GENOTONORM 36 UI (12 mg)/1 ml avec conservateur poudre et solvant pr solution injectable
GENOTONORM 36 UI (12 mg)/1 ml avec conservateur poudre et solvant pr solution injectable
Introduction dans BIAM : 8/9/1995
Dernière mise à jour : 4/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No de Dossier d’AMM – NL18023
Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
Usage : adulte et enfant
Etat : commercialis
Laboratoire : PHARMACIA-UPJOHNProduit(s) : GENOTONORM
Evénements :
- octroi d’AMM 18/11/1992
- publication JO de l’AMM 27/5/1993
- mise sur le march 7/6/1995
- rectificatif d’AMM 27/6/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 341996-9
1
ampoule(s) de solvant
1
ml
verre
1
flacon(s) de poudre
verreEvénements :
- agrment collectivits 18/3/1994
- inscription SS 29/1/1997
- mise sur le march 15/2/1997
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C
CONSERVER AU REFRIGERATEUR
A L’ABRI DE LA LUMIERE
NE PAS CONGELERConservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 21
jour(s)
CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C
CONSERVER AU REFRIGERATEUR
A L’ABRI DE LA LUMIERERégime : liste I
Réglementation des prix :
rembours
100 %
Prix Pharmacien HT : 2710.93 F
Prix public TTC : 3029.50 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
Volume : 1
ml- SOMATROPINE 36 U.I.
Soit 12 mg d’hormone de croissance humaine recombinante.
- GLYCINE excipient
- PHOSPHATE MONOSODIQUE MONOHYDRATE excipient
- PHOSPHATE DISODIQUE 12H2O excipient
- MANNITOL excipient
- METACRESOL excipient du solvant
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient du solvant
- HORMONE ANTEHYPOPHYSAIRE (SOMATROPINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : H01A-C01.
La somatropine est une hormone mtabolique puissante jouant un rle important dans le mtabolisme des lipides, des glucides et des protines. La somatropine stimule la croissance linaire et augmente la vitesse de croissance chez les enfants prsentant un dficit en hormone de croissance. Chez les adultes, comme chez les enfants, la somatropine maintient la composition corporelle normale en augmentant la rtention azote, en stimulant la croissance du muscle squelettique, et en mobilisant les graisses corporelles. Le tissu adipeux viscral est trs sensible la somatropine. La somatropine augmente la lipolyse et diminue l’entre des triglycrides dans les rserves lipidiques de l’organisme. La somatropine augmente les concentrations sriques de IGF-I (Insulin-like Growth Factor I) , et IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3).
Par ailleurs, les proprits suivantes ont t mises en vidence :
– Mtabolisme lipidique : la somatropine est un inducteur des rcepteurs hpatiques du LDL cholestrol, et modifie le profil des lipides et des lipoprotines sriques. En gnral l’administration de somatropine chez les patients ayant un dficit en hormone de croissance entrane une diminution des LDL et des apolipoprotines B sriques.
Une diminution du cholestrol total srique peut aussi tre observe.
– Mtabolisme glucidique : la somatropine augmente le taux d’insuline mais la glycmie jeun est gnralement inchange. Les enfants ayant un hypopituitarisme ont parfois des pisodes d’hypoglycmie lorsqu’ils sont jeun qui peuvent tre corrigs par l’administration de somatropine.
– Mtabolisme hydrolectrolytique : le dficit en hormone de croissance s’accompagne d’une diminution des volumes plasmatiques et extracellulaires qui augmentent rapidement avec un traitement par la somatropine. La somatropine entrane une rtention sode potassique et du phosphore.
– Mtabolisme osseux : la somatropine stimule le renouvellement des os du squelette. Le contenu minral osseux et la densit osseuse au niveau des sites de charge corporelle augmentent aprs une administration long terme de somatropine des patients ayant un dficit en hormone de croissance et ayant une ostopnie.
– Capacit physique : la force musculaire et la capacit l’exercice physique sont amliores aprs un traitement long terme avec la somatropine. La somatropine augmente aussi le dbit cardiaque, mais le mcanisme n’a pas encore t lucid. Une diminution de la rsistance priphrique vasculaire peut contribuer cet effet.
– Genotonorm amliore le tonus, la vitalit, la mmoire et la sensation de bien tre.
*** Proprits Pharmacocintiques :
– Absorption :
La biodisponibilit de Genotonorm administr par voie sous cutane est environ de 80% la fois chez les sujets sains et les patients ayant un dficit en hormone de croissance. Le taux plasmatique des valeurs de Cmax et tmax est de 13 35 ng/ml et 3 6 heures respectivement aprs une dose sous cutane de 0,1 UI/kg de Genotonorm.
