et/ou des symptmes de sevrage dans la priode post-natale.
  7. ALLAITEMENT (relative)
     Le midazolam passe faiblement dans le lait maternel. En consquence, compte-tenu de la demi-vie du midazolam, il est conseill de suspendre l’allaitement quelques heures aprs l’administration.

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. APNEE
  2. DEPRESSION RESPIRATOIRE
  3. COMA

  Traitement
  
  hypnose profonde, pouvant aller jusqu’au coma, apne, dpression cardio-respiratoire.
  conduite tenir: traitement symptomatique, mise en oeuvre des mesures de ranimation cardio-respiratoire. L’antagonisme par le flumaznil est possible.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie Usuelle :
  Voie intraveineuse
  – La posologie doit tre adapte aux besoins cliniques, l’tat physiologique, l’ge et aux mdications associes.
  Chez l’adulte
  – Dose de charge : 0,03 0,3 mg/kg
  Chez les sujets gs ou en tat instable la
  dose de charge pourra tre rduite ou tre omise.
  – Dose d’entretien : 0,03 0,2 mg/kg/heure
  Cette dose pourra tre rduite chez les sujets gs en fonction de leur tat clinique.

  Chez l’enfant
  Ce dosage n’est pas adapt au prmatur, nouveau-n,
  nourrisson et l’enfant d’un poids infrieur 25 kg.
  Chez l’enfant d’un poids suprieur 25 kg:
  -Dose de charge: 0,05 0,2 mg/kg administre sur 2 3 minutes afin d’obtenir le niveau de sdation dsir.
  -Dose d’entretien: 0,06 0,12mg/kg/h
  administre par perfusion continue.
  Le dbit de perfusion doit tre frquemment rvalu, en particulier dans les 24 res heures afin d’administrer la plus faible dose possible et de rduire le risque potentiel d’accumulation du midazolam.
  

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