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IMMUCYST lyophilisat et solution pour instillation vsicale

Introduction dans BIAM : 14/2/1997
Dernière mise à jour : 8/12/1999

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : POUDRE ET SOLUTION POUR INSTILLATION VESICALE
  
  Usage : adulte
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : PASTEUR MERIEUX-MSD

  Produit(s) : IMMUCYST

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 15/9/1994
  2. publication JO de l’AMM 27/12/1994
  3. mise sur le march 15/9/1996

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 349747-8
  
  3
  flacon(s) de lyophilisat
  verre brun
  
  3
  flacon(s) de solvant
  1
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 29/2/1996
  2. inscription SS 3/9/1997
  3. mise sur le march 8/7/1999

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 24
  mois
  
  CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C
  A L’ABRI DE LA LUMIERE

  Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  100 %
  
  Prix Pharmacien HT : 332.23 F
  
  Prix public TTC : 381.40 F
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Principes actifs

  • VACCIN BCG 27 mg
    Quantit de bactries BCG correspondant 60 millions 640 millions units formant colonies.

  Principes non-actifs

  • GLUTAMATE MONOSODIQUE excipient
  • HYDROXYDE DE SODIUM SOLUTION excipient
  • CHLORURE DE SODIUM excipient du solvant
  • HYDROGENOPHOSPHATE DE SODIUM ANHYDRE conservateur (solvant)
  • DIHYDROGENOPHOSPHATE DE SODIUM MONOHYDRATE conservateur (solvant)
  • POLYSORBATE 80 excipient du solvant
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient du solvant

  Propriétés Thérapeutiques

  2. IMMUNOSTIMULANT (AUTRE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : L03A-X03.
     Immucyst favorise une raction inflammatoire et immunologique locale aigu, ainsi qu’une raction granulomateuse subaigu avec infiltratrion histiocytaire et leucocytaire au niveau de l’urothlium et de la lamina propria.
     Proprits pharmacocintiques :
     Le BCG a t administr par voie intravsicale avec administration percutane concomittante.
     Des bactries acido-rsistantes ont t dtectes dans les urines. Les cultures et les colorations de mise en vidence de bacilles acido-rsistants sur d’autres sites ont habituellement donn des rsultats ngatifs, mme en cas de suspicion d’une raction systmique au BCG.
     Toutefois, le cathtrisme traumatique ou le traitement suivant une importante rsection tumorale ou une perforation de la vessie peuvent provoquer une raction systmique au BCG.
     * Donnes de scurit prcliniques
     Lors de l’tude du traitement de la raction systmique au BCG dans un modle animal, des souris ont t pralablement sensibilises au BCG par l’administration intrapritonale d’une dose de BCG.
     Par la suite le titrage d’une seconde dose intrapritonale a t effectu en vue de dterminer la dose ltale minimale de BCG en l’absence de tout traitement. Ces animaux ont trs rapidement dvelopp une raction, et les animaux affects ont bien rpondu aux corticodes (prednisolone).
     Ces observations indiquent que la raction systmique au BCG comporte une composante d’hypersensibilit.
     Le modle murin a indiqu que l’association de la prednisolone aux mdicaments antituberculeux classique (isoniazide, rifampicine), dans le traitement de la raction systmique au BCG, permettait d’obtenir un taux de survie significativement plus lev qu’en cas de traitement sans prednisolone associe.
     L’effet de la prednisolone administre seule n’a pas t test.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Traitement des tumeurs pithliales de la vessie :
     – carcinone in situ primitif ou rcidivant,
     – tumeurs papillaires primitives ou rcidivantes limites la muqueuse (stade Ta),
     – tumeurs papillaires primitives ou rcidivantes envahissant la lamina propia mais non la musculeuse de la vessie (stade T1),
     – association des trois.
  3. CANCER DE LA VESSIE

