CYMEVAN 250 mg glules
CYMEVAN 250 mg glules
Introduction dans BIAM : 22/9/1995
Dernière mise à jour : 8/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : GELULES
Etat : commercialis
Laboratoire : PRODUITS ROCHEProduit(s) : CYMEVAN
Evénements :
- octroi d’AMM 13/2/1995
- publication JO de l’AMM 23/5/1995
- mise sur le march 6/6/1995
- rectificatif d’AMM 9/3/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 338531-9
1
bote(s)
84
unit(s)
PE
vert pleEvénements :
- agrment collectivits 16/6/1995
- inscription SS 19/9/1999
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 2117.57 F
Prix public TTC : 2393.60 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- GANCICLOVIR 250 mg
- POLYVIDONE K 90 excipient
- CROSCARMELLOSE SODIQUE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- GELATINE excipient de la glule
- OXYDE DE TITANE excipient de la glule
- INDIGOTINE colorant (glule)
- OXYDE DE FER conservateur (glule)
- LAURYLSULFATE DE SODIUM excipient de la glule
- SILICE PYROGENEE excipient de la glule
- ANTIVIRAL VOIE GENERALE (NUCLEOSIDE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J05A-B06.
Le ganciclovir est un nucloside actif in vitro sur les virus du groupe des herps virus dont le Cytomgalovirus (CMV). Il n’est pas actif sur le VIH. Le ganciclovir est transform dans la cellule infecte en ganciclovir triphosphate, forme active du produit. Il inhibe l’ADN polymrase et s’incorpore l’ADN, bloquant la synthse de l’ADN viral ; ce blocage est lev ds l’arrt de la mise en contact du mdicament et du virus.
Cependant, le taux de la biosynthse des polyamines induite par la croissance du CMV ne parat pas affect, rvlant une biosynthse d’ADN viral non inhibe par le ganciclovir.
* Proprits pharmacocintiques :
L’absorption du ganciclovir par la barrire intestinale est faible (biodisponibilit : environ 6%).
Elle semble lie aux proprits intrinsques de la molcule plutt qu’aux proprits galniques de la forme pharmaceutique.
La prise d’aliments, simultanment au ganciclovir oral, augmente la biodisponibilit relative de 20%.
Le produit est limin principalement par voie rnale, sous forme inchange. La demi-vie est d’environ 4 8 heures. Une dose de 1 g, trois fois par jour, donne un taux plasmatique moyen d’environ 0.54 microg/ml.
* Donnes de scurit prclinique :
Potentiel cancrogne, mutagne :
Le ganciclovir a une action mutagne et doit tre considr comme un agent cancrogne possible.
Reproduction, fertilit :
Les tudes chez l’animal ont montr une inhibition de la spermatogense qui peut tre irrversible, et une strilit chez la femelle qui peut tre dfinitive.
On ne dispose pas actuellement de donnes dans l’espce humaine. On considre comme probable que l’administration par voie intraveineuse de ganciclovir aux doses recommandes entrane une inhibition temporaire ou dfinitive de la spermatogense, et une strilit chez la femme.
Les tudes chez l’animal ont galement montr une embryoltalit et une tratognicit.
- ***
Traitement d’entretien des rtinites cytomgalovirus (CMV) stabilises par au moins 3 semaines de traitement d’attaque IV lorsque le maintien d’une administration intraveineuse est contre-indique ou irralisable.
