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MORPHINE SANS CONSERVATEUR LAVOISIER 50 mg/5 ml solution injectable

Introduction dans BIAM : 24/10/1997
Dernière mise à jour : 1/3/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : SOLUTION INJECTABLE
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : CHAIX & DU MARAIS

  Produit(s) : MORPHINE LAVOISIER

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 4/2/1997
  2. publication JO de l’AMM 13/8/1997
  3. mise sur le march 24/10/1997
  4. rectificatif d’AMM 21/9/1999

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 342912-3
  
  10
  ampoule(s) bouteille(s)
  5
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits
  2. inscription SS 25/9/1997

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  A L’ABRI DE LA LUMIERE

  Régime : stupfiants

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %
  
  Prix Pharmacien HT : 88.89 F
  
  Prix public TTC : 117.70 F
  
  TVA : 2.10 %

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 560276-1
  
  100
  ampoule(s) bouteille(s)
  5
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 5/8/1997

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  A L’ABRI DE LA LUMIERE

  Régime : stupfiants
  
  Prix Pharmacien HT : 615 F
  

  Composition

  Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
  
  Volume : 5
  ml

  Principes actifs

  • MORPHINE CHLORHYDRATE 50 mg

  Principes non-actifs

  • CHLORURE DE SODIUM excipient
  • CHLORHYDRIQUE ACIDE excipient
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANALGESIQUE MORPHINIQUE (ALCALOIDE DE L’OPIUM) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : N02A-A01.
     * Action sur le systme nerveux central :
     La morphine est dote d’une action analgsique dose-dpendante. Elle peut agir sur le comportement psychomoteur et provoquer, selon les doses et le terrain, sdation ou excitation. Sur les centres respiratoires et celui de la toux, la morphine exerce, ds les doses thrapeutiques, une action dpressive. Les effets dpresseurs respiratoires de la morphine s’attnuent en cas d’administration chronique. L’action de la morphine sur le centre du vomissement (via la zone chmo-rceptrice, stimulable notamment par la douleur, et le centre cochlo-vestibulaire) et sur la vidange gastrique (cf infra) lui confre des proprits mtisantes variables.
     La morphine provoque enfin un myosis d’origine centrale.
     * Action sur le muscle lisse :
     La morphine diminue le tonus et le pristaltisme des fibres longitudinales, et augmente le tonus des fibres circulaires, ce qui provoque un spasme des sphincters (pylore, valvule ilo-ccale, sphincter anal, sphincter d’Oddi, sphincter vsical).
     * Proprits Pharmacocintiques :
     Rsorption :
     La rsorption sanguine par voie pridurale (plexus veineux important) est plus rapide que par la voie intrathcale (petits capillaires mdullaires), d’o une action analgsique plus longue par voie intrathcale. Par voies pridurale et intrathcale, la diffusion supraspinale est retarde.
     La biodisponibilit des formes orales par rapport celles administres par voie sous-cutane est de 50 %.
     La biodisponibilit des formes orales par rapport celles administres par voie intraveineuse est de 30 %.
     Distribution :
     Aprs rsorption, la morphine est lie aux protines plasmatiques dans la proportion de 30 %. La morphine traverse la barrire hmatoencphalique et le placenta.
     Mtabolisme :
     La morphine est mtabolise de faon importante en drivs glucuronoconjugus qui subissent un cycle entrohpatique. Le 6-glucuronide et la normorphine sont deux mtabolites actifs de la substance mre.
     Elimination :
     La demie-vie plasmatique de la morphine est variable (2 6 heures).
     L’limination des drivs glucuronoconjugus se fait essentiellement par voie urinaire, la fois par filtration glomrulaire et scrtion tubulaire.
     L’limination fcale est faible ( infrieure10 %).

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Douleurs intenses et/ou rebelles aux antalgiques de niveau plus faible.