– Elimination :
La 1/2 vie terminale moyenne de Genotonorm aprs une administration intraveineuse chez des patients adultes ayant un dficit en hormone de croissance est d’environ 0,4 heures. Cependant, aprs une administration sous cutane, la 1/2 vie est de 2-3 heures. La diffrence observe est probablement lie une absorption lente partir du site d’injection aprs administration sous cutane.
– Sous populations :
La biodisponibilit absolue de Genotonorm semble similaire chez l’homme et la femme aprs administration sous cutane.
Les informations concernant la pharmacocintique de Genotonorm chez des populations ges et chez des enfants, dans diffrentes races et chez des patients atteints d’insuffisance rnale, hpatique ou cardiaque sont soit inexistantes soit incompltes.
* Donnes de scurit prcliniques :
Dans les tudes de toxicit gnrale, de tolrance locale et de toxicit sur la fonction de reproduction, aucun effet pertinent cliniquement n’a pu tre observ.
Les rsultats des tudes de gnotoxicit in vivo et in vitro portant sur des mutations gntiques et l’induction d’aberrations chromosomiques ont t ngatives.
Une augmentation de la fragilit des chromosomes a t observe dans une tude in vitro sur des lymphocytes prlevs chez des patients aprs un traitement de longue dure par la somatropine et aprs addition d’un mdicament radiomimtique, la blomycine. La signification clinique de cette observation n’est pas connue.
Dans une autre tude, aucune augmentation d’anomalies chromosomiques n’a t retrouve dans les lymphocytes des patients traits au long cours par la somatropine.
- ***
* Chez l’enfant :
– Retard de croissance li un dficit somatotrope ou retard de croissance associ un syndrome de Turner.
– Retard de croissance li une insuffisance rnale chronique.
* Chez l’adulte :
– Traitement substitutif par l’hormone de croissance chez les patients prsentant un dficit somatotrope confirm par deux tests dynamiques.
Les patients doivent aussi rpondre aux critres suivants :
. dficit acquis pendant l’enfance : les patients dont le dficit somatotrope a t diagnostiqu pendant l’enfance doivent tre rvalus et leur dficit en hormone de croissance doit tre confirm avant que le traitement substitutif par l’hormone de croissance ne soit instaur ;
. dficit acquis l’ge adulte : les patients doivent avoir un dficit somatotrope secondaire une pathologie hypothalamique ou hypophysaire et au moins un autre dficit hormonal diagnostiqu (except la prolactine) et substitu, avant que le traitement substitutif par l’hormone de croissance ne soit instaur. - SYNDROME DE TURNER
- RETARD DE CROISSANCE
- NANISME HYPOPHYSAIRE
- HYPOPITUITARISME
- RETENTION HYDROSODEE (FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
ADULTE
DEBUT DE TRAITEMENTLes effets indsirables lis la rtention hydrique , tels que oedme priphrique, rigidit des extrmits, arthralgies, myalgies, paresthsies sont frquents (> 1/100 et < 4/10) chez les patients adultes. En gnral, ces effets indsirables sont peu svres modrs, ils surviennent dans les premiers mois du traitement et diminuent spontanment ou aprs une diminution de posologie.
- OEDEME PERIPHERIQUE (FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
ADULTE
DEBUT DE TRAITEMENT - DOULEUR ARTICULAIRE (FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
ADULTE
DEBUT DE TRAITEMENT - DOULEUR MUSCULAIRE (FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
ADULTE
DEBUT DE TRAITEMENT - PARESTHESIE (FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
ADULTE
DEBUT DE TRAITEMENT - REACTION CUTANEE (FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
AU POINT D’INJECTION
ENFANTTransitoire.
- DIABETE (RARE)
De type 2. - HYPERTENSION INTRACRANIENNE (RARE)
Bnigne. - SYNDROME DU CANAL CARPIEN (PEU FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
ADULTE - ANTICORPS ANTIHORMONE DE CROISSANCE (RARE)
Chez environ 1% des patients la somatropine a entran la formation d’anticorps. La capacit de liaison de ces anticorps est faible et aucune modification clinique n’a t associe leur formation. - CORTISOL PLASMATIQUE(DIMINUTION)
Cette diminution peut tre lie la modification des protines de transport ou une augmentation de la clairance hpatique. Il est possible que la signification clinique de ces observations soit limite. Toutefois, la corticothrapie de substitution devra tre optimise avant d’instaurer le traitement par Genotonorm. - LEUCEMIE (TRES RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
ENFANTDe trs rares cas (< 1/10000) de leucmies ont t rapports chez les enfants atteints d'un dficit en hormone de croissance et traits par la somatropine cependant la frquence semble similaire celle retrouve chez les enfants ne prsentant pas de dficit en hormone de croissance.
- CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
Le diagnostic et le traitement par Genotorm doivent tre raliss et suivis par un mdecin spcialis et expriment dans le diagnostic et le traitement de patients atteints d’un dficit en hormone de croissance. - MYALGIE
L’apparition d’une myosite constitue un effet secondaire rare qui peut tre li la prsence du conservateur mtacrsol. En cas de myalgie ou de douleur exagre au niveau du site d’injection une myosite doit tre suspecte et si elle est confirme, une spcialit Genotonorm ne contenant pas de mtacrsol doit tre utilise. - DIABETE
La somatropine peut induire une insulino-rsistance ainsi qu’une hyperglycmie chez certains patients. En consquence, une intolrance au glucose devra tre recherche. Dans de rares cas, le diagnostic de diabte de type 2 a pu tre tabli la suite d’un traitement par somatropine. Toutefois, des facteurs de risque tels qu’une obsit, des antcdents familiaux, une corticothrapie ou une intolrance au glucose pr-existante taient prsents dans la majorit des cas, lors de la survenue de cet effet indsirable. En cas de diabte pr-existant, on pourra tre amen modifier la posologie au dbut d’un traitement par la somatropine. - HYPOTHYROIDIE
Au cours d’un traitement par la somatropine une augmentation de la conversion de T4 en T3 a t observe ce qui entrane une diminution de la concentration srique en T4 et une augmentation de la concentration srique en T3. En gnral, les taux priphriques d’hormones thyrodiennes restent dans les fourchettes de rfrence des sujets sains. Les effets de la somatropine sur le taux d’hormones thyrodiennes peuvent avoir une consquence clinique chez les patients atteints d’une hypothyrodie infraclinique centrale chez qui une hypothyrodie peut en thorie se dvelopper.
Inversement, chez les patients recevant un traitement substitutif par la thyroxine, une hyperthyrodie modre peut apparatre. Il est donc particulirement conseill de contrler rgulirement la fonction thyrodienne aprs la mise en place d’un traitement par la somatropine et aprs ajustement de la posologie. - TRAITEMENT ANTITUMORAL
En cas de dficit somatotrope secondaire un traitement antitumoral, il est recommand de surveiller les signes ventuels de rcidive du processus tumoral. - CLAUDICATION
Condition(s) Exclusive(s) :
ENFANTChez les patients prsentant des troubles endocriniens y compris ceux relatifs un dficit en hormone de croissance, la survenue d’une piphysiolyse de la hanche peut tre plus frquente que dans la population gnrale. Tout enfant prsentant une claudication au cours du traitement par la somatropine devra tre examin.
- HYPERTENSION INTRACRANIENNE
En cas de cphales svres ou rptes, de troubles visuels, de nauses et/ou de vomissements, il est recommand d’effectuer un fond d’oeil afin de dpister un ventuel oedme papillaire. Si celui-ci est confirm, un diagnostic d’hypertension intracrnienne bnigne devra tre considr et, s’il y a lieu, le traitement par Genotonorm devra tre interrompu.
L’tat actuel des connaissances ne permet pas aujourd’hui de dfinir la conduite tenir chez des patients ayant une hypertension intracrnienne rsolue. Cependant, l’exprience clinique a montr que la rintroduction du traitement tait souvent possible sans rcurrence de l’hypertension intracrnienne.
Si le traitement par l’hormone de croissance est rinstaur, une surveillance attentive de la survenue de symptmes d’hypertension intracrnienne est ncessaire. - SUJET AGE
Chez les patients gs de plus de 60 ans, l’exprience clinique est limite. - TRAITEMENT PROLONGE
L’exprience d’un traitement au long cours par l’hormone de croissance chez l’adulte est limite. - INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
Dans le cas d’une insuffisance rnale chronique, la fonction rnale devra tre diminue de 50% par rapport la normale. Afin de confirmer le retard de croissance, la croissance aura d tre suivie au pralable pendant un an avant de mettre en route le traitement. Au cours de cette priode, un traitement de l’insuffisance rnale chronique (incluant le contrle de l’acidose, de l’hyperparathyrodie et de l’tat nutritionnel) devra avoir t instaur au pralable et devra tre maintenu pendant la dure du traitement. Le traitement devra tre interrompu en cas de transplantation rnale. Il n’existe pas ce jour, de donnes disponibles sur la taille dfinitive des patients atteints d’insuffisance rnale chronique traits par Genotonorm. - SUITES D’INTERVENTION CHIRURGICALE
Les effets de Genotonorm sur l’volution d’un tat critique ont t tudis dans 2 tudes contrles versus placebo chez 522 patients adultes prsentant des complications secondaires une intervention chirurgicale coeur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme accidentel ou une insuffisance respiratoire aigu.
