COTRIMOXAZOLE RPG ADULTE 800 mg/160 mg comprim scable
COTRIMOXAZOLE RPG ADULTE 800 mg/160 mg comprim scable
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 26/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
nom ancien – BACTEKOD FORT
Forme : COMPRIMES SECABLES
Usage : adulte, enfant + de 12 ans
Etat : commercialis
Laboratoire : RPG AVENTISProduit(s) : COTRIMOXAZOLE RPG
Evénements :
- octroi d’AMM 4/12/1984
- publication JO de l’AMM 23/2/1985
- mise sur le march 14/12/1987
- rectificatif d’AMM 12/5/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 339943-9
1
plaquette(s) thermoforme(s)
10
unit(s)
PVC/alu
blancEvénements :
- agrment collectivits 25/6/1986
- inscription SS 25/6/1986
- mise sur le march 4/6/1996
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 27
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix public TTC : 19.40 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- SULFAMETHOXAZOLE 800 mg
- TRIMETHOPRIME 160 mg
- CARMELLOSE CALCIQUE excipient
- POLYVIDONE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- SULFAMIDE VOIE GENERALE ASSOCIE A LA TRIMETHOPRIME (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01E-E01.
– Ce mdicament est une association d’un sulfamide, le sulfamthoxazole, une diaminopyrimidine, le trimthoprime dans la proportion de cinq/un. Le sulfamthoxazole et le trimthoprime agissent en synergie dans les proportions incluses entre : 100/1 et 10/1
Le spectre antibacterien est le suivant :
* Espces habituellement sensibles :
Plus de 90% des souches de l’espce sont sensibles (S)
S. aureus y compris mti-R, Streptocoques A, C, G, Listeria
P. mirabilis, Salmonella, Shigella
S. maltophilia, Alcaligenes sp.
Haemophilus sp., Nocardia.
* Espces rsistantes :
Au moins 50% des souches de l’espce sont rsistantes (R)
– Enterocoques,
– Pseudomonas sp.,
– Acinetobacter sp.,
– Campylobacter,
– Brucella
– Bactries anarobies, mycobactries y compris le B.K.
Legionnella, Chlamydia, mycoplasmes, spirochtes.
* Espces inconstamment sensibles
Le pourcentage de rsistance acquise est variable. La sensibilit est donc imprvisible en l’absence d’antibiogramme.
Streptocoques non groupables, staphylocoques coagulase ngative.
S. pneumoniae
N. meningitidis, N. gonorrhoeae
E. coli, Klebsiella sp.,Enterobacter sp.,P. vulgaris
M. morganii, Providencia sp., Serratia sp., Citrobacter sp.
V. cholerae.
L’association trimthoprime-sulfamthoxazole possde une activit antiparasitaire sur Pneumocystis carinii et Toxoplasma gondii.
N.B. : certaines espces bactriennes ne figurent pas dans le spectre en l’absence d’indication clinique.
Proprits pharmacocintiques
Absorption
Administrs par voie orale, le sulfamthoxazole et le trimthoprime sont rapidement absorbs 90%.
Les concentrations plasmatiques sont atteintes en 2 4 heures.
Distribution
Aprs administration orale d’une seule dose de l’association trimthoprime-sulfamthoxazole comprims adultes ou comprims dosage fort (800 mg de sulfamthoxazole et 160 mg de trimthoprime), les concentrations plasmatiques maximales sont comprises enre 40 et 60 microgrammes/ml pour le sulfamthoxazole et 1 2 microgrammes/ml pour le trimthoprime. Aprs administration orale d’une seule prise de 10 mg/kg de sulfamthoxazole et de 2 mg/kg de trimthoprime, les concentrations plasmatiques maximales sont comprises entre 35 et 40 microgrammes/ml pour le sulfamthoxazole et 0,5 microgramme/ml et 1 microgramme/ml pour le trimthoprime.
La demi-vie du sulfamthoxazole est de 9-11 heures et celle du trimthoprime de 10-12 heures.
Par rapport l’adulte, la demi-vie plasmatique des deux constituants est plus courte chez l’enfant.
Ce mdicament diffuse rapidement dans les tissus et dans les scrtions : le liquide cphalo-rachidien, l’oreille moyenne, les amygdales et la salive, les poumons et les scrtions bronchiques, la prostate et le liquide sminal, les scrtions vaginales, l’os.