  Effets secondaires

  2. CONSTIPATION
     En cas d’administration chronique, la constipation ne rgresse pas spontanment et doit tre prise en charge.
     La constipation est notamment prvisible et doit donc tre anticip afin d’optimiser le traitement. Elle peut ncessiter une thrapeutique correctrice.
  3. SOMNOLENCE
     La somnolence est, en rgle gnrale, transitoire et sa persistance doit faire rechercher une cause associe.
  4. NAUSEE
     Les nauses sonr, en rgle gnrale, transitoires et leur persistance doit faire rechercher une cause associe.
  5. VOMISSEMENT
     Les vomissements sont, en rgle gnrale, transitoires et leur persistance doit faire rechercher une cause associe.
  6. CONFUSION MENTALE
     Condition(s) Favorisante(s) :
     SUJET AGE
  7. SEDATION
     Condition(s) Favorisante(s) :
     SUJET AGE
  8. EXCITATION PSYCHOMOTRICE
     Condition(s) Favorisante(s) :
     SUJET AGE

     Plus spcialement chez le sujet g avec dlire et hallucinations.

  9. CAUCHEMAR
     Condition(s) Favorisante(s) :
     SUJET AGE
  10. HALLUCINATION
  11. DEPRESSION RESPIRATOIRE
      Avec au maximun apne.
  12. HYPERTENSION INTRACRANIENNE
      qu’il convient de traiter dans un premier temps.
  13. DYSURIE
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ADENOME PROSTATIQUE
      STENOSE URETRALE
  14. RETENTION D’URINE
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ADENOME PROSTATIQUE
      STENOSE URETRALE
  15. PRURIT
      principalement pour les voies intrathcales et pridurales.

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     Dans le contexte du traitement de la douleur, l’augmentation des doses, mme si celles-ci sont leves, ne relve pas le plus souvent d’un processus d’accoutumance.
     
     Une demande pressante et ritre ncessite de rvaluer frquemment l’tat du patient. Elle tmoigne le plus souvent d’un authentique besoin en analgsique, ne pas confondre avec un comportement addictif.
     
     La morphine est un stupfiant pouvant donner lieu, en dehors de son utilisation dans le traitement de la douleur, une utilisation dtourne (msusage) : dpendance physique et psychique peuvent alors s’observer, ainsi qu’une tolrance (accoutumance) se dveloppant la suite d’administrations rptes.
     
     Des antcdents de toxicomanie ne contre-indiquent toutefois pas la prescription de morphine si celle-ci parat indispensable au traitement de la douleur.
     
     En fonction de la dure du traitement, de la dose administre et de l’volution de la douleur, l’arrt de la morphine pourra tre ralis de manire progressive pour viter un syndrome de sevrage. Le syndrome de sevrage est caractris par les symptmes suivants: anxit, irritabilit, frissons, mydriase, bouffes de chaleur, sudation, larmoiement, rhinorrhe, nauses, vomissements, crampes abdominales, diarrhes, arthralgies.
     
     L’utilisation de morphine injectable doit s’accompagner d’une surveillance de l’intensit de la douleur, de la vigilance et de la fonction respiratoire, de manire d’autant plus rapproche qu’il s’agit d’une douleur aigu, que l’instauration du traitement est rcente et que la voie est centrale.
     
     La somnolence constitue un signe d’appel de dcompensation respiratoire.
  3. HYPOVOLEMIE
     En cas d’hypovolmie, la morphine peut induire un collapsus.
     
     L’hypovolmie sera donc corrige avant l’administration de morphine.
  4. INSUFFISANCE RENALE
     L’limination rnale de la morphine, sous la forme d’un mtabolite actif, impose de dbuter le traitement posologie rduite, en adaptant par la suite, comme chez tout patient, les doses ou la frquence d’administration l’tat clinique.
  5. ADAPTATION DE LA POSOLOGIE
     Lorsque l’tiologie de la douleur est traite simultanment : il convient alors d’adapter les doses de morphine aux rsultats du traitement appliqu.
  6. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
     La frquence respiratoire sera surveille attentivement. La somnolence constitue un signe d’appel d’une dcompensation.
     
     Il importe de diminuer les doses de morphine lorsque d’autres traitements antalgiques d’action centrale sont prescrits simultanment, car cela favorise l’apparition brutale d’une insuffisance respiratoire.
  7. INSUFFISANCE HEPATIQUE
     L’administration de morphine doit tre prudente et accompagne d’une surveillance clinique.
  8. SUJET AGE
     Leur sensibilit particulire aux effets antalgiques mais aussi aux effets indsirables centraux (confusion) ou d’ordre digestif, associe une baisse physiologique de la fonction rnale, doit inciter la prudence, en rduisant notamment la posologie initiale de moiti.
     
