NORCURON 10 mg poudre pour solution injectable (Hp)
NORCURON 10 mg poudre pour solution injectable (Hp)
Introduction dans BIAM : 4/11/1993
Dernière mise à jour : 7/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE
Usage : adulte, enfant et nourrisson
Etat : commercialis
Laboratoire : ORGANON TEKNIKAProduit(s) : NORCURON
Evénements :
- octroi d’AMM 7/10/1991
- publication JO de l’AMM 2/4/1992
- mise sur le march 5/6/1993
- rectificatif d’AMM 12/5/1998
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 557271-2
20
flacon(s) de poudre
verreEvénements :
- agrment collectivits 27/5/1992
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
NE PAS CONGELERConservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 24
heure(s)
A TEMPERATURE AMBIANTERégime : liste I
Prix Pharmacien HT : 1155 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- VECURONIUM BROMURE 10 mg
- CITRIQUE ACIDE excipient
- PHOSPHATE DISODIQUE excipient
- MANNITOL excipient
- MYORELAXANT PERIPHERIQUE (CURARISANT AMMONIUM IV) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : M03A-C03.
Le bromure de vcuronium est un curare non dpolarisant ; il s’agit d’un aminostrode dont la dnomination chimique est la suivante : bromure de 1-(3 a, 17 b-diactoxy-2 b pipridino-5 a-androstan-16 b-yl)-1 mthylpipridinium.
Le vcuronium bloque la transmission entre l’extrmit du nerf moteur et le muscle stri en entrant en comptition avec l’actylcholine pour se fixer aux rcepteurs nicotiniques de la plaque motrice.
Contrairement aux curares dpolarisants tels que la succinylcholine, le vcuronium ne provoque aucune fasciculation musculaire.
L’injection intraveineuse de bromure de vcuronium des doses de 0,08 0,1 mg/kg (environ 2 x DE90 sous neuroleptanalgsie) permet d’obtenir des conditions d’intubation trachale bonnes excellentes en 90 120 secondes. A la mme dose, une paralysie musculaire gnrale compatible avec n’importe quel type de chirurgie est obtenue en 3 4 minutes.
A cette dose, la dure d’action clinique (c’est–dire le temps ncessaire pour que la hauteur du twitch remonte 25% de la valeur tmoin) est de 20 30 minutes. Le temps ncessaire pour que la hauteur du twitch remonte 95% de la valeur tmoin est de 40 50 minutes.
A des doses plus leves de bromure de vcuronium, le dlai d’action (temps pour atteindre le bloc maximal) est raccourci et la dure d’action est prolonge. A des doses de 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg et 0,3 mg de bromure de vcuronium/kg, la valeur moyenne du dlai d’action sous neuroleptanalgsie est respectivement de 146, 110, 92 et 77 secondes. La valeur moyenne de la dure d’action clinique est respectivement de 41, 55, 70 et 86 minutes. A ces doses leves, on observe en outre une diminution graduelle mais relativement lgre de l’index de dcurarisation de la transmission neuromusculaire.
Lorsque le bromure de vcuronium est administr en perfusion intraveineuse continue, un bloc neuromusculaire de 90% l’quilibre peut tre maintenu avec une vitesse de perfusion constante; il n’est pas observ d’allongement cliniquement significatif du temps de rcupration de la transmission neuromusculaire l’arrt de la perfusion.
Le bromure de vcuronium est dnu d’effets cumulatifs lorsque les doses d’entretien sont administres alors que le twitch a rcupr une valeur correspondant 25% de celle de la valeur tmoin. Plusieurs doses d’entretien peuvent tre administres successivement.
Grce aux proprits mentionnes ci-dessus, le vcuronium peut tre utilis dans des interventions chirurgicales de courte comme de longue dure.
Aux doses utilises en clinique, le vcuronium est dpourvu d’activit vagolytique ou ganglioplgique.
