ISEPALLINE 500 mg/2 ml solution injectable IV-IM (Hp)
ISEPALLINE 500 mg/2 ml solution injectable IV-IM (Hp)
Introduction dans BIAM : 6/12/1995
Dernière mise à jour : 8/12/1999
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : SCHERING PLOUGHProduit(s) : ISEPALLINE
Evénements :
- octroi d’AMM 23/6/1995
- mise sur le march 9/10/1995
- publication JO de l’AMM 27/10/1995
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 559308-0
1
ampoule(s)
2
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 5/10/1995
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES
EVITER L’HUMIDITERégime : liste I
Prix Pharmacien HT : 90 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
Volume : 2
ml- ISEPAMICINE SULFATE 672.20 mg
Correspondant 500 mg d’Ispamicine base
- CITRATE DE SODIUM DIHYDRATE excipient
- SULFITE DE SODIUM excipient
- HYDROXYDE DE SODIUM excipient
- SULFURIQUE ACIDE excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (AUTRE AMINOSIDE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01G-B11.
L’ispamicine est un antibiotique bactricide hmisynthtique de la famille des aminoglycosides du groupe de la doxystreptamine.
L’ispamicine est un aminoglycoside rsistant la plupart des enzymes d’inactivation scrtes par les bactries. C’est pourquoi il peut tre actif sur des souches bactriennes rsistantes aux autres aminoglycosides.
– Espces habituellement sensibles (CMI infrieures ou gales 8 mg/l)
Plus de 90% des souches de l’espce sont sensibles (‘S’)
* Staphylocoques mticilline-sensibles
* Listeria monocytogenes
* Haemophilus influenzae
* Branhamella catarrhalis
* Campylobacter, Pasteurella
* Escherichia coli
* Shigella
* Salmonella
* Citrobacter.freundii, Citrobacter diversus
* Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii
* Klebsiella oxytoca, Providencia stuartii
* Yersinia
* Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes
* Providencia rettgeri
* Serratia marcescens
* Klebseilla pneumoniae
On ne dispose actuellement pas d’tudes cliniques suffisantes pour apprcier l’activit de l’ispamicine sur des infections dtermines par des souches appartenant cette espce, sensibles l’ispamicine in vitro et rsistantes l’amikacine.
– Espces rsistantes (CMI suprieure 16 mg/l)
Au moins 50% des souches de l’espce sont rsistantes (‘R’)
– Streptocoques, Enterocoques :
dans certaines indications, l’ispamicine peut tre utilise en association, en particulier avec les bta-lactamines (septicmies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espces impliques (streptocoques, entrocoques) prsente une rsistance acquise de haut niveau l’ispamicine.
* Pseudomonas cepacia,
* Xanthomonas maltophilia, Flavobacterium sp., Alcaligenes denitrificans
* Bacteries anarobies strictes
* Chlamydia, Mycoplasmes, Rickettsies
* Nocardia
* Staphylocoques mticilline-rsistants
* A.baumannii
– Espces inconstamment sensibles
Le pourcentage de rsistance acquise est variable. La sensibilit est donc imprvisible en l’absence d’antibiogramme.
* Pseudomonas aeruginosa
NB : certaines espces bactriennes ne figurent pas dans le spectre en l’absence d’indication clinique.
* Proprits Pharmacocintiques
L’ispamicine est un antibiotique injectable ; il n’est pas absorb par voie digestive. Aprs administration IM, sa rsorption est rapide (Tmax = 1,3 heures), la biodisponibilit est quasi totale par cette voie.
. Distribution :
– Chez l’adulte prsentant une fonction rnale normale :
– une injection IM de 15 mg/kg (soit 1 g) donne une concentration plasmatique maximale de 42 mg/l ;
– une injection IM de 7,5 mg/kg donne une concentration plasmatique maximale de 24 mg/l ;
– l’administration d’une dose de 15 mg/kg/24 heures en perfusion intraveineuse de 30 minutes entrane une concentration plasmatique maximale de 90 mg/l ;
– l’administration d’une dose de 7,5 mg/kg/24 heures en perfusion intraveineuse de 30 minutes entrane une concentration plasmatique maximale de 50 mg/l ;
– la demi-vie srique est d’environ 2.5 heures.
– La concentration plasmatique maximale et l’aire sous la courbe sont proportionnelles la dose d’ispamicine perfuse en 30 minutes (7,5 mg/kg ou 15 mg/kg). Les autres paramtres pharmacocintiques sont indpendants des doses.
– Aprs administration rpte, la cintique de l’ispamicine n’est pas modifie quelle que soit la dose ; l’tat stationnaire est atteint ds la premire dose. Il n’y a pas d’accumulation du produit.