  Effets secondaires

  2. DYSURIE (FREQUENT)
     Transitoire, survient au moins une fois chez 26% des patients au cours du traitement d’induction, et 46% des patients au cours du traitement d’entretien.
  3. POLLAKIURIE (FREQUENT)
     Transitoire, survient au moins une fois chez 14% des patients au cours du traitement d’induction, et 34% des patients au cours du traitement d’entretien.
  4. HEMATURIE
     Une hmaturie macroscopique est survenue chez 11 19% des patients traits par Immucyst, alors que des vnements indsirables gnito-urinaires plus graves sont survenus chez moins de 0,5 % des patients traits.
  5. FIEVRE
     Une fivre transitoire infrieure 38.5 degrs pendant moins de 48 heures est survenue chez 17% des patients traits par Immucyst au cours du traitement d’induction et chez 31% des patients au cours du traitement d’entretien.
     Une fivre infrieure 38.5 degrs d’une dure infrieure 48 heures peut tre traite de faon systmatique par du paractamol.
  6. REACTION GENERALE
     Les ractions graves dcrites au chapitre des prcautions d’emploi sont survenues chez moins de 1% des patients traits par Immucyst. A ce jour, trois dcs ont t rapports chez les patients recevant Immucyst.
     Les BCG, y compris la souche Connaught, sont sensibles tous les traitements anti-tuberculeux actuellement utiliss, l’exception du pyrazinamide. En consquence, en cas de ractions plus graves autres que les ractions systmiques au BCG dcrites ci-dessus (par exemple, vnements indsirables graves des voies urinaires ou raction allergique), l’isoniazide avec ou sans rifampicine doit tre administr pendant 3 6 mois.
  7. IRRITATION VESICALE
     Les symptmes d’irritation vsicale secondaires l’administration d’Immucyst peuvent tre matriss par un traitement symptomatique de bromure de propanthline. Du paractamol peut tre galement administr titre symptomatique.
     Si les symptmes d’une irritation vsicale sont d’une dure infrieure 48 heures, le traitement sera symptomatique.
     Si les symptmes d’une irritation vsicale durent plus de 48 heures, le traitement sera symptomatique. Il faudra alors reporter la suite du traitement par Immucyst jusqu’ la rsolution complte. Si celle-ci n’intervient pas aprs une semaine, administrer 300 mg d’isoniazide par jour jusqu’ rsolution complte.
  8. TROUBLE URINAIRE
     En cas d’infection bactrienne concomitante des voies urinaires, reporter la suite du traitement par Immucyst, jusqu’au terme du traitement antimicrobien et obtention d’une culture urinaire ngative.
     En cas d’obstruction urtrale ou d’abcs rnal., arrter le traitement par Immucyst. Administrer 300 mg/j d’isoniazide et 600 mg/j de rifampicine, pendant 3 6 mois.
  9. TROUBLE GENITAL (RARE)
     En cas d’apparition de prostatite granulomateuse symptomatique ou d’pididymo-orchite, arrter le traitement par Immucyst. Administrer 300 mg/j d’isoniazide et 600 mg/j de rifampicine, pendant 3 6 mois.
  10. CHOC SEPTIQUE
      En cas de signes de choc septique dans le cadre d’une raction systmique au BCG, l’association de corticodes courte dure d’action (prednisolone la dose de 40 mg/j) s’tant avre bnfique dans le cadre des tudes cliniques.
      1) Une raction systmique au BCG SANS signes de choc septique est traite comme suit :
      – Arrt du traitement par Immucyst.
      – Prvoir une consultation chez un spcialiste des maladies infectieuses. Administrer rapidement un traitement anti-tuberculeux associant trois produits pendant six mois. Ce traitement associe habituellement de l’isoniazide (300 mg/j), de la rifampicine (600 mg/j), et de l’thambutol (1000 mg/j).
      2) Une raction systmique au BCG AVEC signes de choc septique est traite comme suit :
      – Arrt du traitement par Immucyst.
      – Prvoir une consultation chez un spcialiste des maladies infectieuses. Administrer un traitement anti-tuberculeux associant trois produits pendant six mois, et envisager un traitement systmique par corticodes forte dose et dure courte d’action. L’association de corticodes courte dure d’action (prednisolone la dose de 40 mg/j) s’tant avre bnfique dans le cadre des tudes cliniques.
  11. REACTION ALLERGIQUE (RARE)
      Eruption cutane, arthralgie et arthrite migratoire sont rares et considres comme tant strictement allergiques. Le traitement appropri consiste administrer administrer des anti-histaminiques ou des anti-inflammatoires non strodiens. En l’absence de rponse, administrer 300 mg/j d’isoniazide pendant 3 mois.

