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LYTOS 300 mg/10 ml solution injectable pour perfusion (Hp)

Introduction dans BIAM : 22/12/1993
Dernière mise à jour : 3/4/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : SOLUTION POUR PERFUSION
  
  Usage : adulte
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : BOEHRINGER MANNHEIM FRANCE PHARMA

  Produit(s) : LYTOS

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 29/10/1991
  2. publication JO de l’AMM 2/4/1992
  3. mise sur le march 16/9/1993
  4. rectificatif d’AMM 18/6/1998

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 557449-6
  
  5
  ampoule(s)
  10
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 7/6/1992

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 12
  mois
  
  A TEMPERATURE AMBIANTE

  Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 6
  heure(s)
  
  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 850 F
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
  
  Volume : 10
  ml

  Principes actifs

  • CLODRONATE DISODIQUE 300 mg
    Soit 374.84 mg de Clodronate disodique trtrahydrat.

  Principes non-actifs

  • BICARBONATE DE SODIUM excipient
  • CHLORHYDRIQUE ACIDE excipient
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTIOSTEOCLASTIQUE (DIPHOSPHONATE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : M05B-A02.
     Le clodronate disodique appartient la famille des diphosphonates, dont l’action s’exerce spcifiquement sur l’os. Cette action slective repose sur leur forte affinit pour les composants minraux du tissu osseux et se traduit par une inhibition de l’activit ostoclastique.
     A des concentrations entranant une inhibition de l’ostolyse, le clodronate disodique n’a aucun effet sur la minralisation normale de l’os.
     Dans les tats hypercalcmiques, le clodronate rduit les taux sriques levs et, chez les patients normocalcmiques, l’action anti-ostolytique du clodronate disodique est dmontre par une diminution de l’excrtion urinaire du calcium et de l’hydroxyproline.
     L’administration quotidienne de ce produit rduit la formation de nouvelles lsions ostolytiques et ralentit l’extension des lsions osseuses existantes.
     Chez les malades prsentant des mtastases osseuses, des lsions osseuses en rapport avec un mylome, le clodronate ralentit le dveloppement des lsions squelettiques existantes. Le clodronate induit galement une diminution des phnomnes algiques lis l’hyperostolyse.
     *** Proprits pharmacocintiques :
     Le clodronate de sodium administr par voie intraveineuse a une pharmacocintique linaire pour les posologies utilises en clinique.
     La clairance totale est approximativement de 110 ml/min.
     La clairance rnale est de 90 ml/min.
     Le clodronate disodique est excrt intact dans les urines.
     Le clodronate disodique a une affinit trs importante pour l’os et, chez l’animal, 20 40% se lient de faon trs prolonge sur l’os.
     Le volume de distribution est approximativement de 20 l.
     Le clodronate de sodium est peu li aux protines du plasma.
     Chez des patients prsentant des mtastases osseuses et une insuffisance rnale, les clairances systmique et rnale du clodronate disodique dpendent de l’tat de la fonction rnale. Il y a lieu de rduire la posologie de moiti lorsque la clairance de la cratinine est comprise entre 10 et 30 ml/min.
     La demi-vie du clodronate disodique dans le tissu osseux dpend du taux de renouvellement de ce dernier.
     Lors de la rsorption osseuse, la libration du clodronate li l’os induit des concentrations agissant localement au site de l’ostolyse, ayant donc une action inhibitrice directe sur les ostoclastes et les autres cellules de la rsorption osseuse.
     * Donnes de scurit prcliniques :
     – Toxicit aigu :
     Chez la souris, la DL50 est suprieure 2000 mg/kg par voie orale et de l’ordre de 240 mg/kg par voie intraveineuse.
     Le rat est plus sensible (DL50 = 1700 mg/kg par voie orale et 65 mg/kg par voie intraveineuse).
     – Toxicit subchronique et chronique :
     Aprs 4 semaines d’administration par voie intraveineuse, les doses de 45 mg/kg chez le chien et de 80 mg/kg chez le rat se sont situes dans les limites admises de tolrance.
     Par voie orale, la tolrance est reste dans les limites admises aprs un traitement de :
     – 40 mg/kg/j, pendant 9 mois chez le chien ;
     – 250 mg/kg/j, jusqu’ 52 semaines chez le rat ;
     – 300 mg/kg/j, pendant 12 mois chez le miniporc.
     A des doses plus leves, ont t observes des modifications de la muqueuse et de la sous-muqueuse gastro-intestinales, des enzymes hpatiques, de l’ure ( forte dose IV).
     – Cancrogense et mutagnicit :
     Des tudes de cancrogense ont t conduites chez le rat et la souris des doses ayant induit une lgre toxicit et des modifications intenses de la structure de l’os (par exemple des doses allant jusqu’ 200 mg/kg/j chez le rat et 400 mg/kg/j chez la souris). Ces tudes n’ont rvl aucun potentiel cancrogne du clodronate.
     Le clodronate disodique n’a fait preuve d’aucun potentiel mutagne au cours des nombreux tests in vitro et in vivo raliss.
     – Toxicit de la reproduction :
     Une tude publie consacre au potentiel tratogne de fortes doses intrapritonales de clodronate disodique chez la souris a mis en vidence une incidence accrue d’anomalies foetales externes.
     Les diffrentes tudes de toxicit sur la reproduction n’ont rvl aucune anomalie pri ou postnatale.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Traitement initial des hypercalcmies svres d’origine maligne. Le traitement doit tre associ une rhydratation optimale. La dure du traitement est limite au temps ncessaire la normalisation de la calcmie.
  3. HYPERCALCEMIE MALIGNE