– L’ispamicine a une bonne diffusion tissulaire.
. Biotransformation : L’ispamicine ne subit pas de transformation mtabolique (hpatique ou urinaire).
. Excrtion : L’excrtion urinaire de l’ispamicine inchange reprsente 97 % de la dose injecte.
- ***
Elles procdent de l’activit antibactrienne et des caractristiques pharmacocintiques de l’ispamicine. Elles tiennent compte la fois des tudes cliniques auxquelles a donn lieu le mdicament et de sa place dans l’ventail des produits antibactriens actuellement disponibles.
Elles sont limites aux infections bacilles gram ngatif dfinis comme sensibles, notamment dans leurs manifestations rnales et urologiques.
L’association d’ispamicine avec un autre antibiotique pourra tre justifie dans certaines infections germes sensibles en se basant sur les donnes bactriologiques, en particulier dans leurs manifestations :
– rnales, urologiques,
– septicmiques,
– respiratoires basses,
– cutanes,
– intra-abdominales,
Ainsi que dans le traitement empirique de la fivre du neutropnique.
- PHLEBITE
- CEPHALEE
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
- POLYURIE (RARE)
- INSUFFISANCE RENALE (RARE)
- FIEVRE (RARE)
- TROUBLE DIGESTIF (RARE)
- BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION) (RARE)
- ACOUPHENE (RARE)
- ERYTHEME CUTANE (RARE)
- ERUPTION PSORIASIFORME (RARE)
- URTICAIRE (RARE)
- AGRANULOCYTOSE (RARE)
- TOXICITE AUDITIVE
Ce mdicament appartient la famille des aminosides pour laquelle des cas d’atteinte cochlovestibulaire ont t signals. Ils taient favoriss par posologie trop leve, une longue dure du traitement, une insuffisance rnale prexistante, notamment l’insuffisance rnale fonctionnelle des sujets gs, ou par des associations des produits ototoxiques. - TOXICITE RENALE
Ce mdicament appartient la famille des aminosides pour laquelle des cas d’insuffisance rnale ont t rapports. Ils taient, la plupart du temps, en rapport avec une posologie trop leve ou des traitements prolongs, des altrations rnales antrieures, des troubles de l’hmodynamique ou des associations des produits rputs nphrotoxiques.
- PRESENCE DE SULFITES
Ce produit contient des sulfites qui peuvent ventuellement entraner ou aggraver des ractions anaphylactiques. - TROUBLES COCHLEO-VESTIBULAIRES
Chez les porteurs d’anomalies vestibulaire et cochlaire, l’ispamicine ne peut tre utilis que lorsque le bnfice attendu peut tre considr comme suprieur au risque.
Les taux sriques de l’antibiotique seront contrls dans toute la mesure du possible. - INSUFFISANCE RENALE
Dans ce cas, n’utiliser l’ispamicine qu’en cas de stricte ncessit et adapter la posologie en fonction de la clairance de la cratinine.
Une surveillance biologique de la fonction rnale est ncessaire. Les taux sriques de l’antibiotique seront contrls dans toute la mesure du possible. - TRAITEMENT PROLONGE
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJETS AGESCompte tenu de la pharmacocintique du produit, du mcanisme d’ototoxicit et de la nphrotoxicit, il faut viter les traitements itratifs et (ou) prolongs, particulirement chez les sujets gs.
- BRULURES GRAVES
Chez les brls ayant des lsoins tendues, l’adaptation posologie doit se faire au vu des dterminations rgulires des concentrations plasmatiques d’ispamicine. - NE PAS INJECTER EN BOLUS
- RECOMMANDATION
Ce produit n’est pas destin tre administr par voie intra-rachidienne. La voie sous-cutane n’a pas t tudie.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
Allergie l’ispamicine. - HYPERSENSIBILITE AUX AMINOSIDES
- HYPERSENSIBILITE AUX SULFITES
- MYASTHENIE
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
*Contre-indication absolue :
Association aux aminosides : risque accru de nphrotoxicit et d’ototoxicit.
* Contre-indication relative :
– Polymyxines (voie parentrale) : addition des effets nphrotoxiques. Si l’association ne peut tre vite, la surveillance doit tre stricte avec une justification bactriologique indiscutable.
– Association la toxine botulique : risque d’augmentation des effets de la toxine botulique avec les aminosides (par extrapolation partir des effets observs au cours du botulisme). Utiliser un autre antibiotique. - GROSSESSE (relative)
Les tudes effectues chez l’animal ont mis en vidence une atteinte de l’appareil cochlovestibulaire et de la fonction rnale sur plusieurs espces.
En clinique, quelques cas d’atteinte cochlovestibulaire ont t dcrits avec certains aminosides.