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     1 – Raction systmique au BCG :
     
     Une raction systmique au BCG est une pathologie granulomateuse gnralise pouvant survenir (bien que rarement) aprs une exposition au BCG. Toutefois, la mise en vidence de BCG dans les organes affects tant habituellement difficile, il est souvent impossible de dterminer si cette raction est due un processus infectieux ou une raction inflammatoire d’hypersensibilit : d’o le terme ‘raction systmique’.
     
     Sur la base de l’exprience clinique du BCG par voie intravsicale, la raction systmique au BCG peut tre dfinie comme la survenue de l’un des signes suivants, en l’absence d’autres tiologies : fivre suprieure ou gale 39.5 degrs C pendant au moins 12 heures ; fivre suprieur ou gale 38.5 degrs C pendant au moins 48 heures ; pneumonie ; hpatite ; dysfonctionnement organique en dehors de l’appareil gnito-urinaire, avec inflammation granulomateuse la biopsie ; ou signes classiques de septicmie, dont collapsus, dtresse respiratoire aigu et coagulation intravasculaire dissmine.
     
     Bien que rare, une raction systmique au BCG a plus de risque de survenir si le BCG est administr dans la semaine qui suit une rsection transurtrale ou une pose traumatisante de sonde vsicale avec une hmaturie. Un cas de raction systmique au BCG a t rapport chez un patient porteur d’une prothse valvulaire aortique avec des antcdents d’endocardite bactrienne ; on ne sait pas s’il s’agit de facteur de risque de survenue d’une raction systmique au BCG.
     
     Trois dcs ont t rapports au dcours d’un traitement par Immucyst (BCG Immunothrapie), dont deux associs une raction systmique au BCG. L’un d’entre eux tait survenu aprs une instillation endovsicale ralise en dpit d’un pose traumatisante de sonde urnaire, chez un patient aux antcdents d’hpatopathie alcoolique. Le second cas pourrait tre li au maintien du traitement par le BCG chez un patient prsentant une raction systmique au BCG non diagnostique.
     
     Le traitement appropri de la raction systmique au BCG est prsent dans le chapitre des effets secondaires.
     
     – Autres mises en garde :
     
     Eruption cutane, arthralgie, et arthrite migratoire sont rares et considrs comme tant strictemeent allergiques. Le traitement consiste administrer des anti-histaminiques ou des anti-inflammatoires non strodiens. En l’absence de rponse, administrer 300 mg/j d’isoniazide pendant 3 mois.
     
     L’administration endovsicale du BCG provoque une rponse inflammatoire dans la vessie et a souvent t associe une fivre, une hmaturie, une pollakiurie ou une dysurie transitoires. Ces ractions pourraient en quelque sorte tre la preuve que le BCG suscite bien la rponse souhaite, mais une surveillance attentive de l’tat de l’appareil urinaire est ncessaire. D’autres ractions rares ont t observes : infection bactrienne des voies urinaires, contracture vsicale, prostatite granulomateuse symptomatique, pididymo-orchite, obstruction urtrale, et abcs rnal.
     
     Chez le patient ayant une faible capacit vsicale, le risque accru de contracture de la vessie devra tre pris en compte avant de traiter par Immucyst.
     