L’administration d’inhibiteurs de l’actylcholinestrase, tels que la nostigmine, la pyridostigmine ou l’drophonium, antagonise les effets du vcuronium.
*** Proprits Pharmacocintiques :
Aprs l’administration intraveineuse de bromure de vcuronium, la demi-vie de distribution du vcuronium est d’environ 2,2 min + ou – 1,4. Il se rpartit essentiellement dans le secteur extracellulaire. A l’tat d’quilibre, le volume de distribution atteint en moyenne 0,27l/kg chez l’adulte.
La clairance plasmatique du vcuronium s’lve 5,2 ml/kg/min + ou – 0,7 et sa demi-vie d’limination plasmatique est en moyenne de 71 min + ou – 20.
La quantit de vcuronium mtabolis est relativement faible. Chez l’homme, le mtabolite du vcuronium retrouv dans la bile et dans l’urine est un driv 3-hydroxy dont le pouvoir curarisant est infrieur d’environ 50% celui du vcuronium. Chez les patients ne prsentant ni insuffisance hpatique ni insuffisance rnale, la concentration plasmatique de ce driv est infrieure la limite de dtection et il ne contribue donc pas au bloc neuromusculaire obtenu aprs l’administration de vcuronium.
L’excrtion biliaire est la principale voie d’limination. On estime que dans les 24 heures suivant l’administration intraveineuse de vcuronium, 40 80% de la dose injecte sont excrts dans la bile sous forme de composs monoquaternaires. Il s’agit, pour 95%, de vcuronium inchang et, pour 5%, de 3-hydroxyvcuronium.
L’limination rnale est relativement faible. La quantit de composs monoquaternaires excrte dans les urines recueillies par sondage vsical au cours des 24 heures qui suivent l’administration de vcuronium reprsente en moyenne 30% de la dose administre.
* Utilisation en pdiatrie :
– Nouveau-n et le nourrisson :
Avec des anesthsies l’halothane, la dose DE 90 du bromure de vcuronium s’est avre tre peu prs la mme chez le nouveau-n et le nourrisson (environ 28 mcg/kg) que chez l’adulte. Le dlai d’action du vcuronium est considrablement plus court chez le nouveau-n et le nourrisson que chez l’enfant et l’adulte, probablement du fait d’un temps de circulation plus court et d’un dbit cardiaque relativement important. Chez ces patients, une plus grande sensibilit de la jonction neuromusculaire l’action des curares peut galement contribuer raccourcir le dlai d’action.
Avec le vcuronium, le temps de curarisation et de dcurarisation est plus long chez le nouveau-n et le nourrisson que chez l’adulte. De ce fait, il n’est pas ncessaire de faire des rinjections aussi frquentes chez le nouveau-n et le nourrisson.
– Enfant :
Chez l’enfant, la dose DE 90 de bromure de vcuronium sous anesthsie l’halothane est un peu suprieure celle de l’adulte (environ 32 mcg/kg), mais la diffrence entre les deux groupes n’est pas statistiquement significative.
La dure d’action et le temps de rcupration du vcuronium sont respectivement de 30% et de 20 30% plus courts que chez l’adulte.
Comme chez l’adulte, il n’existe chez l’enfant aucun effet cumulatif aprs injection rpte de doses d’entretien correspondant environ au quart de la dose initiale et administre lorsque la hauteur du twitch est remonte 25% de la valeur tmoin. L’allongement du temps de rcupration chez le nouveau-n et le nourrisson n’est pas suffisamment important pour justifier l’administration systmatique d’un antagoniste. Lorsqu’ils sont utiliss chez le nouveau-n et le nourrisson, ces agents sont aussi efficaces que chez l’enfant et l’adulte pour antagoniser le bloc neuromusculaire.
* Donnes de Scurit prcliniques :
Les tudes menes chez l’animal sont restreintes et ont montr une toxicit lie l’activit pharmacologique du bromure de vcuronium.