La liaison aux protines plasmatiques est de 66 % pour le sulfamthoxazole et 45% pour le trimthoprime.
Situations cliniques particulires :
Chez les patients prsentant une insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine comprise entre 15 et 30 ml/min), les demi-vies d’limination du trimthoprime et du sulfamthoxazole sont augmentes et ncessitent un ajustement de la dose administre.
Mtabolisme
Dans le sang et l’urine on retrouve le sulfamthoxazole sous sa forme initiale, et sous forme mtabolise (environ 85%) ; les mtabolites seraient bactriologiquement inactifs. On retrouve le trimthoprime principalement sous forme non mtabolise ainsi que mtabolise (25% environ) ; certains drivs seraient bactriologiquement actifs.
Excrtion
L’limination de ce mdicament est essentiellement urinaire (80% de la dose administre en 72 heures) sous forme mtabolise et sous forme inchange (20% pour le sulfamthoxazole et 50% pour le trimthoprime). Une partie est excrte par la bile o les concentrations sont proches des concentratons plasmatiques mais, tant donn la rabsorption intestinale, seule une faible fraction de trimtroprime (4%) est limine dans les fcs.
Le sulfamthoxazole et le trimtroprime sont hmodialysables.
Donnes de scurit prcliniques
A des doses suprieures aux doses thrapeutiques recommandes chez l’homme, sont observes chez le rat, avec le trimthoprime et le sulfamthoxazole, des fentes palatines et d’autres anomalies foetales typiques des antagonistes des folates.
Ces effets, lorsqu’ils sont induits par le trimthoprime peuvent tre prvenus par la prise de folates. Chez le lapin, des pertes foetales ont t observes des doses de trimthoprime suprieures aux doses thrapeutiques chez l’homme.
- ***
Elles procdent de l’activit antibactrienne et antiparasitaire, des caractristiques pharmacocintiques du sulfamthoxazole et au trimthoprime, du risque d’effets indsirables (hmatologiques et cutans en particulier) et doivent tenir compte, dans un pays donn, de l’volution de la sensibilit des germes vis–vis du produit et des autres antibiotiques disponibles. Selon les indications et les germes en cause, il convient d’utiliser en premire intention l’antibiotique prsentant le meilleur rapport bnfice/risque.
Elles sont limites aux infections de l’adulte dues aux germes sensibles.
Tout particulirement :
Traitement curatif :
– des infections Pneumocystis carinii ;
– de la toxoplasmose non crbrale de l’immunocomptent ;
– des infections uro-gnitales de l’homme, notamment des prostatites ;
Prvention des infections Pneumocystis carinii, chez l’immunodprim, et notamment :
– chez les patients infectes par le VIH et risque de pneumocystose.
Dans ces cas, l’incidence de la toxoplasmose crbrale semble galement diminue au cours d’tudes menes chez les patients qui reoivent l’association trimthoprime-sulfamthoxazole et le tolrent pendant de longues priodes ;
– en cas de greffe de moelle osseuse ou transplantation d’organe.
D’autre part :
En tenant compte du rapport bnfice/risque par rapport d’autres produits, de l’pidmiologie et des rsistances bactriennes observes dans ces pathologies :
Traitement :
– des infections urinaires hautes et basses de la femme ; notamment traitement monodose de la cystite aige non complique de la femme de moins de 65 ans.
-des otites et sinusites , mais uniquement aprs documentation bactriologique ;
– de certaines infections broncho-pulmonaires ;
– des infections digestives, de la fivre typhode.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation approprie des antibactriens.
- REACTION D’HYPERSENSIBILITE
- FIEVRE
- OEDEME ANGIONEUROTIQUE
- CHOC ANAPHYLACTIQUE
- REACTION ANAPHYLACTIQUE
- PNEUMONIE INTERSTITIELLE (EXCEPTIONNEL)
- ERUPTION CUTANEE
Prurigineuse. Raction modre et rapidement rversible l’arrt du traitement. - URTICAIRE
raction modre et rapidement rversible l’arrt du traitement. - ERYTHEME POLYMORPHE
- SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON
- SYNDROME DE LYELL
- ERYTHEME PIGMENTE FIXE
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- DOULEUR EPIGASTRIQUE
- DIARRHEE
- COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE
- PANCREATITE
des cas de pancreatite ont t rapports avec l’association trimthoprime-sulfamthoxazole, dont un tiers chez des patients immunodprims (greffe, VIH, SIDA) - HEPATITE
Essentiellement cholestatique. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
- BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION)
- THROMBOPENIE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique.