     En cas d’infection bactrienne des voies urinaires au cours du traitemen par Immucyst, les instillations doivent tre interrompues jusqu’ rsolution complte de l’infection, pour deux raisons :
     
     – l’association d’une infection urinaire et d’une cystite induite par le BCG peut conduire des effets indsirables sur l’appareil gnito-urinaire plus svres,
     
     – les BCG sont sensibles une large gamme d’antibiotiques ; l’antibiothrapie peut diminuer l’efficacit d’Immucyst.
     
     De mme, les patients sous traitement antimicrobien pour d’autres infections doivent faire l’objet d’une valuation destine dterminer si ce traitement ne risque pas de diminuer l’efficacit d’Immucyst.
     
     Le traitement endovsical par Immucyst peut induire une sensibilit la tuberculine et compliquer l’interprtation ultrieure de tests cutans la tuberculine pour le diagnostic d’infection mycobactrienne. Il peut donc tre souhaitable de dterminer la ractivit du patient la tuberculine avant d’administrer Immucyst.
  3. PRECAUTIONS PARTICULIERES
     – Immucyst contient des mycobactries vivantes attnues. Manipuler avec prcautions applicables aux produits infectieux.
     
     – Immucyst ne doit pas tre manipul par des personnes prsentant un dficit immunitaire connu.
     
     – Lors de l’administration intravsicale d’Immucyst, il faut veiller ne pas introduire de contaminants dans les voies urinaires ni traumatiser la muqueuse vsicale.
     
     – Il est recommand de ne pas procder une administration intravsicale d’Immucyst moins d’une semaine aprs une rsection transurtrale.
     
     – Si le mdecin estime que le cathtrisme vsical a t traumatique (par exemple associ une hmorragie), Immucyst ne doit pas tre administr et le traitement doit tre report d’au moins une semaine.
     
     – Le traitement doit reprendre ultrieurement comme si le schma thrapeutique n’avait pas t interrompu.
  4. CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
     La reconstitution et la dilution doivent tre effectues dans les conditions qui sont requises pour la mise en oeuvre des endoscopies des voies urinaires.
     
     Le bouchon en caoutchouc ne doit pas tre retir du flacon. En cas de renversement ou de fuite, traiter avec une solution d’hypochlorite 5 % puis l’eau.
     
     Tout produit de nettoyage doit tre limin comme produit risque biologique.
     
     Aprs utilisation, tout le matriel doit tre convenablement strilis ou limin en suivant les mmes mthodes que pour tout dchet prsentant des risques biologiques.
     
     L’urine vacue pendant les six heures suivant l’instillation doit tre dsinfecte dans un volume gal d’une solution d’hypochlorite 5 % et conserve pendant 15 minutes dans ce mlange avant d’tre limine.
  5. GROSSESSE
     Aucune tude de reproduction animale n’a t conduite avec Immucyst.
     
     On ne sait pas non plus si Immucyst, administr une femme enceinte, peut tre prjudiciable au foetus ou s’il peut affecter la capacit de reproduction.
     
     Un traitement par Immucyst ne doit tre administr une femme enceinte que s’il est indispensable.
     
     La grossesse est dconseille pendant le traitement.
  6. ALLAITEMENT
     Une femme allaitante et prsentant une infection systmique BCG pourrait infecter son enfant. On ne sait pas si ce mdicament est excrt dans le lait maternel. Il faut donc tre prudent en cas d’administration d’Immucyst une femme allaitante.
  7. ENFANT
     L’innocuit et l’efficacit de ce traitement chez l’enfant n’ont pas t tablies.