- ***
Le vcuronium est indiqu comme adjuvant de l’anesthsie gnrale pour faciliter l’intubation trachale et assurer la relaxation musculaire au cours de l’acte chirurgical. - ANESTHESIE GENERALE(ADJUVANT)
- PRURIT
Condition(s) Exclusive(s) :
AU POINT D’INJECTIONLes curares peuvent provoquer une libration d’histamine, la fois sur le plan local et sur le plan systmique. De ce fait, il est possible qu’un prurit apparaisse au niveau du site d’injection.
- ERYTHEME AU POINT D’INJECTION
Les myorelaxants peuvent provoquer une libration d’histamine, la fois aux niveaux local et systmique. De ce fait, il est possible que des ractions rythmateuses apparaissent au niveau du site d’injection, associes un bronchospame et des troubles cardiovasculaires aprs administration du produit. - BRONCHOSPASME
Les curares peuvent provoquer une libration d’histamine, la fois sur le plan local et sur le plan systmique. De ce fait, il est possible que des ractions histaminodes (anaphylactodes) systmiques telles que des bronchospasmes se produisent aprs administration du produit. - TROUBLE CARDIOVASCULAIRE
Les curares peuvent provoquer une libration d’histamine, la fois sur le plan local et sur le plan systmique. De ce fait, il est possible que des ractions histaminodes (anaphylactodes) systmiques telles que des troubles cardiovasculaires se produisent aprs administration du produit. - REACTION ANAPHYLACTIQUE
Des ractions anaphylactiques aux curares en gnral ont t dcrites. Bien que ces phnomnes ne se produisent que trs rarement avec le vcuronium, des prcautions doivent tre prises pour pallier la survenue ventuelle de ces ractions.
Il convient de prendre des prcautions particulires dans les cas d’antcdents connus de ractions anaphylactiques aux curares, une ractivit allergique croise pouvant se produire avec ces agents.
- MISE EN GARDE
– Conditions d’utilisation du produit :
Comme tous les curares, le vcuronium ne doit tre administr que par ou sous la surveillance de praticiens expriments et familiariss avec les effets et le mode d’emploi de ces mdicaments.
Le vcuronium entranant une paralysie des muscles respiratoires, il est ncessaire d’avoir recours une ventilation assiste jusqu’au rtablissement d’une respiration spontane efficace.
– Ractions anaphylactiques :
Des ractions anaphylactiques aux curares en gnral ont t dcrites. Bien que ces phnomnes ne se produisent que trs rarement avec le vcuronium, des prcautions doivent toujours tre prises pour pallier la survenue ventuelle de ces ractions.
– Ractions vagales :
Le bromure de vcuronium est dnu d’effets cardiovasculaires aux doses cliniques, il n’attnue donc pas la bradycardie provoque par certains types d’anesthsiques et d’opiacs ou par un rflexe vagal priopratoire. De ce fait, il semble judicieux d’envisager l’emploi de mdicaments vagolytiques (atropine) en prmdication ou lors de l’induction de l’anesthsie, ou de rexaminer leur posologie, pour les interventions chirurgicales au cours desquelles le risque de survenue de ractions vagales est le plus grand (par exemple interventions avec des anesthsiques connus pour exercer des effets vagotoniques, interventions oculaires, abdominales ou anorectales, etc.).
– Units de soins intensifs :
Les donnes actuelles sont insuffisantes pour permettre de recommander l’utilisation du vcuronium dans les units de soins intensifs. - ATTEINTE HEPATIQUE
Et ou atteinte des voies biliaires :
Bien que l’limination du bromure de vcuronium soit essentiellement biliaire, l’volution du bloc neuromusculaire induit par le vcuronium n’est modifie que modrment chez les patients prsentant des affections hpatiques et/ou biliaires. De plus, ces modifications sont dose-dpendantes. A la dose de 0,1 mg de bromure de vcuronium par kg de poids corporel, il a t constat un allongement du dlai d’action et une diminution de la dure d’action qui taient, par comparaison aux patients fonction hpatique normale, faibles et statistiquement non significatifs. Aux doses de 0,15 mg et 0,2 mg de bromure de vcuronium par kg de poids corporel, l’allongement du dlai d’action tait encore plus faible (0,15 mg/kg) ou absent (0,2 mg/kg). Aucune modification de la dure d’action n’a t observe dans le groupe 0,15 mg/kg, alors que des augmentations significatives de la dure d’action et du temps de rcupration taient observes dans le groupe 0,2 mg/kg. - INSUFFISANCE RENALE
Seules des modifications limites des paramtres pharmacodynamiques ont t observes lors de l’administration de vcuronium des insuffisants rnaux.