En consquence, l’utilisation de ce mdicament est dconseille pendant la grossesse. Cet lment ne constitue pas l’argument systmatique pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit une attitude de prudence et une surveillance prnatale oriente (oreilles, reins).
Dans le cas o la prescription d’un aminoside par voie systmique apparat indispensable, l’adaptation posologique se fera en fonction du poids et de la fonction rnale de la patiente. - ALLAITEMENT (relative)
Le passage des aminosides dans le lait maternel est mal connu mais probablement faible.
L’absorption de ces substances par le tractus digestif du nouveau-n est considr comme ngligeable.
Leur prsence dans l’instestin du nouveau-n peut provoquer une destruction de la flore digestive et entraner la survenue de candidoses ou de diarrhes. De plus, l’oto-nphrotoxicit des aminosides constitue un risque potentiel supplmentaire.
En consquence, en cas de prescription de ce mdicament, l’allaitement est dconseill.
Traitement
En cas de surdosage ou d’atteinte toxique, une hmodialyse ou dialyse pritonale permettra une limination acclre de l’ispamicine.
Voies d’administration
– 1 – INTRAMUSCULAIRE
– 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
lente
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
a) Chez l’adulte fonction rnale normale :
– Quinze milligrammes par kilo et par jour administrs de la faon suivante : sept milligrammes cinquante par kilo deux fois par jour, toutes les douze heures.
Depuis la mise disposition
des aminosides, il a t montr qu’il tait possible, pour la mme posologie quotidienne de rduire le nombres d’administrations. La dose quotidienne peut tre administre en une injection de quinze milligrammes par kilo en perfusion lente de trente
minutes : chez les patients de moins de 65 ans, chez des patients fonction rnale normale, lorsque le traitement n’excde pas 10 jours, en l’absence de neutropnie, l’exclusion des infections germes Gram +, pour les infections germes Gram -,
l’exclusion du Pseudomonas et des Serratia.
Dans les autres cas, l’administration bi-quotidienne de la dose usuelle est le plus souvent recommande, en dehors de l’insuffisance rnale qui implique le maintien des mesures habituelles. Les dosages
plasmatiques sont utiles lorsque le traitement doit dpasser 5 jours ; une concentration rsiduelle infrieure cinq mg/l indique que le rythme d’administration choisi est adapt aux capacits d’puration du patient. La dose journalire totale ne
devrait pas dpasser un gramme cinq.
b) Chez l’adulte insuffisant rnal :
Il est indispensable de procder un ajustement de la posologie, de surveiller de faon rgulire, les fonction rnale, cochlaire et vestibulaire, et de pratiquer des dosages
sriques de contrle. Les valeurs de la cratinine srique ou de la clairance de la cratinine endogne sont les meilleurs tests pour apprcier l’tat de la fonction rnale et procder une adaptation de la posologie.
La posologie doit tre adapte au
degr de l’atteinte rnale en espaant les doses.
Chez l’insuffisant rnal, la dose d’ispamicine recommande par administration est de sept milligrammes cinquante par kilo. L’intervalle entre deux administrations sera augment en fonction de la
diminution de la clairance la cratinine :
Pour une clairance comprise entre 60 et 40 ml/min l’intervalle entre deux prises sera de 24 heures.
Pour une clairance comprise entre 40 et 20 ml/min l’intervalle entre deux prises sera de 48 heures.
Pour une
clairance comprise entre 20 et 10 ml/min l’intervalle entre deux prises sera de 72 heures.
Pour une clairance comprise entre 10 et 5 ml/min l’intervalle entre deux prises sera de 96 heures.
c) Chez l’hmodialys, l’ispamicine sera administre la
posologie de sept milligrammes cinquante par kilo trois fois par semaine, la fin de chaque sance de dialyse.
Chez les patients insuffisants rnaux traits par dialyse pritonale continue ambulatoire, l’ispamicine peut tre administre la
posologie de sept milligrammes cinquante par kilo par perfusion intraveineuse lente de 30 minutes toutes les quatre vingt seize heures la fin d’un change pritonal; l’ispamicine peut tre administre la posologie de treize milligrammes par kilo
par voie pritonale dans la poche de solut de dialyse toutes les quatre vingt seize heures.
.
Mode d’emploi :
Voie intramusculaire et perfusion intraveineuse lente (de 30 minutes). Lors d’administration en perfusion IV, l’ispamicine doit tre dilue
dans 50 100 ml de NaCl 0.9%, de glucose 5% ou de Ringer-Lactate.
.
Incompatibilits :
Ne pas mlanger la solution injectable d’ispamicine avec un autre mdicament dans la mme seringue ou dans le mme flacon de perfusion.