     Les corprescriptions, lorsqu’elles comportent des antidpresseurs tricycliques notamment, augmentent a fortiori la survenue d’effets indsirables comme la confusion ou la constipation. Une pathologie urtroprostatique, frquente dans cette population, expose au risque de rtention urinaire.
     
     L’usage de la morphine ne doit pas pour autant tre restreint chez le sujet g ds l’instant qu’il s’accompagne de ces prcautions.
  9. NOURRISSONS DE MOINS DE 3 MOIS
     Les effets de la morphine sont plus intenses et prolongs par dfaut de maturation de son mtabolisme. Les doses initiales doivent tre rduites. La surveillance se fera en unit de soins intensifs pour le traitement des douleurs aigus. L’instauration d’un traitement chronique doit se faire sous surveillance hospitalire.
  10. CONSTIPATION
      Il est impratif de rechercher et de prendre en charge toute constipation ou un syndrome occlusif avant et pendant le traitement.
  11. HYPERTENSION INTRACRANIENNE
      En cas d’augmentation de la pression intracrnienne, l’utilisation de la morphine au cours des douleurs chroniques devra tre prudente.
  12. TROUBLES MICTIONNELS
      Il existe un risque de dysurie ou de rtention d’urine, principalement avec les voies intrathcale et pridurale.
  13. SPORTIFS
      La morphine induit une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage.
  14. GROSSESSE
      Les tudes effectues chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne de la morphine.
      
      En clinique, un recul important et des grossesses exposes en nombre suffisamment lev n’ont pas rvl d’effet malformatif ou foetotoxique particulier de la morphine.
      
      En fin de grossesse, des posologies leves, mme en traitement bref, sont susceptibles d’entraner une dpression respiratoire chez le nouveau-n.
      
      Au cours des trois derniers mois de la grossesse, la prise chronique de morphine par la mre, et cela quelle que soit la dose, peut tre l’origine d’un syndrome de sevrage chez le nouveau-n avec irritabilit, vomissements, convulsions et ltalit accrue.
      
      En consquence, la morphine, dans les conditions normales d’utilisation, peut tre prescrite si besoin au cours de la grossesse.
      
      En fin de grossesse, en cas de prises ponctuelles leves, de traitement chronique, voire de toxicomanie, une surveillance nonatale doit tre envisage afin de prvenir les risques de dpression respiratoire ou de sevrage chez l’enfant.
  15. CONDUCTEURS DE VEHICULES
      En raison de la baisse possible de la vigilance induite par ce mdicament, l’attention est attire sur les risques lis la conduite d’un vhicule et l’utilisation d’une machine, principalement l’instauration du traitement et en cas d’association avec d’autres dpresseurs du systme nerveux central.

  Contre-Indications

  2. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE DECOMPENSEE
     en l’absence de ventilation artificielle.
  3. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE GRAVE
     avec encphalopathie.
  4. TRAUMATISME CRANIEN
     En l’absence de ventilation controle.
  5. HYPERTENSION INTRACRANIENNE
     – Absolue : en l’absence de ventilation controle.
     – Relative : lie aux voies pridurale, intrathcale et intraventriculaire.
  6. EPILEPSIE
     non contrle.
  7. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
     Avec la buprnorphine, la nalbuphine et la pentazocine.
     Il est gnralement dconseill avec l’alcool et les mdicaments contenant de l’acool.
  8. TROUBLES DE L’HEMOSTASE
     Contre-indication lie aux voies d’administration : pridurale, intra-thcale, intraventriculaire.
  9. INFECTION
     Infections locales cutanes, rgionales ou gnrales, en volution. Contre-indications lie au voies d’administration : pridurale, intra-thcale, intraventriculaire.
  10. ALLAITEMENT (relative)
      En raison du passage de la morphine dans le lait maternel, l’allaitement est gnralement dconseill.