Chez le sujet g de plus de 65 ans et/ou carencs en folates, les accidents hmatologiques et, en particulier, les cas d’anmie mgaloblastique et de cytopnies semblent relever d’un mcanisme toxique dose et dure dpendant. En effet, le produit peut interfrer avec le mtabolisme de l’acide folique endogne. - LEUCOPENIE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique.
Chez le sujet g de plus de 65 ans et/ou carencs en folates, les accidents hmatologiques et, en particulier, les cas d’anmie mgaloblastique et de cytopnies semblent relever d’un mcanisme toxique dose et dure dpendant. En effet, le produit peut interfrer avec le mtabolisme de l’acide folique endogne. - NEUTROPENIE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique.
Chez le sujet g de plus de 65 ans et/ou carencs en folates, les accidents hmatologiques et, en particulier, les cas d’anmie mgaloblastique et de cytopnies semblent relever d’un mcanisme toxique dose et dure dpendant. En effet, le produit peut interfrer avec le mtabolisme de l’acide folique endogne. - AGRANULOCYTOSE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique.
Chez le sujet g de plus de 65 ans et/ou carencs en folates, les accidents hmatologiques et, en particulier, les cas d’anmie mgaloblastique et de cytopnies semblent relever d’un mcanisme toxique dose et dure dpendant. En effet, le produit peut interfrer avec le mtabolisme de l’acide folique endogne. - APLASIE MEDULLAIRE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique.
Chez le sujet g de plus de 65 ans et/ou carencs en folates, les accidents hmatologiques et, en particulier, les cas d’anmie mgaloblastique et de cytopnies semblent relever d’un mcanisme toxique dose et dure dpendant. En effet, le produit peut interfrer avec le mtabolisme de l’acide folique endogne. - ANEMIE HEMOLYTIQUE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique.
Chez le sujet g de plus de 65 ans et/ou carencs en folates, les accidents hmatologiques et, en particulier, les cas d’anmie mgaloblastique et de cytopnies semblent relever d’un mcanisme toxique dose et dure dpendant. En effet, le produit peut interfrer avec le mtabolisme de l’acide folique endogne. - ACCIDENT HEMATOLOGIQUE
Chez le sujet g de plus de 65 ans et/ou carencs en folates, les accidents hmatologiques et, en particulier, les cas d’anmie mgaloblastique et de cytopnies semblent relever d’un mcanisme toxique dose et dure dpendant. En effet, le produit peut interfrer avec le mtabolisme de l’acide folique endogne. - TROUBLE RENAL
Des cas d’altration de la fonction rnale , de nphropathie interstitielle, d’augmentation isole de la cratinine srique, et de cristallurie ont t signals. - NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE
- CREATININEMIE(AUGMENTATION)
Srique. - CRISTALLURIE
- NEUROPATHIE PERIPHERIQUE
- PARESTHESIE
- MENINGITE ASEPTIQUE (RARE)
- SYNDROME MENINGE (RARE)
Symptmes pseudo-mnings. - ATAXIE (RARE)
- CRISE CONVULSIVE (RARE)
- VERTIGE (RARE)
- TREMBLEMENT (RARE)
- UVEITE (EXCEPTIONNEL)
- DOULEUR ARTICULAIRE (RARE)
- DOULEUR MUSCULAIRE (RARE)
- RHABDOMYOLYSE
-cas isols. - KALIEMIE(AUGMENTATION)
Des cas d’hyperkalimie ont t rapports sous l’association trimthoprime-sulfamthoxazole:
-soit aux doses habituelles en cas de trouble sous-jacent du mtabolisme potassique, d’insuffisance rnale, ou de prise de mdicaments hyperkalimiants;Une surveillance troite de la kalimie est alors justifie,
-soit fortes doses, telles qu’utilises dans le traitement des pneumopathies Pneumocystis carinii.
Dans ces cas, l’augmentaion de la kalimie a t progressive et rversible l’arrt du traitement. - NATREMIE(DIMINUTION)
- ACIDOSE METABOLIQUE
- GLYCEMIE(DIMINUTION)
Des cas d’hypoglycmie ont t observs chez des patients non diabtiques. Ils apparaissent habituellement aprs quelques jours de traitement. - REMARQUE
Chez les patients atteints d’infection par le VIH/SIDA, la frquence des effets indsirables, en particulier cutans, hyperthermie, leucopnie, augmentation des transaminases et hyperkalimie dose leve, est plus importante.