Comme avec les autres curares non dpolarisants, certains patients atteints d’insuffisance rnale peuvent prsenter une rsistance modre l’action du vcuronium. Un lger allongement cliniquement non significatif du dlai d’action et du temps de rcupration peut se produire lorsque le vcuronium est administr chez l’insuffisant rnal. - TROUBLES CIRCULATOIRES
Lorsqu’il existe un allongement du temps de circulation (maladies cardiovasculaires, snescence, oedme avec augmentation du volume de distribution), il peut y avoir un allongement du dlai d’action. - TROUBLES NEURO-MUSCULAIRES
Comme tous les curares, le vcuronium doit tre utilis avec d’extrmes prcautions chez les patients atteints d’affections neuromusculaires ou aprs une poliomylite puisque la rponse aux curares peut tre considrablement modifie dans de tels cas. L’ampleur et la nature de ces changements peuvent varier considrablement. Chez les patients souffrant de myasthnie grave ou de syndrome myasthnique (Lambert-Eaton), de faibles doses de bromure de vcuronium peuvent avoir des effets prononcs ; il faut donc ajuster progressivement la posologie du bromure de vcuronium en fonction de la rponse. - HYPOTHERMIE
Au cours d’interventions chirurgicales en hypothermie, l’effet de blocage neuromusculaire du vcuronium est prolong. - PRECAUTIONS PARTICULIERES
Les tats suivants peuvent augmenter les effets du vcuronium : l’hypokalimie (par exemple aprs des vomissements importants, une diarrhe et un traitement diurtique), l’hypermagnsmie, l’hypocalcmie (aprs des transfusions massives), l’hypoprotidmie, la dshydratation, l’acidose, l’hypercapnie et la cachexie. Des perturbations lectrolytiques graves, des modifications du pH sanguin ou une dshydratation doivent donc tre corriges dans la mesure du possible. - GROSSESSE
Les donnes dont on dispose sur l’emploi du bromure de vcuronium au cours de la gestation (chez l’animal) et de la grossesse (dans l’espce humaine) sont insuffisantes pour valuer les ventuels effets nocifs de ce produit sur le foetus. Le bromure de vcuronium ne sera administr une femme enceinte que si le prescripteur estime que les bnfices attendus justifient les risques potentiels.
* Csarienne :
Des tudes ralises avec le vcuronium administr des doses atteignant 0,1 mg/kg ont montr sa scurit d’emploi au cours des csariennes. Il ne modifie ni l’indice d’Apgar, ni le tonus musculaire foetal, ni l’adaptation cardiorespiratoire du nouveau-n. L’tude d’chantillons de sang prlevs au cordon ombilical montre que le passage transplacentaire du vcuronium est trs faible et insuffisant pour provoquer des effets secondaires cliniquement observables chez le nouveau-n.
* Mise en garde :
Chez les malades qui reoivent du sulfate de magnsium du fait d’une toxmie gravidique, la dcurarisation la suite de l’administration de vcuronium peut ne pas tre satisfaisante car les sels de magnsium accentuent le bloc neuromusculaire.