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. DEPRESSION RESPIRATOIRE
  2. MYOSIS
  3. HYPOTENSION ARTERIELLE
  4. HYPOTHERMIE
  5. COMA

  Traitement
  
  Symptmes :
  La somnolence constitue un signe d’appel prcoce de l’apparition d’une dcompensation respiratoire.
  Myosis extrme, hypotension, hypothermie, coma sont galement observs.
  Conduite d’urgence :
  – Arrt de la morphine en cours.
  –
  Stimulation-ventilation assiste, avant ranimation cardiorespiratoire en service spcialis.
  – Traitement spcifique par la naloxone : mise en place d’une voie d’abord avec surveillance pendant le temps ncessaire la disparition des symptmes.
  

  Voies d’administration

  – 1 – SOUS-CUTANEE
  
  – 2 – INTRAMUSCULAIRE
  
  – 3 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  – 4 – EPIDURALE
  
  – 5 – INTRATHECALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  La relation dose-efficacit tolrance est trs variable d’un patient l’autre. Il est donc important d’valuer frquemment l’efficacit et la tolrance, et d’adapter la posologie progressivement en fonction des besoins du patient. Il
  n’y a pas de dose maximale tant que les effets indsirables peuvent tre contrls.
  La voie intramusculaire n’est pas recommande car elle est douloureuse et ne prsente pas d’avantage cintique par rapport la voie sous-cutane.
  Les voies pridurale,
  intrathcale et intraventriculaire ncessitent que :
  – la morphine utilise soit sans conservateur,
  – la solution soit filtre avant l’injection travers un filtre de 0,22 micron (pour prvenir une ventuelle contamination particulaire conscutive
  l’ouverture de l’ampoule).
  Ordre d’quivalence des doses selon la voie d’administration, titre indicatif :
  voie orale : 1 mg ; voie sous-cutane : 1/2 1/3 mg ; voie intra-veineuse :1/2 1/3 mg ; peridurale :1/10 1/20 mg ; intrathcale : 1/50
  1/200 mg.
  L’administration simultane de morphine par deux voies d’administration diffrentes est viter car elle expose un risque de surdosage en raison des diffrences cintiques entre les diffrentes voies d’administration.
  A/ Traitement des
  douleurs aigus (notamment post-opratoires) :
  * Voies intraveineuse et sous-cutane :
  – Adulte :
  La morphine est le plus souvent administre par voie intraveineuse de manire fractionne (‘par titration’), la dose de un trois mg (en fonction du
  terrain, principalement de l’ge du patient) toutes les dix min environ, jusqu’ obtention d’une analgsie satisfaisante (ou apparition d’effet indsirable) et avec surveillance continuelle du patient.
  Si un traitement relais s’avre ncessaire, il peut
  tre fait appel soit des injections sous-cutanes de cinq dix mg toutes les quatre six heures, soit une analgsie autocontrle par voie intraveineuse avec des bolus d’un demi un mg suivis d’une priode sans injection possible (‘priode
  rfractaire’) d’environ dix minutes.
  La morphine en perfusion intraveineuse (un cinq mg/h) est habituellement rserve des patients en ventilation contrle en service de ranimation.
  – Enfant :
  La morphine est le plus souvent administre par voie
  intraveineuse de manire fractionne (‘par titration’). Une dose initiale de vingt cinq cent microgrammes par kg (en fonction du terrain, principalement de l’ge du patient) est suivie, si besoin, de bolus d’environ vingt cinq microgrammes par kg
  toutes les cinq dix minutes, jusqu’ obtention d’une analgsie satisfaisante (ou apparition d’effet indsirable) et avec surveillance continuelle du patient.
  Si un traitement relais s’avre ncessaire, il peut tre fait appel une perfusion
  intraveineuse continue de dix vingt microgrammes par kg et par h sous surveillance en salle de rveil ou en soins intensifs.
  L’analgsie autocontrle par voie intraveineuse peut tre ralisable partir de 6 ans ; les bolus sont de quinze vingt
  microgrammes par kg, suivis d’une priode sans injection possible (‘priode rfractaire’) de dix quinze minutes. Il peut y tre associ une dose continue de cinq vingt microgrammes par kg et par h.
  En raison de son caractre douloureux, la voie
  sous-cutane n’est pas recommande chez l’enfant.
  * Voie pridurale :
  – Adulte : deux six mg toutes les douze vingt quatre heures.
  – Enfant : trente cinquante microgrammes par kg, renouveler si besoin en fonction de la surveillance clinique