Des cas de pancratite et de rhabdomyolyse ont t rapports chez des patients recevant par ailleurs des traitements susceptibles d’entraner de tels effets.
- MISE EN GARDE
La gravit ventuelle des accidents doit faire pondrer le bnfice thrapeutique attendu par le risque encouru. Les manifestations cutanes ou hmatologiques imposent l’arrt immdiat et dfinitif du traitement.
Les accidents hmatologiques sont plus frquents :
chez les sujets gs,
chez les sujets ayant une carence prexistante en folates (sujet g, grossesse, alcoolisme, insuffisance hpatique chronique, dnutrition, malabsorption chronique). Ces modifications hmatologique sont rversibles aprs traitement par acide folinique.
Chez ces patients, il est recommand de ne pas dpasser dix jours de traitement par l’association trimtroprime-sulfamthoxazole.
Un contrle hmatologique priodique est ncessaire en cas de :
traitement prolong ou itratif
sujets de plus de 65 ans
sujets carencs en folates.
L’utilisation de l’association trimthoprime-sulfamthoxazole n’est pas recommande en cas d’anmie macrocytaire.
Des cas de pancytopnie ont t rapports chez des patients ayant pris de faon concomitante l’association trimthoprime-sulfamthoxazole et mthotrexate. - ENFANTS DE MOINS DE 12 ANS
Ce dosage fort n’est pas adapt au traitement des enfants de moins de 12 ans. - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
En cas d’insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine infrieure 30 ml/min) la posologie doit tre rduite. - SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
Elle doit tre effectue en cas d’insuffisance hpatique (transaminases et bilirubine), d’antcdents hmatologiques (hmogramme, plaquettes rticulocytes), et d’insuffisance rnale (clairance de la cratinine).
Une surveillance de la kalimie est ncessaire chez certains patients risque (insuffisants rnaux, patients infects par le VIH, patients recevant de fortes doses de trimthoprime, sujets gs), ce d’autant qu’ils reoivent d’autres mdicaments hyperkalimiants. - SURVEILLANCE DE LA KALIEMIE
Une surveillance de la kalimie est ncessaire chez certains patients risque (insuffisants rnaux, patients infects par le VIH, patients recevant de fortes doses de trimthoprime, sujets gs), ce d’autant qu’ils reoivent d’autres mdicaments hyperkalimiants. - HYDRATATION CORRECTE
Pendant le traitement, assurer un apport hydrique suffisant (au moins 2 litres par jour) afin de prvenir d’ventuelles cristalluries. - INTERACTION AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES
Le trimthoprime peut interfrer avec le dosage de la cratinine plasmatique quand la raction l’acide picrique est utilise. Il en rsulte une surestimation de l’ordre de 10%.
L’association trimthoprime-sulfamthoxazole, et plus spcifiquement le trimthoprime, peut interfrer avec le dosage du mthotrexate qui utilise la mthode comptitive de liaison protique, lorsque la dihydrofolate reductase bactrienne est utilise comme protine de liaison.
Cependant, il n’y a pas d’interfrence si le mthotrexate est dos par une mthode radio-immunologique. - GROSSESSE
Les tudes effectues chez l’animal ont mis en vidence un effet tratogne fortes doses.
En clinique , l’utilisation de l’association trimthoprime-sulfamthoxazole au cours d’un nombre limit de grossesses n’a apparemment rvl aucun effet malformatif particulier ce jour.
Toutefois, des tudes complmentaires sont ncessaire pour valuer les consquences d’une exposition en cours de grossesse
Aucun ictre nonatal n’a t rapport ce jour avec cette association.
En cas de dficit congnital en G6PD,la survenue d’une hmolyse nonatale est possible.
Compte tenu du bnfice attendu, l’utilisation de l’association trimthoprime-sulfamthoxazole ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire.
Une surveillance nonatale hmatologique s’impose, en particulier en cas de traitement prolong en fin de grossesse.
- NOUVEAU-NE
En raison de l’immaturit des systmes enzymatiques. - PREMATURE
En raison de l’immaturit des systmes enzymatiques. - ALLAITEMENT
Pendant l’allaitement si le nouveau-n a moins d’un mois.
L’association trimthoprime-sulfamthoxazole passe dans le lait maternel.