De ce fait, chez les patientes recevant du sulfate de magnsium, la posologie de bromure de vcuronium doit tre rduite et soigneusement ajuste en fonction de la rponse du twitch . - ALLAITEMENT
On ne sait pas si le bromure de vcuronium est excrt dans le lait humain. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Il est dconseill d’utiliser une machine potentiellement dangereuse ou de conduire un vhicule au cours des 24 heures qui suivent la complte disparition de l’action curarisante du vcuronium.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
Antcdents connus de ractions au vcuronium ou l’ion bromure.
Traitement
En cas de surdosage et de bloc neuromusculaire prolong, le patient doit tre maintenu sous ventilation assiste et recevoir, comme antidote un inhibiteur des cholinestrases (par exemple nostigmine, pyridostigmine ou drophonium) dose
approprie.
Lorsque l’administration d’inhibiteur des cholinestrases ne corrige pas les effets neuromusculaires du vcuronium, la ventilation devra tre maintenue jusqu’au rtablissement de la respiration spontane.
L’administration rpte d’un
inhibiteur des cholinestrases peut tre dangereuse.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE
– 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Comme avec tous les autres agents curarisants, la posologie du vcuronium doit tre adapte chaque patient. Elle dpend de la mthode d’anesthsie utilise, de la dure prvue pour l’intervention chirurgicale, des interactions
ventuelles avec d’autres mdicaments administrs avant ou pendant l’anesthsie et de l’tat du malade. Il est recommand d’utiliser un stimulateur nerveux priphrique pour surveiller la curarisation et la dcurarisation.
Les posologies suivantes sont
proposes titre indicatif. Elles prcisent les doses de bromure de vcuronium injecter par voie intraveineuse en bolus l’induction et pendant l’entretien, pour obtenir une relaxation musculaire satisfaisante en chirurgie de courte, de moyenne et
de longue dure sous anesthsie balance, avec ou sans bromure de vcuronium, pour faciliter l’intubation trachale.
1 / Adulte et enfant de plus de 1 an :
– Dose d’intubation : 0,08 0,1 mg de bromure de vcuronium par kg.
– Doses ncessaires pour une
intervention chirurgicale aprs intubation avec la succinycholine : 0,03 0,05 mg de bromure de vcuronium par kg.
Si la succinylcholine est utilise pour faciliter l’intubation, le vcuronium ne sera administr qu’aprs rcupration (clinique) de la
transmission neuromusculaire la suite du bloc induit par la succinylcholine.
– Dose d’entretien : 0,02 0,03 mg de bromure de vcuronium par kg. Il est prfrable d’administrer ces doses d’entretien lorsque la hauteur du twitch est revenue 25 %
de la valeur tmoin.
Remarques :
– Ces doses doivent tre rduites chez l’obse en prenant en considration la masse maigre.
– Comme les anesthsiques d’inhalation potentialisent l’action du vcuronium, les doses de bromure de vcuronium seront
galement rduites pour les interventions dans lesquelles ces anesthsiques sont utiliss.
– Au cas o il serait ncessaire de recourir chez certains patients des doses plus leves, il faut savoir que des doses initiales de bromure de vcuronium
comprises entre 0,15 0,3 mg par kg ont t administres au cours d’interventions chirurgicales sous anesthsie l’halothane, sans induire d’effets cardiovasculaires indsirables tant que la ventilation tait correctement assure.
A ces fortes doses,
le dlai d’action du vcuronium est raccourci et sa dure d’action est allonge.
– Chez le nouveau-n et lors de csariennes, la dose de bromure de vcuronium ne devra pas dpasser 0,1 mg/kg.
2 / Nouveau-n et nourrisson jusqu’ 1 an :
Du fait des
sensibilits variables de la jonction neuromusculaire, surtout chez le nouveau-n (jusqu’ 4 semaines) mais probablement aussi chez le nourrisson (jusqu’ 4 mois), il est recommand d’administrer une dose-test initiale de bromure de vcuronium comprise
entre 0,01 et 0,02 mg par kg, suivie de doses progressivement croissantes jusqu’ l’obtention d’une diminution de 90 95 % de la hauteur du twitch .