La mortalit tait plus leve chez les patients traits par 16 ou 24 UI (5,3 ou 8 mg) de Genotonorm par jour par rapport aux patients recevant le placebo, soit 42% contre 19%. Compte tenu de ces rsultats, ces patients ne devront pas tre traits par Genotonorm. - MALADIES ORGANIQUES GRAVES
Etant donn l’absence d’information disponible sur la scurit d’un traitement substituitf par l’hormone de croissance chez les patients prsentant un tat critique aigu, les bnfices de la poursuite du traitement dans cette situation doivent tre mis en balance avec les risques potentiels.
Chez tous les patients qui dveloppent un tat critique aigu autre ou similaire, les bnfices d’un traitement par Genotonorm doivent tre mis en balance avec les risques potentiels. - GROSSESSE
Il n’y a pas d’exprience clinique du traitement chez la femme enceinte. Les donnes exprimentales sont incompltes chez l’animal. Le traitement par Genotonorm devra tre interrompu en cas de grossesse.
Lors d’une grossesse normale les taux de croissance hypophysaire diminuent de faon importante aprs 20 semaines de gestation, ceux ci tant remplacs presque entirement par l’hormone de croissance placentaire environ 30 semaines.
En consquence, une substitution par la somatropine ne devrait pas tre ncessaire en cas de carence en hormone de croissance chez la femme dans le troisime trimestre de la grossesse. - ALLAITEMENT
On ne sait si la somatropine passe dans le lait maternel; cependant, l’absorption gastro-intestinale de la protine chez l’enfant est trs improbable. - SPORTIFS
- TUMEUR
Genotonorm ne doit pas tre utilis en cas de tumeur en activit et tout traitement antitumoral devra tre termin avant de commencer le traitement par l’hormone de croissance. - CALCIFICATION DES CARTILAGES DE CONJUGAISON
Genotorm ne doit pas tre utilis pour amliorer la croissance des enfants dont les piphyses sont soudes.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Aucun surdosage ni intoxication ne sont connus ce jour. Le surdosage aigu peut conduire initialement une hypoglycmie, puis secondairement une hyperglycmie.
Un surdosage peut, long terme, conduire des signes et symptmes similaires aux effets
connus de l’excs d’hormone de croissance chez l’homme.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
La posologie et le schma d’administration doivent tre adapts chaque patient.
L’injection doit tre sous cutane et le point d’injection devra varier pour viter l’apparition de lipoatrophies.
– Retard de croissance li un
dficit somatotrope chez l’enfant :
En gnral, la posologie recommande est de 0.07 0.10 UI/kg (0,025 0,035 mg/kg) de poids corporel par jour ou de 2.1 3 UI/m2 (0,7 1 mg/m2) de surface corporelle par jour. Des doses plus leves peuvent tre
utilises.
– Retard de croissance dans le syndrome de Turner :
La posologie recommande est de 0.14 UI/kg (0,045 0,050 mg/kg) de poids corporel par jour, soit 4,3 UI/m2 (1,4 mg/m2) de surface corporelle par jour.
– Retard de croissance li une
insuffisance rnale chronique :
La posologie recommande est de 4,3 UI/m2 (1,4 mg/m2) de surface corporelle par jour (environ 0,14 UI/kg ou 0,045 0,050 mg/kg de poids corporel par jour). Des doses plus leves peuvent tre utilises si la vitesse de
croissance est trop faible. Il est possible qu’un ajustement de la posologie soit ncessaire aprs 6 mois de traitement.
– Dficit en hormone de croissance chez l’adulte :
La posologie recommande pour dbuter le traitement est de 0.018 UI/kg (0,006
mg/kg) par jour. La dose peut tre augmente progressivement en fonction des besoins du patient jusqu’ un maximum de 0.036 UI/kg (0,012 mg/kg) par jour.
Les effets secondaires, de mme que la dtermination du taux d’IGF-I srique, devront guider
l’adaptation de la posologie. La dose minimale efficace devra tre utilise ; les besoins peuvent diminuer avec l’ge.
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Mode d’emploi
La cartouche de Genotonorm 36 UI (12 mg)/1 ml avec conservateur doit tre utilise soit avec le dispositif de
reconstitution Kabidevice, soit avec le dispositif de reconstitution et d’injection GenotonormPen 36.
GENOTONORM se prsente en cartouche deux compartiments contenant l’un l’hormone de croissance, l’autre le solvant ncessaire la reconstitution.
Lorsque l’on visse fond le dispositif, GENOTONORM est automatiquement reconstitu. Ne pas agiter vigoureusement car ceci peut dnaturer le principe actif. L’aiguille doit tre mise en place avant la reconstitution.
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Incompatibilits
Physicochimiques :
Genotonorm ne doit tre reconstitu qu’avec le solvant fourni par le laboratoire.