  aprs douze vingt quatre heures.
  * Voie intrathcale :
  – Adulte : cent deux cents microgrammes toutes les douze vingt quatre heures.
  B/ Traitement des douleurs chroniques (notamment d’origine cancreuse) :
  Doses initiales en fonction de la
  voie d’administration :
  Rapportes au poids, les doses chez l’enfant et chez l’adulte sont quivalentes.
  * Voie sous-cutane :
  Chez les patients n’ayant pas de traitement pralable par de la morphine orale, la posologie initiale quotidienne sera d’un
  demi mg/kg/j (classiquement trente mg/j chez l’adulte), en perfusion continue de prfrence (plutt qu’en injections itratives toutes les quatre six heures).
  Chez les patients ayant reu auparavant de la morphine par voie orale, la posologie initiale
  quotidienne sera la moiti de la dose orale administre. Si la posologie orale tait insuffisante, il est possible de passer d’emble une posologie suprieure (cf Adaptation posologique).
  * Voie intraveineuse :
  Chez les patients n’ayant pas de
  traitement pralable par de la morphine orale, la posologie initiale quotidienne sera de trois cents microgrammes par kg et par jour (classiquement vingt mg/j chez l’adulte), en perfusion continue de prfrence.
  Chez les patients ayant reu auparavant
  de la morphine par voie orale, la posologie initiale quotidienne sera le tiers de la dose orale administre. Si la posologie orale tait insuffisante, il est possible de passer d’emble une posologie suprieure (cf Adaptation posologique).
  Chez les
  patients prsentant des douleurs d’intensit variable dans la journe, il est possible d’utiliser un systme d’analgsie contrle par le patient ; une perfusion continue ( la posologie habituelle) sera associe des bolus auto-administrables,
  quivalant environ une heure de perfusion. Chaque bolus sera suivi d’une priode sans injection possible (‘priode rfractaire’) de dix minutes minimum.
  * Voies pridurales, intrathcale et intraventriculaire :
  Au cours des douleurs chroniques, il
  sera fait appel ces voies lorsque les autres modes d’administration sont responsables d’effets indsirables inacceptables.
  A titre indicatif :
  – la posologie quotidienne initiale par voie pridurale, rpartie en une ou deux injections, est d’environ
  un dixime de la posologie parentrale,
  – la posologie quotidienne initiale par voie intrathcale, rpartie en une ou deux injections, est un centime de la posologie parentrale,
  – la voie intraventriculaire est exceptionnellement utilise par certains
  spcialistes (la posologie de dpart est de l’ordre de cent deux cents microgrammes par jour).
  C/ Adaptation posologique :
  * Frquence de l’valuation (degr de soulagement de la douleur, prsence d’effet indsirable) : il ne faut pas s’attarder sur
  une posologie qui s’avre inefficace. Le patient doit donc tre vu de manire rapproche, principalement l’instauration du traitement, tant que la douleur n’est pas contrle.
  * Augmentation de la posologie : si la douleur n’est pas contrle, il
  convient d’augmenter la posologie quotidienne de morphine d’environ trente cinquante pour cent. Dans ce processus d’ajustement des doses, il n’y a pas de limite suprieure tant que les effets indsirables peuvent tre controls.
  Posologie particulire
  :
  – Insuffisant rnal : l’limination rnale de la morphine, sous la forme d’un mtabolite actif, impose de dbuter le traitement posologie rduite, en adaptant par la suite, comme chez tout patient, les doses ou la frquence d’administration l’tat
  clinique.
  – Sujet g : leur sensibilit particulire aux effets antalgiques mais aussi aux effets indsirables centraux (confusion) ou d’ordre digestif, associe une baisse physiologique de la fonction rnale, doit inciter la prudence, en rduisant
  notamment la posologie initiale de moiti.
  – Nourrisson, surtout avant 3 mois : les effets de la morphine sont plus intenses et prolongs par dfaut de maturation de son mtabolisme. Les doses initiales doivent tre rduites. La surveillance se fera en
  unit de soins intensifs pour le traitement des douleurs aigus. L’instauration d’un traitement chronique doit se faire sous surveillance hospitalire.

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