-traitement prophylactique aprs greffe d’organe risque accru d’infection CMV en raison d’un traitement immuno-suppresseur, l’exception des transplantations pulmonaires. - RETINITE A CYTOMEGALOVIRUS
- COMMENTAIRE GENERAL
les effets indsirables suivants ont t signals chez les patients traits par le ganciclovir par voie orale lors des essais cliniques. Certains de ces effets peuvent tre lis la pathologie sous-jacente; - LEUCOPENIE (FREQUENT)
- NEUTROPENIE (FREQUENT)
– y compris svres neutrophiles < 500 /mm3 - ANEMIE (FREQUENT)
- THROMBOPENIE (FREQUENT)
- DIARRHEE (FREQUENT)
- NAUSEE (FREQUENT)
- VOMISSEMENT (FREQUENT)
- DOULEUR ABDOMINALE (FREQUENT)
- ANOREXIE (FREQUENT)
- FLATULENCE (FREQUENT)
- BILAN HEPATIQUE(ANOMALIE) (FREQUENT)
- CONSTIPATION (FREQUENT)
- DYSPEPSIE (FREQUENT)
- ASCITE (FREQUENT)
- HEMORRAGIE (RARE)
- LITHIASE BILIAIRE (RARE)
- PANCREATITE (RARE)
- CEPHALEE (FREQUENT)
- TREMBLEMENT (FREQUENT)
- PARESTHESIE (FREQUENT)
- CONFUSION MENTALE (FREQUENT)
- CRISE CONVULSIVE (FREQUENT)
- VERTIGE (FREQUENT)
et etourdissements - ATAXIE (FREQUENT)
- COMA (FREQUENT)
- APHASIE (FREQUENT)
- DELIRE (FREQUENT)
- SOMNOLENCE (FREQUENT)
- NEUROPATHIE (FREQUENT)
- ANXIETE (FREQUENT)
- CONFUSION ONIRIQUE (FREQUENT)
- INSOMNIE (FREQUENT)
- PRURIT
- RASH
- ALOPECIE
- PHOTOSENSIBILISATION
- GLYCEMIE(AUGMENTATION)
- DIABETE
- KALIEMIE(AUGMENTATION)
- GLYCEMIE(DIMINUTION)
- ASTHENIE
- SYNDROME PSEUDOGRIPPAL
- FIEVRE
- OEDEME
- HYPERTENSION ARTERIELLE
- DYSPNEE
- TOUX
- DOULEUR THORACIQUE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- PALPITATION
- ARYTHMIE
- ACUITE VISUELLE(DIMINUTION)
- DYSGUEUSIE
- INSUFFISANCE RENALE
- LITHIASE URINAIRE
- HEMATURIE
- DOULEUR ARTICULAIRE
- DOULEUR MUSCULAIRE
- TRAITEMENT PROLONGE
L’utilisation prolonge du gangiclovir oral ne saurait tre conseille par rapport la forme IV en terme d’efficacit. En effet, les rsultats des trois tudes d’efficacit montrent un taux de rechutes ophtalmologiques ayant impos la reprise d’un traitement IV, plus prcoce et plus lv dans le groupe recevant du ganciclovir oral par rapport au groupe recevant du ganciclovir IV. Ceci explique la ncessit d’un suivi rgulier avec un examen ophtalmologique tous les 15 jours.Rsultats des tudes defficacit (20 semaines de traitement)
tude 1653
Arrts prmaturs pour effets indsirables
3,3 % en IV, 9,5 % en PO
Dlais mdians de rechute par lanalyse du fond doeil, ayant
impos la reprise du traitement I.V.
105 j en IV et 48 j en POEtude 1774
Arrts prmaturs pour effets indsirables
8,4% en IV, 6,5 % en PO
Dlais mdians de rechute par lanalyse du fond doeil, ayant
impos la reprise du traitement I.V.
106 j en IV et 61 j en POEtude AV1 034
Arrts prmaturs pour effets indsirables14,9% en IV, 14,3 % en PO
Dlais mdians de rechute par lanalyse du fond doeil, ayant
impos la reprise du traitement I.V.