  Effets secondaires

  2. NAUSEE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     DEBUT DE TRAITEMENT
     FORTES DOSES
  3. DIARRHEE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     DEBUT DE TRAITEMENT
     FORTES DOSES
  4. INSUFFISANCE RENALE
     Cas isols.
  5. REACTION ALLERGIQUE CUTANEE
     Cas isols.
  6. BRONCHOCONSTRICTION
     Condition(s) Exclusive(s) :
     ASTHMATIQUE
     HYPERSENSIBILITE A L’ASPIRINE

     Un cas de bronchoconstriction a t rapport dans la littrature chez un patient prsentant un asthme l’aspirine.

  7. LEUCEMIE
     4 cas de leucmies ont t rapports sur les 663 premiers malades traits jusqu’en 1981.
     Depuis, aucun cas n’a t rapport, malgr les tudes sur plusieurs centaines de malades. La relation de causalit n’a pas t tablie, justifiant ainsi, jusqu’ plus ample information, la restriction de prescription dans les affections noplasiques.
  8. PROTEINURIE
     Une protinurie transitoire a t observe chez quelques malades immdiatement aprs administration intraveineuse.
  9. CALCEMIE(DIMINUTION)
     Une hypocalcmie peut apparatre au cours du traitement.
  10. PHOSPHOREMIE(DIMINUTION)
      Rversible.
  11. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION)
      Rversible.
  12. LDH(AUGMENTATION)
      Rversible.
  13. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
      Rversible.

  Précautions d’emploi

  2. POSOLOGIE ELEVEE
     Il a t rapport, lors de l’administration par voie intraveineuse de doses suprieures celles prconises et par injection rapide, des atteintes rnales graves.
  3. HYDRATATION CORRECTE
     Les patients doivent tre correctement hydrats avant et pendant la priode de traitement.
  4. INSUFFISANCE RENALE
     Chez les patients prsentant une insuffisance rnale, Lytos par voie intraveineuse doit tre administr avec prcaution, et une diminution de la dose peut tre ncessaire puisque l’limination du clodronate est essentiellement rnale.
     La fonction rnale doit tre rgulirement surveille pendant le traitement par voie IV, en particulier chez les patients prsentant une insuffisance rnale.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
  3. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
  4. ALLAITEMENT
  5. GROSSESSE (relative)
     Les tudes effectues chez l’animal ont mis en vidence un effet tratogne doses leves, avec des altrations osseuses touchant le squelette et les dents.
     Lorsqu’il est administr pendant toute la gestation, ce mdicament est l’origine de troubles de la minralisation osseuse, touchant principalement les os longs et se traduisant par des dformations angulaires. Le plus souvent, ces anomalies s’observent doses leves et sont rversibles aprs la mise bas. Cet effet est vraisemblablement mettre au compte du mcanisme d’action de la molcule, par chlation du calcium.
     En clinique, il n’existe pas actuellement de donnes suffisamment pertinentes pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetotoxique du clodronate (ou du pamidronate, ou de l’tidronate) lorsqu’il est administr pendant la grossesse.
     En consquence, l’utilisation du clodronate (ou du pamidronate, ou de l’tidronate) est dconseille pendant la grossesse. Cet lment ne constitue pas l’argument pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit une attitude de prudence et une surveillance prnatale oriente.

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. NAUSEE
  2. VOMISSEMENT
  3. CALCEMIE(DIMINUTION)

  Traitement
  
  Il n’existe l’heure actuelle aucune donne sur un ventuel surdosage aigu par le clodronate disodique. Il faut cependant s’attendre des nauses et des vomissements, dans ce cas le traitement consiste prendre des mesures
  symptomatiques.
  Thoriquement, l’ingestion d’une quantit importante de clodronate disodique devrait entraner une hypocalcmie, en raison de son action complexante des ions calcium. Le traitement consisterait alors corriger cette hypocalcmie en cas
  de manifestations cliniques par l’administration d’aliments forte teneur en calcium (lait par exemple) ou, dans les cas svres, par l’injection intraveineuse de gluconate de calcium.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie Usuelle :
  Rserv l’adulte.
  La dose habituelle est de 300 mg par jour, soit une ampoule de 10 ml.
  Cette ampoule doit tre dilue dans un flacon de 500 ml d’une solution de chlorure de sodium 0,9 % et administre en perfusion sur au moins
  2 heures.
  Le traitement sera poursuivi jusqu’au retour la normale de la calcmie, qui est gnralement atteint aprs 2 5 jours de traitement.
  Le traitement ne doit pas tre prolong au-del de 7 jours.
  .
  .
  Posologie Particulire :
  – Insuffisance
  rnale :
  Chez les patients prsentant une insuffisance rnale, Lytos par voie intraveineuse doit tre administr avec prcaution, et une diminution de la dose peut tre ncessaire puisque l’limination du clodronate est essentiellement rnale.

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