  Contre-Indications

  2. TRAITEMENT IMMUNOSUPPRESSEUR
     Immucyst est contre-indiqu chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur (chimiothrapie ou radiothrapie) ou souffrant d’un dficit immunitaire, du fait du risque de raction systmique au BCG.
  3. TUBERCULOSE EN EVOLUTION
     Immucyst est contre-indiqu chez les patients prsentant une tuberculose active, cause du risque d’exacerbation ou de raction systmique concomitante au BCG.
     Immucyst est contre-indiqu chez les patients prsentant des symptmes ou des antcdents de raction systmique au BCG.
  4. HYPERTHERMIE
     Immucyst est contre-indiqu chez les patients prsentant une fivre, sauf si la cause et les consquences de celle-ci sont dtermines.
  5. INFECTION URINAIRE AIGUE
     Immucyst est contre-indiqu chez les patients prsentant une infection bactrienne des voies urinaires, jusqu’ rsolution de cette infection.
  6. TRAUMATISME
     Immucyst est contre-indiqu chez les patients ayant subi une rsection transurtrale ou chez qui le cathtrisme vsicale a provoqu un traumatisme (avec hmaturie) au cours de la semaine prcdente.

  Surdosage

  Traitement
  
  – Signes et symptmes cliniques d’une infection systmique BCG (cf : mise en garde et prcaution d’emploi).
  – Traitement des ractions systmiques au BCG (cf : Traitement des effets indsirables).
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVESICALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  Chez l’adulte :
  – Le traitement doit commencer sept quatorze jours aprs la biopsie ou la rsection transurtrale.
  – Le traitement d’induction comprend une instillation endovsicale par semaine pendant six semaines.
  – Aprs une
  fentre thrapeutique de six semaines, une nouvelle dose doit tre administre par voie endovsicale une fois par semaine pendant une trois semaines.
  – L’administration sera ncessairement de trois semaines chez les patients prsentant toujours des
  signes de cancer vsical.
  – Des tudes cliniques ont montr que cette dose administre trois mois augmentaient de faon significative le taux de rponse complte six mois.
  – Sur la base des tudes cliniques conduites avec Immucyst, le traitement
  d’induction doit tre suivi d’un traitement d’entretien.
  – Celui-ci consiste en une instillation par semaine pendant une trois semaines, administrs six mois aprs le dbut du traitement, puis tous les six mois jusqu’ trente six mois.
  .
  Mode d’emploi
  :
  – Administration intravsicale.
  – Chaque dose est de nouveau dilue dans un volume supplmentaire de 50 ml de solution physiologique strile sans conservateur, ce qui donne un total de 53 ml. Une sonde urtrale est mise en place dans la vessie dans
  des conditions d’asepsie. On procde au drainage de la vessie, puis on instille lentement la suspension de 53 ml d’Immucyst, par gravit, aprs quoi on retire la sonde.
  – Le patient doit retenir cette suspension aussi longtemps que possible, au maximum
  deux heures. Lors des 15 premires minutes suivant l’instillation, le patient doit rester allong. Il lui est ensuite permis de se lever.
  – Au terme de la priode de 2 heures, tous les patients doivent uriner en position assise pour des raisons de
  scurit. On recommandera aux patients de maintenir une hydradation suffisante.
  – Bien que les essais cliniques portant sur Immucyst comportait une inoculation percutane associe chaque dose intravsicale, certaines tudes ont suggr que
  l’administration systmique du BCG n’induisait aucun bnfice supplmentaire. Par consquent, le BCG devrait tre administr par voie intravsicale uniquement.
  – Toutefois, si le mdecin dsire galement administrer des doses systmiques, 0.1 ml peut
  tre prlev sur la dose intravsicale de 53 ml d’Immucyst pour tre inject par voie intradermique (par exemple sur la surface supro-interne de la cuisse).
  – En cas de ractions svres, telles qu’une ulcration au point d’injection ou une adnite
  rgionale, le traitement intradermique doit tre arrt.
  – L’innocuit et l’efficacit de ce traitement chez l’enfant n’ont pas t tablies.
  Immucyst ne doit pas tre manipul par des personnes prsentant un dficit immunitaire connu.

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