137 j en IV et 84j en PO - DIARRHEE
L’utilisation en cas de diarrhes importantes est dconseiller. La diarrhe est une complication frquente et svre de l’infection par le VIH. Compte tenu de la faible absorption digestive du ganciclovir oral chez le sujet non diarrhique, on peut s’attendre une moindre absorption et donc une perte d’effiicacit en cas de diarrhe par malabsorption. - PRECAUTIONS PARTICULIERES
– En cas d’atteinte situe proximit de la macula l’utilisation de la forme orale du ganciclovir est dconseille en raison d’un pronostic visuel plus rserv en cas de rechute.
– En cas de rechute prcoce de la rtinite CMV sous ganciclovir oral le recours cette forme aprs un nouveau traitement d’attaque IV est dconseill. - ENFANT
Aucune tude n’a t ralise avec le ganciclovir oral chez l’enfant. - SUJET AGE
Aucune tude sur l’efficacit ou la tolrance du ganciclovir n’a t ralis chez les personnes ges. Etant donn que les personnes ges prsentent souvent une altration de la fonction rnale, le ganciclovir doit tre administr avec prcaution et en surveillant attentivement la fonction rnale. - INSUFFISANCE RENALE
Le ganciclovir doit tre utilis avec prcautions chez les insuffisants rnaux. - ANTECEDENTS HEMATOLOGIQUES
Le ganciclovir doit tre utilis avec prcaution chez les patients ayant une cytopnie (leucopnie, thrombopnie) prexistante, des antcdents de cytopnies d’autres mdicaments ou ayant reu des mdicaments dont la toxicit mdullaire est connue ou subi une radiothrapie.
Il convient d’tre prudent et d’exercer une surveillance particulirement attentive en cas de cytopnie touchant l’une des trois lignes et surtout les leucocytes.
Le ganciclovir ne doit pas tre administr et doit tre interrompu si le nombre de neutrophiles est infrieur ou gal 500 par mm3.
Dans les cas de neutropnie induite par ganciclovir, chez les patients prsentant une rtinite CMV lie au SIDA, l’utilisation du GM-CSF permet de maintenir la dose efficace de ganciclovir aprs chec ou contre-indication d’un traitement alternatif. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
En cas d’association avec un autre mdicament nphrotoxique, il convient de renforcer la surveillance rnale en raison de l’addition de ces effets. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Quelques -uns des effets indsirables, comme les cphales, les vertiges, la somnolence, peuvent affecter la capacit de conduire ou d’utiliser des machines.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
– au ganciclovir ou l’aciclovir - NEUTROPENIE
Nombre de polynuclaires neutrophiles infrieur ou gal 500 par mm3. - THROMBOPENIE
Nombre de plaquettes infrieur 25000 par mm3. - GROSSESSE (relative)
Chez l’animal, les tudes effectues ont mis en vidence un effet tratogne et embryotoxique.
Il n’existe pas actuellement de donnes pertinentes ou en nombre suffisant pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetoxique du ganciclovir, lorsqu’il est administr pendant la grossesse.
En consquence, l’utilisation du ganciclovir est dconseille pendant la grossesse. cet lment ne constitue pas l’argument systmatique pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit une attitude de prudence et une surveillance prnatale oriente. - ALLAITEMENT
En l’absence de donnes concernant le passage dans le lait, l’allaitement est dconseill. - FEMME EN AGE DE PROCREER
En l’absence de contraception efficace. - FERTILITE MASCULINE
Pas d’utilisation chez les patients de sexe masculin sans contraception pendant le traitement et les 90 jours suivants. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
+ didanosine : dune part, risque daugmentation des effets indsirables de la didanosine par augmentation importante de son taux circulant.Dautre part risque de diminution de lefficacit du ganciclovir par diminution de son taux circulant, si les deux mdicaments sont administrs 2 heures dintervalle.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Un surdosage par ganciglovir IV a t signal dans 9 cas entranant une neutropnie rversible dans 3 cas.
Un patient insuffisant rnal s’est volontairement administr 5 7 g par voie IV sans consquence hmatologique. Aucun exemple de surdosage par
voie orale n’est connu ce jour. Des doses de 6 g par jour de ganciclovir oral n’ont entran qu’un neutropnie transitoire. Aucune tude n’a t conduite plus de 6 g par jour.