L’allaitement est contre-indiqu dans le cas o la mre ou l’enfant prsente un dficit en G6PD, afin de prvenir la survenue d’hmolyses.
Avec les sulfamides demi-vie longue, des ictres nuclaires ont t rapports chez le nouveau-n.
En consquence, l’allaitement est contre-indiqu lorsque le nouveau-n a moins d’un mois. Au del de cet ge, l’allaitement est dconseill en cas de traitement par un sulfamide. - HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
Antcdents. - HYPERSENSIBILITE AUX SULFAMIDES
Antcdents. - DEFICIT EN G6PD
Y compris chez l’enfant allait : risque de dclenchement d’une hmolyse. - ASSOCIATION AU METHOTREXATE (absolue)
Augmentation des effets et de la toxicit hmatologique du mthotrexate par dplacement de sa liaison aux protines plasmatiques et diminution de son excrtion rnale ainsi que par l’inhibition additive de la dihydrofolate rductase. - ATTEINTE HEPATIQUE SEVERE
Atteinte svre du parenchyme hpatique. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
Associations dconseilles :
Phnytone : augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone jusqu’ des valeurs toxiques (inhibition de son mtabolisme). Utiliser de prfrence une autre classe d’antiinfectieux, sinon surveillance clinique troite , dosage des concentrations de phnytone et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le traitement par les sulfamides anti-infectieux et aprs son arrt.
Hyperkalimiants-trimthoprime : certains mdicaments ou classes thrapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d’une hyperkalimie : les sels de potassium, les diurtiques hyperkalimiants, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, les inhibiteurs de l’angiotensine II, les antiinflammatoires non strodiens, les hparines (de bas poids molculaires ou non fractionnes), la ciclosporine et le tacrolimus, le trimthoprime.
Ce risque est major en cas d’association des mdicaments suscits.
En consquence, leur coprescription est dconseille.
- INTERACTION AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES
Trimthoprime peut interfrer avec le dosage de la cratinine plasmatique quand la raction l’acide picrique est utilise.
Il en rsulte une surestimation de l’ordre de 10%.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Les syptmes de surdosage ne sont pas diffrents des effets indsirables dcrits prcdemment. Dans le cas d’un surdosage chronique, une dpresssion mdullaire se manifestant par une thrombopnie ou une leucopnie ou une autre dyschrasie sanguine due
la carence en acide folique, peut survenir.
Traitement:
en fonction des symptmes, les mesures thrapeutiques suivantes peuvent tre considres: lavage gastrique, traitement mtique, induction de l’excrtion rnale par diurse force, hmodialyse (la
dialyse pritonale n’est pas efficace), surveillance hmatologiqe et electrolytique. Si une dyscrasie sanguine significative survient ou si un ictre apparat, un traitement spcifique deva tre institu pour ces complications. Des injections
intramusculaires d’acide folinique peuvent tre indiques.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie :
* Sujet adulte normo-rnal
La posologie habituelle est de 1 comprim toutes les 12 heures. Elle peut atteindre 3 comprims par jour en cas d’infections svres.
Cas particuliers :
Traitement monodose de la cystite aige non complique de la
femme de moins de 65 ans :
3 comprims en prise unique
Traitement des infections Pnemocystis carinii : 80 100 mg/kg/j de sulfamthoxazole et 16 20 mg/kg/j de trimthoprime en 3 4 prises.
Prvention des infections Pneumocystis carinii : d’une
faon gnrale, notamment chez les sujets infects par le VIH, 1 comprim 3 fois par semaine 1 comprim par jour.
Chez les greffs de moelle osseuse : 1 comprim 2 fois par jour, 2 jours conscutifs par semaine pendant au moins 6 mois aprs la
greffe.
Chez les receveurs de greffe d’organe : de 1 comprim par jour 1 comprim 3 fois par semaine.
* Sujet adulte insuffisant rnal
Clairance de la cratinine > 30 ml/min : posologie normale
15 ml/min < clairance de la cratinine < 30 ml/min : demi-dose (mme posologie unitaire, mais en en une seule prise par jour)
Clairance de la cratinine < 15 ml/min : n'utiliser le produit qu'en cas d'hmodialyse. La posologie usuelle est alors rduite de moiti, administre aprs dialyse ; une vrification rgulire des concentrations plasmatiques est recommande.
Mode d’administration
L’administration se fera de prfrence au cours des repas.