Chez le nourrisson g de 5 mois 1 an, la posologie est la mme que chez l’adulte. Toutefois,
puisque le dlai d’action du vcuronium est beaucoup plus court que chez l’adulte et l’enfant, il n’est en gnral pas ncessaire d’administrer de fortes doses pour obtenir rapidement de bonnes conditions d’intubation.
La dure de curarisation et de
dcurarisation tant plus longue chez le nouveau-n et le nourrisson que chez l’adulte et l’enfant, il faut espacer les rinjections, d’o des doses d’entretien plus faibles.
3 / Perfusion continue :
Lorsque le bromure de vcuronium est administr en
perfusion continue, il est recommand d’injecter tout d’abord une dose en bolus (gale une ou deux fois la DE 90), puis, lorsque le bloc neuromusculaire commence rgresser, de mettre en route la perfusion de bromure de vcuronium. La vitesse de
perfusion doit tre rgle de faon maintenir la rponse du twitch 10 % de la valeur tmoin. Chez l’adulte, ce niveau de curarisation est obtenu avec des doses comprises entre 0,8 et 1,4 mcg de bromure de vcuronium/kg/min (cf ci-dessus pour le
nouveau-n et le nourrisson). Il est essentiel de procder un monitorage rgulier du bloc neuromusculaire, les exigences en matire de vitesse de perfusion pouvant varier d’un patient l’autre en fonction de la mthode d’anesthsie utilise.
.
.
Mode
d’emploi :
Ce mdicament doit tre administr par voie intraveineuse aprs reconstitution.
Reconstitution :
Ajouter 5 ml d’eau pour prparation injectable afin d’obtenir une solution isotonique de pH 4 contenant 2 mg de bromure de vcuronium par ml (2
mg/ml).
Afin d’obtenir une solution de concentration infrieure, il est galement possible de reconstituer le Norcuron 10 mg avec des volumes allant jusqu’ 10 ml au moyen des solutions de perfusion suivantes : solution injectable de glucose 5 %,
solution injectable de chlorure de sodium 0,9 %, solution injectable de Ringer-lactate, solution injectable de Ringer-lactate glucose 5 %, solution injectable de glucose 5 % et de chlorure de sodium 0,9 %.
Compatibilit :
Le Norcuron peut tre
inject dans la tubulure d’une perfusion en cours contenant les mdicaments suivants : le fentanyl, le dropridol, le chlorhydrate de nicomorphine et le bromure de pancuronium.
Les tudes de compatibilit avec d’autres mdicaments n’ont pas t
effectues.
Lorsque le Norcuron est reconstitu avec de l’eau pour prparation injectable, la solution obtenue peut tre mlange aux liquides de perfusion suivants, conditionns en poche (PVC) ou en flacon (verre), cette dilution pouvant aboutir une
concentration finale de 40 mg/litre : solution injectable de chlorure de sodium 0,9 %, solution injectable de glucose 5 %, solution injectable de Ringer, solution injectable de Ringer glucose.
La solution reconstitue mentionne ci-dessus peut tre
injecte dans la tubulure d’une perfusion de l’un des liquides suivants : solution injectable de Ringer-lactate, solution injectable de Ringer-lactate glucose 5 %, solution injectable de 5 % glucose et de chlorure de sodium 0,9 %, Haemaccel,
solution injectable de chlorure de sodium 0,9 % contenant 5 % de Dextran 40.
Les tudes de compatibilit n’ont pas t effectues pour d’autres liquides de perfusion.
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.
Incompatibilits Physicochimiques :
Une incompatibilit a t documente entre
Norcuron et le thiopental ou des solutions contenant du thiopental, un phnomne dj rencontr avec de nombreux autres mdicaments.
Il est dconseill de mlanger Norcuron avec d’autres solutions ou mdicaments dans la mme seringue ou la mme poche de
perfusion l’exception des solutions dont la compatibilit avec ce mdicament a t dmontre.