Le ganciclovir a pu tre limin par dialyse pritonale aussi bien que
par hmodialyse (deux patients). En cas de surdosage massif, une dialyse et une hydratation peuvent tre bnfiques pour le patient afin de rduire plus rapidement les taux plasmatiques de ganciclovir.
Les symptmes d’intoxication observs chez l’animal
ayant reu des doses uniques trs leves de ganciclovir IV (500 mg), comportaient vomissements, salivation excessive, anorexie, diarrhes sanguinolentes, prostration, cytopnies, pertubations des tests de la fonction hpatiques et lvation de l’ure
plasmatique, atrophie des testicules et mort dans les 7 jours.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
– la posologie quotidienne est de trois grammes par jour. Dans la rtinite CMV des doses infrieures trois grammes n’ont pas fait la preuve de leur efficacit, des doses plus leves, jusqu’ 6 g par jour, n’ont pas fait la
preuve d’un gain d’efficacit et semblent avoir une moins bonne tolrance hmatologique
Le traitement prophylactique aprs greffe d’organe doit tre dbut immdiatement aprs la transplantation ds la reprise de l’alimentation et poursuivi pendant 14
semaines.
Posologie particulire :
En cas d’insuffisance rnale, le modle d’administration suivant a t utilis dans les tudes cliniques jusqu’ ce jour :
* pour une clairance la cratinine suprieure 70 ml/mn/1,73 m2, la dose de Cymevan est de
un gramme trois fois par jour.
* pour une clairance la cratinine comprise entre 50 et 69 ml/mn/1,73 m2, la dose de Cymevan est de un gramme 2 fois par jour.
* pour une clairance la cratinine comprise entre 25 et 49 ml/mn/1,73 m2, la dose de
Cymevan est de un quart de gramme quatre fois par jour.
* pour une clairance la cratinine comprise entre 10 et 24 ml/mn/1,73 m2, la dose de Cymevan est de un quart de gramme deux fois par jour.
* pour une clairance la cratinine infrieure 10
ml/mn/1,73 m2, la dose de Cymevan est de un demi gramme trois fois par semaine.
.
Mode d’emploi :
– Les glules seront prises au cours du repas ou d’une collation afin d’augmenter la biodisponibilit du produit.
– Pour ce faire, le produit sera
administr raison de trois fois quatre glules ou six fois deux glules.Surveillance hmatologique:
Chez les patients recevant du ganciclovir par voie orale, il est recommand de surveiller la numration formule sanguine, principalement les
neutrophiles et la numration plaquettaire toutes les deux semaines. Chez les patients ayant dj prsent une leucopnie sous ganciclovir ou chez qui les neutrophiles sont infrieurs 1000/mm3 en dbut de traitement, le nombre de neutrophiles doit
tre valu une fois par semaine.
Surveillance rnale:
tant donn que la posologie du ganciclovir doit tre adapte en cas d’insuffisance rnale, il convient de contrler la cratininmie et la clairance de la cratinine toutes les 2
4semaines.
Rduction de la posologie:
La diminution des doses est ncessaire chez l’insuffisant rnal. Le traitement doit tre interrompu en cas de neutropnie svre (<500/mm3) et/ou de thrombopnie (plaquettes <25000/mm3) jusqu' rcupration mdullaire (neutrophiles> ou =750/mm3).Surveillance ophtalmologique dans le traitement d’entretien des rtinites CMV
Compte tenu de rechutes plus frquentes et plus prcoces avec la forme orale qu’avec la forme intraveineuse (cf Mises en garde et
Prcautions d’emploi), une surveillance ophtalmologique est recommande tous les 15jours.
Au moindre doute, le recours un traitement d’attaque par voie IV s’impose dans les plus brefs dlais.